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World File Search System生物分布
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•纳米医学的药代动力学与传统药物有很大不同。•影响NPS生物分布的重要机制之一是吞噬作用。•NP的不同物理化学特性，例如大小，材料，生物化学和形状，
根据药物类型调整 ICAM-1 靶向 3DNA 纳米载体的设计参数以优化肺部靶向性
摘要：3DNA 有望成为一种药物载体，药物可插入其核心或连接到表面臂。将 3DNA 与靶向细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) 的抗体偶联可导致体内肺特异性生物分布高。虽然已经研究了其他纳米载体中各个参数对 ICAM-1 靶向性的作用，但从未对 3DNA 进行过研究，也从未以能够揭示所述参数之间层次相互作用的方式进行过研究。在本研究中，我们使用 2 层和 4 层抗 ICAM 3DNA 和放射性示踪来检查小鼠的生物分布。我们发现，在饱和条件下和测试范围内，与每个载体上的抗体数量、总抗体剂量、3DNA 剂量、3DNA 大小或给药浓度相比，3DNA 上靶向抗体的密度是驱动肺靶向而非肝清除的最相关参数，这些参数影响器官中的剂量，但不影响肺特异性与肝清除率之比。数据预测，可以使用这种生物分布模式调整插入（核心负载）药物的肺特异性递送，而臂连接（表面负载）药物的递送需要仔细的参数平衡，因为增加抗 ICAM 密度会减少可用于药物负载的 3DNA 臂的数量。
双重TLR9和PD-L1靶向释放树突状细胞...
摘要目的本研究旨在评估[68 GA] GA-DATA 5M的临床前和临床性能。sa.fapi，它具有在室温下标记为镀与68的优势。方法[68 GA] Ga-data 5M .sa.FAPI在表达FAP的基质细胞上在体外评估，然后在前列腺和胶质母细胞瘤异种移植物上进行生物分布和体内成像。此外，对[68 GA] GA-DATA 5M .SA.FAPI的临床评估是针对六名前列腺癌患者进行的，旨在研究，生物分布，生物动力学和确定肿瘤摄取。结果[68 Ga] Ga-data 5M .sa.fapi在室温下以即时套件型版本进行定量制备。与CAF相关时，它在人血清中的高稳定性，低纳摩尔范围的FAP亲和力以及高内在化速率。在前列腺和胶质母细胞瘤异种移植物中的生物分布和宠物研究显示出较高和特定的肿瘤摄取。消除放射性示踪剂主要通过尿路发生。临床数据与接收最高吸收剂量的器官（尿膀胱壁，心脏壁，脾脏和肾脏）的临床前数据一致。与小动物数据不同，肿瘤病变中[68 Ga] ga-data 5M .sa.fapi的吸收迅速稳定，肿瘤与器官和肿瘤与血液的摄取率很高。结论本研究中获得的放射化学，临床前和临床数据强烈支持[68 Ga] Ga-data 5M .sa.fapi作为FAP成像的诊断工具。
DCTD的生物制药开发和生产...
经常将产品用于核对毒理学和输注稳定性研究▪临床前安全研究：范围发现，毒理学，生物分布▪CGMP制造：QC/QA释放-COA，COA，CMC，IND IND提交▪实时稳定性：实时稳定性：将检测释放分析的子集，将检测DECTECTECTECT DECTECTICT和DIVARDATION和
177Lu-抗-177Lu对人体器官的辐射剂量估算
背景：如今，放射性标记的单克隆抗体 (mAb) 已广泛应用于各种癌症的诊断和治疗。本研究根据荷瘤小鼠的生物分布数据估算了 177 Lu-西妥昔单抗-PAMAM 的人体吸收剂量。材料和方法：将西妥昔单抗与 PAMAM 纳米粒子结合，将 DTPA-CHX 与 mAb-PAMAM 结合，制备 177 Lu-DTPA-CHX-西妥昔单抗-PAMAM。研究了注射后 72 小时内标记纳米系统在荷瘤裸鼠中的生物分布。根据动物数据，利用辐射吸收剂量评估资源 (RADAR) 和相对质量外推法计算人体器官的吸收剂量。结果：在优化条件下制备的放射性标记化合物的放射化学纯度 (RCP) 为 99.6% ± 0.4% (P < 0.05)。大部分活性集中在肿瘤部位 (10.14 ± 0.89; P < 0.05)。肝脏和肾脏的吸收剂量最高，分别为 0.561 和 0.207 mSv/ MBq，低于其他 177 Lu 标记的单克隆抗体。结论：考虑到 177 Lu-DTPA-CHX-西妥昔单抗 -PAMAM 的特殊性质，该放射性标记纳米系统可被视为一种安全有效的放射性标记化合物，用于治疗 EGFR 表达肿瘤。
对快速且廉价的99m TC标记的PSMA-I和S冷套件的放射化学和生物学评估，用于SPECT成像和放射性手术
99m TC，导致了放射性药物的放射性药物（RCY）和PCA恶性肿瘤中SPECT成像和放射性手术的稳定性。进行了各种临床前测定，以评估冷藏室获得的[99m TC] TC-PSMA-I＆S。这些测定法包括对RCY，盐水的放射化学稳定性，亲脂性，血清蛋白结合（SPB），LNCAP-PCA细胞的AFINIS（结合和内在化研究）以及NAIVE和LNCAP-PCA-PCA-PCA-BEARINE小鼠中的生物生物分布。用良好的RCY（92.05％±2.20％）获得了放射线药物，并保持稳定6小时。确定亲脂性为-2.41±0.06，而SPB为〜97％。与LNCAP细胞的结合百分比为9.41％±0.57％（1 h）和10.45％±0.45％（4 H），其中有结合材料的结合百分比为63.12±0.93（1 H）和65.72％±1.28％（4 H）的结合材料。使用过量未标记的PSMA-I＆S的阻止测定，导致结合百分比降低了2.6倍。在肿瘤中[99m TC] TC-PSMA-I＆S的离体生物分布率高的高积累，肿瘤与互机的肌肉比率约为6.5。总而言之，[99m TC] TC-PSMA-I＆S通过使用新鲜洗脱的[99m TC] NATCO 4进行了放射性标记，从而成功获得了良好的RCY和
利用噬菌体展示技术改善肽的药代动力学
摘要：噬菌体展示是一种多功能方法，常用于发现针对疾病相关生物标志物的肽。该技术的主要优势在于亲和力选择（也称为生物淘选）的简便性和成本效益，可用于识别新肽。虽然识别具有最佳结合亲和力的肽相对简单，但所选肽的药代动力学通常被证明是次优的。因此，仔细考虑实验条件，包括选择使用体外、原位或体内亲和力选择，对于生成具有高亲和力和特异性并表现出理想药代动力学的肽至关重要。具体而言，体内生物淘选或体外、原位和体内亲和力选择的组合已被证明会影响肽和肽结合纳米粒子的生物分布和清除。此外，还必须考虑肽和纳米粒子之间性质的显著差异。虽然肽的生物分布主要取决于生理化学性质，并且可以通过氨基酸修饰进行改变，但纳米颗粒的大小和形状也会影响吸收和分布。因此，优化所需的药代动力学特性应是生物淘选策略中的一个重要考虑因素，以便能够选择有效靶向体内生物标志物的肽和肽结合纳米颗粒。
新型RPGroFR15基因疗法的功效和安全性...
X连接的色素性视网膜炎（XLRP）是一种罕见的遗传性视网膜疾病，表现为夜视受损和外围视力丧失，发展为法律失明。XLRP最常见的原因之一是色素性鸟氨酸三磷酸酶调节剂（RPGR）基因中的致病变异。不幸的是，目前尚无RPGR -XLRP的治疗方法。frontera开发了FT-002，这是一种基于AAV2/5的向量，在GRK1启动子的控制下携带密码子优化的HRPGR ORF15基因，以挽救光感受器细胞的功能和结构丧失，并通过下视网膜给药改善视觉功能。向量设计如图1。在这里，我们评估了CHO-K1细胞中FT-002和聚谷氨酰化的HRPGR-ORF15蛋白的体外转导效率，在5.80×10 7，1.83×10 80和5.80×10 8和5.80×10 8 VG/EYSE中，下输送FT-002下输送FT-002的效率和生物分布的效率和生物分布。在一项符合GLP的13周研究中，FT-002在Cynomolgus猴子中。临床前结果表明，FT-002是一种有望治疗与RPGR相关的XLRP患者的有前途的AAV基因疗法，目前正在中国进入PH I/II临床研究。
脂质纳米颗粒配方服务
MC-3和SM-102 LNP公式用于通过静脉注射0.3mg/kg的静脉注射液（100％N1-甲基-PSEU修饰，Genscript）向BALB-C小鼠提供BALB-C小鼠。通过全身生物发光成像（左图）测量插曲mRNA的表达。在48小时后（最高中间）收集并成像，以评估不同配方，心脏，肝脏，肺，脾脏，肾脏，肾脏和大脑的生物分布。两种配方在注射后3天评估（右上角）评估，导致体重减轻最小。