摘要使用多能干细胞(PSC)作为替代疾病或再生医学中典型组织的分化细胞类型的来源,现在是一个活跃的研究领域,采用治疗眼部疾病的方法,例如与年龄相关的黄斑变性或现在的帕金森氏病。,但是这项研究的基础在于一个完全不同的科学领域,即癌症的遗传学作用。在这篇综述中,我们从发现129小鼠特别受到生殖细胞肿瘤的发现开始,通过鉴定出胚胎癌(EC)细胞为畸形细胞的干细胞表现出这些肿瘤的干细胞,从而脱离了它们与早期胚胎的腐蚀作用,从而使它们的角色脱离了,从而,人们最终会出现生殖细胞肿瘤的发展。然后来自包括人类在内的灵长类动物。这是一个故事,它说明了科学通常如何通过个人调查员的利益和见解来发展,通常会出乎意料且意想不到的结果。
a. DNA 序列不变。这意味着 DNA 修复(如缺失、插入或染色体重排)造成损伤的可能性很小。b. 表观遗传变化极少(如果有的话)可能具有遗传性。因此,任何风险都应仅限于接受编辑的个体,而不会影响未来的后代。即使早期胚胎或其他生殖细胞正在接受表观遗传编辑,情况也是如此。即使是“亲本印记基因”(由于表观遗传机制,母系或父系等位基因通常被沉默的基因),也会在生殖细胞发育过程中重置。c. 表观遗传变化可能难以检测。虽然这种变化是短暂的,但可能会产生持久的生理影响。也就是说,这些变化可能会在用于进行编辑的工具甚至编辑本身都不再存在之后很长时间仍然存在。例如,抑制在胚胎或出生后发育过程中对于确定特定细胞类型至关重要的特定基因的活性,将对该细胞类型通常所在的组织或器官的功能产生长期影响
摘要 科学的进步表明,在不久的将来,通过作用于生殖细胞或植入前胚胎来修改新个体的基因的可能性将在整个人口中实现。 2018年底,国际科学界对贺建奎博士的实验表示担忧。贺建奎利用CRISPR-Cas 9技术,对人类胚胎进行生殖目的的基因改造,导致至少两名女婴诞生。在本文中,我们将按照伊曼纽尔提出的标准,对建奎博士的实验进行伦理分析;根据这种观点,该实验不符合科学伦理委员会在评估方案时通常使用的任何道德标准。然后,我们将回顾有关在人类生殖细胞(精子和卵子)和植入前胚胎中使用基因编辑用于生殖目的的伦理争议。由于这些变化可以遗传给后代,而且该技术仍处于实验阶段,我们将主张暂停将其用于这些目的。当基因编辑不是用于生殖目的,而是用于产生新知识时,我们将解释为什么我们认为有必要区分该技术在生殖细胞中的应用与人类胚胎的研究,这一区别可能会根据对人类胚胎作为人类物种活体的评估而受到质疑。我们还将简要讨论使用基因编辑技术治疗或预防疾病与使用基因编辑技术来改善或“增强”人类之间的区别,因为后者存在一些道德上的异议。最后,我们将对智利和国际上的监管观点进行简要分析,因为这些技术的一些应用引发了道德问题,凸显了对该领域进行严格监管的必要性。
生殖特异性小 RNA 是动物和植物生殖系发育的重要调节因子。microRNA2118 (miR2118) 在植物中是保守的,可诱导阶段性小干扰 RNA (phasiRNA) 的产生。为了揭示 miR2118 的生物学功能,我们在此描述了 miR2118 簇大量缺失的水稻突变体。我们的结果表明,miR2118 的缺失会导致水稻严重的雄性和雌性不育,并伴有体细胞花药壁细胞的明显形态和发育异常。小 RNA 分析表明,花药壁中依赖 miR2118 的 21 核苷酸 (nt) phasiRNA 富含 U,与生殖细胞中的 phasiRNA 不同。此外,miR2118 依赖的 21-nt phasiRNA 生物合成可能涉及 Argonaute 蛋白 OsAGO1b/OsAGO1d,这些蛋白在花药壁细胞层中含量丰富。我们的研究突出了体细胞花药壁和生殖细胞之间 phasiRNA 的位点特异性差异,并证明了 miR2118/U-phasiRNA 在花药壁发育和水稻繁殖中发挥的重要作用。
a. DNA 序列不变。这意味着 DNA 修复(如缺失、插入或染色体重排)造成损伤的可能性很小。b. 表观遗传变化极少(如果有的话)可能具有遗传性。因此,任何风险都应仅限于接受编辑的个体,而不会影响未来的后代。即使早期胚胎或其他生殖细胞正在接受表观遗传编辑,情况也是如此。即使是“亲本印记基因”(由于表观遗传机制,母系或父系等位基因通常被沉默的基因),也会在生殖细胞发育过程中重置。c. 表观遗传变化可能难以检测。虽然这种变化是短暂的,但可能会产生持久的生理影响。也就是说,这些变化可能会在用于进行编辑的工具甚至编辑本身都不再存在之后很长时间仍然存在。例如,抑制在胚胎或出生后发育过程中对于确定特定细胞类型至关重要的特定基因的活性,将对该细胞类型通常所在的组织或器官的功能产生长期影响
肿瘤抗原•肿瘤抗原是被认为在癌细胞和胎儿而不是成人组织中以高水平表达的蛋白质的名称。•但是,他们在成年人中的表达不限于肿瘤,而是在各种炎症条件下的组织和循环中增加,即使在正常成人组织中,抗原也少量发现。•CEA(CD66)是一种高度糖基化的膜蛋白,可作为细胞间粘附分子。高CEA表达通常仅限于在妊娠前两个三体中肠道,胰腺和肝脏中的细胞。•在结肠,胰腺,胃和乳腺癌的许多癌中,其表达升高,这些患者的表达也增加了。•但是,在非肿瘤性疾病的情况下,例如肠道或肝脏的慢性炎症状况,血清CEA可以升高,因此临床实用性有限。•AFP是一种循环糖蛋白,通常由蛋黄和肝脏在胎儿生命中分泌并分泌。•胎儿血清浓度可以高达2至3 mg/ml,但成年人的血清浓度很低。•肝细胞癌,生殖细胞肿瘤以及偶尔胃癌和胰腺癌的患者可以升高AFP的血清水平。•血清AFP水平升高有时用作治疗后晚期肝或生殖细胞肿瘤或这些肿瘤复发的指标。
生物技术的进步使人类基因编辑成为现实。该领域的进展势头强劲,并有望带来前所未有的福祉。这一进展也引发了伦理、法律和社会方面的考虑,以及法律和伦理落后的合理担忧。基因编辑涉及基因组的精确添加、删除和改变。全球实验室已经在进行基因编辑的基础科学研究。涉及体细胞(非生殖细胞)的临床应用尚处于早期阶段,未来,该技术在生殖细胞中的应用潜力巨大。目前,南非尚未制定基因编辑治理的伦理法律框架,虽然我们正在考虑在这方面迎头赶上,但第一批 CRISPR 编辑婴儿已经出生。 1 首届南非基因编辑会议由南非医学研究委员会 (SAMRC) 和威特沃特斯兰德大学健康科学学院发起,于 2019 年 11 月底召集了当地和国际专家,讨论和辩论这些问题并提出适当和相关的建议。会议组织者是 Glenda Gray、Ames Dhai、Martin Veller 和 Daynia Ballot 教授。
背景Sox2,也称为SRY(性别确定区域Y)-Box 2,是维持未分化的ES细胞自我更新至关重要的转录因子,并且是将小鼠和人成纤维细胞重新编程为多能状态的关键转录因子之一。SOX2在发育过程中在未分化的多能干细胞和生殖细胞中表达。
无法区分正常的健康细胞和癌细胞。正常细胞,尤其是那些迅速分裂的细胞会造成一些暂时的损害。这些包括骨髓中的血液形成细胞,性腺中的生殖细胞,胃肠道粘膜和毛囊。某些器官(例如心脏和肺)特别容易或敏感某些细胞毒性药物,并且随着时间的推移,这些器官可能发生毒性。
摘要人类卵巢卵泡的体外模型将极大地有益于女性繁殖的研究。卵巢发育需要生殖细胞和几种类型的体细胞的结合。其中,颗粒细胞在卵泡形成和对卵子发生的支持中起关键作用。存在有效的方案来产生人类诱导的多能干细胞(HIPSC)的人类原始生殖细胞样细胞(HPGCLC),但产生颗粒细胞的一种方法是难以捉摸的。在这里,我们报告说,两个转录因子(TFS)的同时过表达可以将hipsc的分化指向颗粒样细胞。我们阐明了几种与颗粒相关的TF的调节作用,并确定NR5A1的过表达和Runx1或Runx2足以生成类似颗粒状的细胞。我们的颗粒状细胞具有类似于人类胎儿卵巢细胞的跨文章组,并概括了包括卵泡形成和类固醇生成在内的关键卵巢表型。与HPGCLC聚集时,我们的细胞形成卵巢样类器官(卵形),并支持从迁移到性腺阶段的HPGCLC发育,这是通过诱导DAZL表达来衡量的。该模型系统将为研究人类卵巢生物学提供独特的机会,并可以开发女性再生健康的疗法。