青光眼是世界上视力丧失的主要原因之一,其特征是视网膜神经节细胞(RGC)的功能障碍。青光眼的早期病理机理是RGC的轴突的变性,发现可以预防轴突变性的新疗法引起了极大的关注。在许多神经退行性系统中,增加辅酶烟酰胺腺苷二核苷酸(NAD)的浓度已被证明是轴突保护性。增加NAD可以通过增加参与神经元NAD,烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶2(NMNAT2)的末端酶的催化特性来实现。nmnat2是理想的治疗靶标。多酚A(PA),这是一种不会披露的多酚,已被证明是通过NMNAT2的正调制来提高NAD的。的目的是开发一种基于细胞的测定法,用于筛选PA和12个新型PA的类似物,以在从C57BL/6J小鼠中分离出脑皮质,视网膜和肝细胞中其NAD促进作用。进行了使用生物发光测定的方案,以优化变量,例如细胞浓度,底物(烟酰胺)浓度,PA浓度和孵育时间。该方法开发产生了一日测试PA及其在皮质细胞中类似物的方案。pa及其几个类似物表现出NAD促进效应。该方案以及筛选的结果可以进一步用于开发可预防青光眼以及其他轴突和神经退行性的新型药物。
QS指定了一个细胞对细胞通信过程,该过程使细菌能够响应周围微幼崽群落的细胞密度和物种组成的变化来集体修改其行为。这些过程涉及细胞外信号分子的生产,释放和整个范围检测,这些检测通常称为自动诱导剂(AIS)。它控制着各种表型的各种基因,例如生物发光,毒力因子的se of se of caption and毒力因子和细菌中生物膜的形成。Quorum淬火抑制QS和抑制其抑制的物质被称为Quorum Sensing抑制剂。几种化合物和Zymes介导QS的抑制作用,例如乳糖酶,酰基酶和氧化还原酶。除此之外,还发现一些非酶促的甲基二氧化物Quorum Quenching,也发现了一些植物植物化学物质可以抑制它。通过QS抑制(QSI)阻止QS(QSI)可能在破坏相关感染和慢性耐药性感染的装置中的生物膜形成方面起重要作用。与QS和QSI有关的该领域进行了更多的研究。然而,已经发现某些化学物质正在模仿Quorum感测AIS的AIS活性,例如5-羟色胺和粘胶酸。
• 使用 SLEEK ™ 方法,用工程化的 AsCas12a 编辑 iPSC,敲入 CD16 和 mbIL-15。3 同时,还用 AsCas12a 编辑 iPSC,敲除 CISH 和 TGFβR2。然后将 iPSC 克隆分化为 iNK 细胞。流式细胞术证明 DKI iNK 细胞表面表达 CD16 和 mbIL-15。• 使用 Incucyte ® 成像 NucLight Red 标记的 SK-OV-3 细胞进行 3D 肿瘤球体杀伤试验,以评估 iNK 细胞的细胞毒性。通过在基础培养基中培养野生型 (WT) 和 DKI iNK 细胞 21 天(不含支持细胞因子)来测量体外持久性。 • 非肥胖糖尿病 (NOD) 严重联合免疫缺陷 (scid) γ (NSG) 小鼠接种 0.25x 10 6 荧光素酶 (luc) 表达 SKOV-3 细胞系 (SKOV-3-luc) 卵巢肿瘤细胞。小鼠接受单次腹膜内 (IP) 剂量 500 万 WT iNK 或 EDIT-202 细胞,多次 IP 剂量 2.5 mg/kg 曲妥珠单抗 (TRA)。使用 Perkin Elmer 生物发光体内成像系统 (IVIS) 计算肿瘤负荷。披露
靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的放射性核素治疗是转移性cast割的疾病癌的有前途的选择。使用177 lu或225 AC的临床经验具有令人鼓舞的治疗反应;但是,响应不耐用。双同位素组合或“串联”方法可以提高耐受性,同时保持高肿瘤剂量。在这项研究中,我们直接比较了疾病的不同阶段的A-与B粒子治疗以及其组合,在鼠类散布的前列腺癌模型中。方法:首先,要确定177 lu-和225 AC-PSMA-617的可比注射活性,在治疗C4-2皮下肿瘤后的5个时刻进行了离体生物分布研究 - 带有NSG小鼠。为转移性前列腺癌的更具代表性的模型,NSG小鼠在左心室中用表达荧光素酶的C4-2细胞接种了NSG小鼠,从而导致了分布的内脏和骨骼病变。接种后3或5周,单独或组合使用等效肿瘤剂量 - 沉积177 Lu-或225 AC-PSMA-617的活性(35 MBQ为177 LU,40 KBQ,225 AC的40 KBQ,或177 Lu 1 20 KBQ 225 kbq 225 AC; 10/Group; 10/Group; 10/Group)。通过每周生物发光成像评估疾病负担。 使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。 结果:离体生物分布研究表明,皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ,为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。通过每周生物发光成像评估疾病负担。使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。结果:离体生物分布研究表明,皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ,为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。接种(177 LU的微观疾病)在3周治疗的小鼠的疾病负担与未治疗的小鼠的疾病没有显着差异。但是,225个AC-PSMA-617都是单一药物,并与177 Lu(177 MBQ的177 Lu 1 20 kBQ 225 ac)相关联,全身肿瘤的增长延迟和生存率显着,无效的是17.4 WK,14.4 wk and 14.3 WK,14.3 WK,15.3 WK,14.3 WK串联疗法)。在接种后5周(宏观疾病)进行治疗时,所有治疗组均显示肿瘤的生长和生存率提高,仅225 AC和给药之间没有显着差异,而在177 LU中伴有225 AC活性的一半是177 LU的225个AC活性(整体存活率为7.9 wk,用于1.3 wk for 177 Lu,14.6 wk,14.6 Wk,14.6 Wk,wk,14.6 Wk,wk,wk wk,wk wk,wk wk and 225 wk,wk wk and 225 wk wk wk and 225 wk。 治疗)。结论:与177 LU相比,同时使用225 AC-和177 LU-PSMA-617的前列腺癌模型的处理显着降低了肿瘤的生长,这显着降低了,这是对
MSMC101: Biochemistry credits 3 Unit 1: Basic chemistry for biologists Formation of chemical bonds, molecular orbital (MO) theory and linear combination of atomic orbitals (LCAO), basics of mass spectrometry, molecules, Avogadro number, molarity, chemical reactions, reaction stoichiometry, rates of reaction, rate constants, order of reactions, kinetic versus反应,反应平衡(平衡常数)的热力学对照;光与物质相互作用(光谱,荧光,生物发光,磁磁性和磁磁性,光电子光谱法;化学键(离子,共价,范德尔的力量);电负性,极性,极性,极性; VSE PREACER理论和分子质量,分子型,二型理论,pH PHR -IDIC pHR -IDIC pHR -IDID hybr; acrious per; crious per; crious per; crious per ger sermens ofers ybres ybres; acres ofersizations;水,弱酸和碱基的离子产物,结合酸基料,缓冲和缓冲作用等;化学热力学 - 内部能量,热量和温度,焓(键 - 焓和反应焓),gibbs gibbs aTP驱动的反应的自由能力烯烃和炔烃,官能团,氨基酸,蛋白质,多肽骨架中的旋转自由(Ramachandran图)
一种被称为“乳白色海”的现象,这一事件首次出现在爪哇南部的海洋中,具有生物发光能力的海洋微生物。本研究旨在分析事件期间的环境状况。本研究使用了几个开放的门户数据,特别是2018年7月30日,2019年6月30日和2019年7月4日。结果显示了海面温度(SST)与叶绿素a的浓度之间的相关性。8月1日,叶绿素a的最大浓度在0.1-1.5mg/ m -3之间,随后由于SST的降低而下降和8月4日的下降。在爪哇南海发现了几种涡流和上升流。但是,海岸线部分仅在2019年7月31日至2019年8月2日可见,并于2019年8月3日褪色。印度洋东部的海洋电流系统代表了叶绿素A分布和营养成分的关键因素。养分浓度,尤其是硝酸盐,在乳白色海上事件中波动,范围为0.01-0.02mmol/m³,显示有限的变化。在这段时间内,海面温度(SST)和叶绿素a的浓度与乳白色海面积周围的纳米浮游生物的丰度相关,牛奶海域范围为0至1mg/m³。乳白色现象主要是由SST降低和叶绿素A和纳米团体的浓度增加驱动的,并具有涡流和上升的催化剂。
摘要 背景 白血病约占人类所有癌症的 5%。尽管治疗方法取得了进展,但仍有相当多的患者死于该疾病。尽管进行了强化化疗或靶向治疗,但几种白血病亚型本质上对治疗的抵抗力更强。 方法 在这里,我们描述了基于人源化 IgG 框架使用 IgG(L)-scFv 格式针对急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓细胞白血病 (AML) 上表达的两个靶点生成 T 细胞接合 (CD3) 双特异性抗体 (BsAb)。 结果 每种 BsAb 在体外和异种移植模型中均介导针对 ALL (CD19) 和 AML (CD33) 的强效抗白血病作用。重要的是,CD19 特异性 BsAb (BC250) 对血源性扩散有效,可防止携带 ALL 和伯基特淋巴瘤异种移植的小鼠转移到肝脏和肾脏。根据肿瘤生物发光和小鼠存活率的测量,BC250 比美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的 BsAb blinatumomab 更有效,可对抗体内所有异种移植瘤。此外,在混合表型急性白血病(双表型和双系白血病)的两种异种移植模型中,CD19 和 CD33 BsAb 的组合远优于单独使用任何一种 BsAb 的单一疗法。结论这些白血病特异性 BsAb 的选择性组合提供了在基于抗体的 T 细胞驱动免疫治疗的现代时代克服肿瘤异质性或克隆逃逸的潜力。
Mini-EUSO 是一台于 2019 年在国际空间站上发射的望远镜,目前位于空间站的俄罗斯部分。该任务的主要科学目标是寻找核物质和奇异夸克物质,研究瞬变发光事件、流星和流星体等大气现象,观察海洋生物发光以及人造卫星和人造空间碎片。它还能够观测能量高于 10 21 eV 的超高能宇宙射线产生的广泛空气簇射,并探测地面激光产生的人造簇射。Mini-EUSO 可以在紫外线范围(290 - 430 nm)内绘制夜间地球地图,空间分辨率约为 6.3 公里,时间分辨率为 2.5 秒,通过俄罗斯 Zvezda 模块中面向天底的紫外线透明窗口观察我们的星球。该仪器于 2019 年 8 月 22 日从拜科努尔航天发射场发射,其光学系统采用两个菲涅耳透镜和一个焦面,焦面由 36 个多阳极光电倍增管组成,每个光电倍增管有 64 个通道,总共 2304 个通道,具有单光子计数灵敏度,总视场为 44 ◦。Mini-EUSO 还包含两个辅助摄像头,用于补充近红外和可见光范围内的测量。在本文中,我们描述了该探测器并展示了运行第一年观察到的各种现象。
口头报告 Geracci,James — 门诊初级保健中人工智能支持的临床文档:解决医疗保健体验问题的处方? 5 Sankaranarayanan, Ganesh – 使用高级深度学习对机器人胃空肠造口术视频进行自动任务分割 6 Wang, Song – 使用大型语言模型检测不一致的自杀原因注释 7 Makhija, Disha – 公平的人工智能:确保分布式医疗保健系统中的公平预测 9 Fu, Sunyang – FunctionalAI4EHR:一种基于语言模型的人工智能框架,用于在电子健康记录中确定功能状态和跌倒发生情况 10 Zhou, Qin – 图形卷积网络,将组织学信息与空间转录组学相结合,揭示空间细胞水平的基因表达 11 Muneer, Amgad – 使用多尺度集成变压器 (SCENT) 进行 PD-L1 表达预测 13 Segar, Matthew – 基于种族不可知机器学习的模型可改善心房颤动发病率预测14 邓北川 – 自监督混合神经网络实现定量生物发光断层扫描,用于癌症研究 16 韩毅 – 由 T 细胞受体-抗原基础模型赋能的 T 细胞反应性生物标志物 18
口头报告 Geracci,James — 门诊初级保健中人工智能支持的临床文档:解决医疗保健体验问题的处方? 5 Sankaranarayanan, Ganesh – 使用高级深度学习对机器人胃空肠造口术视频进行自动任务分割 6 Wang, Song – 使用大型语言模型检测不一致的自杀原因注释 7 Makhija, Disha – 公平的人工智能:确保分布式医疗保健系统中的公平预测 9 Fu, Sunyang – FunctionalAI4EHR:一种基于语言模型的人工智能框架,用于在电子健康记录中确定功能状态和跌倒发生情况 10 Zhou, Qin – 图形卷积网络,将组织学信息与空间转录组学相结合,揭示空间细胞水平的基因表达 11 Muneer, Amgad – 使用多尺度集成变压器 (SCENT) 进行 PD-L1 表达预测 13 Segar, Matthew – 基于种族不可知机器学习的模型可改善心房颤动发病率预测14 邓北川 – 自监督混合神经网络实现定量生物发光断层扫描,用于癌症研究 16 韩毅 – 由 T 细胞受体-抗原基础模型赋能的 T 细胞反应性生物标志物 18