摘要。背景/目标:在复发性生殖细胞肿瘤(GCT)患者中,已经确定了高剂量化疗(HDCT)和干细胞移植(SCT)作为护理标准。我们评估了HDCT/ SCT在复发性GCT患者中的安全性,功效和耐受性。患者和方法:28例接受HDCT治疗的复发性GCT患者包括在本研究中。调节状态是卡铂,依托泊苷,环磷酰胺和紫杉醇。临床,放射学成像和肿瘤标记确定治疗结果。结果:中位年龄为35岁(范围= 21-57岁),有26名男性和2名女性。首次复发的中间时间为6个月。第2条线化疗后进展的中位时间为17.3个月。14例Hadmedian生存期为62个月,16例患者(57%)正在接受监测的临床随访。结论:在复发的GCT患者中,HDCT和SCT后中位生存期可能超过5年。
在许多动物中,生殖系在胚胎发生早期就已分化,因此只有在生殖细胞中积累的突变才会被后代遗传。这一发育过程的例外可能表明已经进化出其他机制来限制有害突变积累的影响。石珊瑚是可以存活数百年的动物,人们一直认为它们从体细胞组织中产生配子。为了澄清关于珊瑚生殖系-体细胞区别的相互矛盾的证据,我们对亲本珊瑚分支及其精子库进行了高覆盖率的全基因组测序和技术重复。我们确定了每个亲本分支独有的胚胎后单核苷酸变异 (SNV),然后检查每个 SNV 是否由各自的精子库共享。26% 的胚胎后 SNV 由精子共享,74% 则不是。我们还确定了生殖系 SNV,即存在于精子中但不存在于亲本中的 SNV。这些数据表明,自我更新的干细胞在群落的成年期会分化为生殖细胞和体细胞,而 SNV 率和模式在干细胞、体细胞和生殖细胞谱系中存在显著差异。除了为后生动物生殖细胞的进化提供信息外,这些见解还揭示了珊瑚如何产生应对全球气候变化所必需的适应性多样性。
基因编辑技术曾经是一个遥不可及的科学幻想,如今已成为切实可行的现实。特别是人类生殖细胞基因组编辑这一新兴的基因编辑形式,具有值得谨慎研究的革命性能力。最近的研究进展表明,这种生物技术可用于改变未出生婴儿的基因组成和后代的遗传基因。这种生物技术可能具有拯救无数人生命的能力,但我们必须问——当预防疾病和“扮演上帝”之间的界限变得模糊时会发生什么?人类生殖细胞基因组编辑引发了许多围绕人类命运的广泛而根深蒂固的问题,所有这些都阻碍了其当前使用的合理性。尽管存在这些担忧,但这一生物技术领域在美国仍然普遍不受监管。本评论彻底研究了人类生殖细胞基因组编辑的潜在好处和后果,并简要概述了当前政府监督手段和缺乏监管控制的情况。最后,本评论提出了一种新的监管方案,强调对人类种系基因组编辑和其他高风险生物技术的道德考虑。
AU : 请确认所有标题级别均正确显示:近年来,随着人类生殖细胞基因组编辑 (HGGE) 实用方法的发展,有人呼吁对可能对生殖细胞造成遗传变化的 HGGE 干预措施进行更严格的监管和监督。有人提倡国际暂停。我们研究了这种提议的实用性,以及通过国际和国内法的“传统”机制进行监管的实用性。我们认为,这些机制不太可能实现其预期目标,更好的方法是让国际社会的利益相关者、研究人员、科学家、临床医生和其他直接参与该领域的工作人员参与进来,共同努力制定“知情的 AU :请注意按照 PLOS 风格;不应使用斜体强调:因此;请建议适应性共识”。我们就如何实现这一目标以及如何利用现有的间接监管杠杆来实现这一目标提出了建议。
简单来说,基因工程或基因编辑就是直接操纵生物体的基因,以特定方式改变生物体的特征。虽然科学家早就知道这项技术,但正是通过生殖细胞基因编辑(更具体地说是通过 CRISPR-Cas9 技术)的快速发展,才风靡全球。生殖细胞基因编辑能够改变人类胚胎的基因,有可能消除所有遗传缺陷并引入新特征,它正在开启一个崭新的世界。这让人们关注到国家和国际法律是否有能力或在某些情况下无法规范对这一未知但受欢迎的领域的研究。它无疑揭示了围绕基因编辑的某些社会、伦理和宗教问题,这些问题可能会代代相传。许多国家制定的有关基因编辑的政策和指导方针未能跟上该领域的进步速度。
• 预计在 3-5 年内获得第一批结果 • 使用反义分子特异性抑制生殖细胞发育导致不育 • 直接应用于生产用蛋 • 正常发育和生产条件 • 方法正在开发中 • 监管环境不确定
通过可编程核酸酶(包括成簇调控间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) (CRISPR/Cas9) 系统)进行的定向诱变已被广泛用于生成基因组编辑生物,包括开花植物。迄今为止,在生殖细胞或组织中特异性表达 Cas9 蛋白和向导 RNA (gRNA) 被认为是可遗传定向诱变最有效的基因组编辑方法之一。在本报告中,我们回顾了生殖细胞或组织的基因组编辑方法的最新进展,这些细胞或组织在将遗传物质传递给下一代方面发挥着作用,例如卵细胞、花粉粒、合子、未成熟合子胚和茎尖分生组织 (SAM)。 Cas9 蛋白在起始细胞中的特异性表达可有效诱导农杆菌介导的植物转化中的靶向诱变。此外,通过将 CRISPR/Cas9 成分直接递送到花粉粒、受精卵、胚胎细胞和 SAM 中,已成功建立基因组编辑,以生成基因组编辑的植物系。值得注意的是,通过递送 Cas9-gRNA 核糖核蛋白 (RNP) 进行的无 DNA 基因组编辑与任何有关转基因生物的立法问题无关。总之,生殖细胞或组织的基因组编辑方法不仅对植物生殖的基础研究具有巨大潜力,而且对分子植物育种的应用科学也具有巨大潜力。
图3。(a)该图显示了木乃伊,heteroclitus的睾丸中凋亡生殖细胞(用箭头表示)的典型例子,来自溶剂的对照组(b)和1.0-μg/l组(C)。(b)该图显示了暴露于各种浓度DCOIT/SEA-NINE 211的睾丸中凋亡生殖细胞的发生率。......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
摘要 人类和其他生物体中的 p53 基因家族成员编码大量蛋白质亚型,其功能大部分尚不明确。以果蝇为模型,我们发现 p53B 亚型主要在生殖细胞中表达,并与 p53A 共定位到亚核体中。然而,只有 p53A 介导生殖细胞和胞体中对电离辐射的凋亡反应。相反,p53A 和 p53B 都是减数分裂 DNA 断裂正常修复所必需的,当减数分裂重组有缺陷时,这种活性更为重要。我们发现在具有持续性 DNA 断裂的卵母细胞中,p53A 也是激活减数分裂粗线期检查点所必需的。我们的研究结果表明,果蝇 p53 亚型具有 DNA 损伤和细胞类型特异性功能,与哺乳动物 p53 家族成员在基因毒性应激反应和卵母细胞质量控制中的作用相似。