警告: • 对已有药物引起的骨髓抑制或肝功能受损的患者慎用阿糖胞苷 2 • 由于潜在毒性,请勿将含苯甲醇的产品或用保存的稀释剂重构的产品用于鞘内注射、用于新生儿或用于高剂量阿糖胞苷方案 2 • 高剂量疗法(2,000-3,000 mg/m 2 )可能会引起严重甚至致命的中枢神经系统、胃肠道和肺部毒性 2 致癌性:阿糖胞苷具有潜在致癌性。1 致突变性:Ames 试验和哺乳动物体外突变试验显示致突变性。阿糖胞苷在哺乳动物体外和体内染色体试验中具有致染色体断裂作用。9 生育力:在动物研究中,使用阿糖胞苷治疗后观察到精子头部异常。尚未进行正式的生育力研究。 10-12 据报道,阿糖胞苷具有可逆性和不可逆性生殖细胞毒性。4,13 尚无确定总剂量,低于该剂量不会对生育力造成风险。睾丸或卵巢功能受损程度的预测受多种变量影响,包括给药途径、治疗剂量和疗程、治疗频率以及联合治疗的使用。4,13 妊娠:动物研究表明,阿糖胞苷具有胚胎毒性和致畸性,并在多种物种中产生围产期和产后毒性。虽然在妊娠三个阶段接受治疗的患者均能产下正常婴儿,但也有报道称,胎儿可能出现先天性畸形,尤其是在妊娠前三个月胎儿接触阿糖胞苷时。报道的先天性畸形包括上肢和下肢远端缺损、肢体和耳朵畸形、脾脏肿大以及绒毛膜组织中的 C 三体染色体异常。如果在妊娠中期或晚期开始使用阿糖胞苷,则风险肯定存在,但会降低。10-12 由于阿糖胞苷可能会分泌到乳汁中,因此不建议母乳喂养。2
肉牛无法维持足月妊娠已成为牛肉行业的一个经济问题。畜群管理和营养改善减轻了环境对胚胎和胎儿损失的影响,但通过基因组选择还可以获得额外的收益。本研究的目的是确定杂交肉牛小母牛中与怀孕所需交配次数 (TBRD) 和小母牛首次交配受孕率 (HCR1) 相关的基因座和基因集。来自商业肉牛场的小母牛 (n = 709) 经过一轮人工授精,然后与公牛自然交配 50 天。在繁殖季节后 35 天通过超声波确定怀孕和受孕时间。使用 GeneSeek (Lin-coln, NE) Bovine GGP50K BeadChip 对小母牛进行基因分型,然后使用 EIGENSTRAT 类模型进行全基因组关联分析 (GWAA),以确定与 TBRD 和 HCR1 相关的基因座 (P < 1 × 10 − 5)。一个基因座与 BTA19 上的 TBRD 相关 (P = 8.97 × 10 − 6),包括位置候选基因 ASIC2(该基因在生育力分类小母牛的子宫内膜中存在差异表达)和位置候选基因 SPACA3。使用 SNP(GSEA-SNP)数据进行基因集富集分析,并确定了一个基因集,即氧化还原酶活性,作用于配对供体,通过 TBRD 富集(NES = 3.15)分子氧的掺入或还原,并包含九个有助于基因集富集的前沿基因。富集的基因集参与催化氧化还原反应,这与影响妊娠成功的氧化应激源有关。没有与 HCR1 相关的基因座或富集的基因集。识别富集生育力的基因座、位置候选基因、基因集和前沿基因有助于基因组选择,使生产者能够选择繁殖能力优良的牛,降低与不育相关的成本,并增加小牛产量百分比。
碳固存的过程或碳的通量构成了全球碳循环的一部分。碳在土壤和上述地面环境之间的运动是双向的,因此土壤中的碳存储反映了相反的积累和损失过程之间的平衡。这种土壤碳的水库确实是动态的,不仅碳不断进入和离开土壤,而且土壤碳本身在几个水池之间进行了分割,其停留时间跨越了几个数量级。土壤碳也不是惰性储层,与之相关的有机物对于维持土壤生育力至关重要,并且在诸如营养循环和气态排放之类的各种现象中起着重要作用。在其他地方可以找到土壤碳和有机物的详细描述和分析(Schnitzer,1991; FAO,2001)。
最近发现,安妮(Andes)中高海拔仪式和人类牺牲的发现提出了一个问题,为什么这些仪式地点位于高度的山峰通常高达23,000英尺。高海拔考古学家认为,仪式是为了安抚“ apus”(安第斯山山神灵),对安第斯对雨水,水源和田野的生育力的责任负责。虽然仪式本身似乎是由于过去的气候事件或自然灾害(例如地震和火山喷发)的动机,但其他假设表明,这些地点的位置与INCA帝国的扩展或用于灌溉的运河系统的扩展有关。尽管这些假设可以解释一些仪式地点的位置,但目前对印加人如何以及为什么选择这些位置来在如此高的海拔处进行仪式的原因几乎没有理解。本文试图通过使用地理访问工具来推断这些考古遗址的空间和时间模式来填补对印加文化的一些差距。
线粒体DNA(mtDNA)编码了对线粒体正常功能至关重要的蛋白质和RNA。mtDNA突变导致的线粒体功能障碍与多种疾病有关,包括生育障碍。由于mtDNA在配子发生和受精过程中经历相当复杂的过程,因此阐明mtDNA在此过程中的变化和功能及其对配子质量和生育力的本质影响具有重要意义。由于基因编辑技术的出现和快速发展,线粒体基因组编辑(MGE)取得了突破性进展,为治疗mtDNA相关疾病提供了巨大潜力。在本综述中,我们总结了线粒体及其独特基因组的特点,强调了它们的遗传模式;说明了mtDNA在配子发生和受精中的作用;并讨论了基于MGE的潜在疗法以及该领域的前景。
特别注意事项:警告:• 据报道,使用 fedratinib 治疗会导致因硫胺素缺乏而导致的韦尼克脑病;开始治疗前应纠正硫胺素缺乏症 4,5(如果无法获得硫胺素水平,应考虑经验性补充硫胺素)6 • 患有肾功能不全或肝功能不全的患者需要加强对 fedratinib 毒性的监测,并且可能需要调整开始剂量 4,5 • 考虑降低 fedratinib 剂量,以防药物相互作用涉及 CYP 3A4 代谢途径 4,5 • 血栓形成、继发性恶性肿瘤和重大不良心脏事件是已知的 JAK 抑制剂类效应;具有这些疾病风险因素或既往病史的患者在接受 fedratinib 治疗期间发生这些事件的风险可能会增加 5 致癌性:Fedratinib 在动物模型中不致癌。4,5 致突变性:Ames 试验中无致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中,Fedratinib 不具有致染色体断裂作用。4,5 生育力:在动物研究中,在推荐剂量下,暴露量约为人体预期暴露量的 0.10 倍时,未观察到对雄性或雌性发情周期参数、交配能力、生育力、妊娠率或生殖参数的影响。4,5 目前尚不清楚在推荐剂量下,在暴露量等于或高于人体预期暴露量时,Fedratinib 是否会对生殖参数产生任何影响。怀孕:在动物研究中,在推荐剂量下,在暴露量约为人体预期暴露量的 0.10 倍时,观察到植入后丢失、胎儿体重降低和骨骼变异。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月内采取有效的避孕措施。4,5 由于药物可能会分泌到乳汁中,因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月内不应母乳喂养。4,5
我们将患者置于我们努力的中心,根据个人需求定制生育治疗,以实现最佳结果。我们的综合服务包括人工授精,即将准备好的精液策略性地放入子宫;体外受精 (IVF),在实验室环境中结合卵子和精子;以及卵胞浆内单精子注射 (ICSI),这是一种增强受精的精准技术。卵子捐赠和精子捐赠为那些无法使用自己的配子怀孕的人提供了可能性。此外,我们开创性的生育力保存方法,包括卵母细胞玻璃化冷冻,保障了成为母亲的潜力。先进的孵化技术,如延时摄影,提供了对胚胎发育早期阶段的独特一瞥,为夫妇提供了与该过程的深度个人联系。此外,我们正在整合人工智能来增强我们的流程,并不断在该领域开展研究,以保持领先地位
• XGEVA® 和 WYOST® 被视为临床等效药物 • XGEVA® 和 WYOST® 不能与 PROLIA® 或 JUBBONTI® 互换,因为它们的配方在浓度、剂量和适应症上有所不同 • 使用地舒单抗可能会发生低钙血症;在开始治疗前应纠正现有的低钙血症 2 • 在使用地舒单抗治疗期间,建议的最低钙和维生素 D 摄入量为每天 500 毫克钙和 400 单位维生素 D(高钙血症患者除外)9,10 • 如果患者接受过侵入性牙科手术、口腔卫生不良或患有其他牙周疾病,他们可能有患颌骨坏死 (ONJ) 的风险;建议在开始使用地舒单抗治疗前进行牙科检查和必要的预防性牙科治疗 2 特殊人群:不建议孕妇或儿科患者使用地舒单抗,骨骼成熟的青少年除外。地诺单抗可能会损害生长板开放的儿童的骨骼生长,并可能抑制牙齿的萌出。11 致癌性:汇总安全性分析显示,1% 的患者报告出现继发性恶性肿瘤。2 致突变性:未发现信息。地诺单抗由氨基酸组成,因此不太可能与 DNA 或其他染色体物质发生反应。2 生育力:动物研究表明,地诺单抗对雌性生育力或雄性生殖器官没有影响。2 妊娠:动物研究表明,地诺单抗暴露导致胎儿流产、死产和产后死亡率增加,以及骨骼异常、骨吸收受损、骨强度降低、骨折、造血功能降低、牙齿排列不齐、牙齿发育不良、外周淋巴结缺失和婴儿生长迟缓。建议育龄女性在接受地舒单抗治疗期间以及最后一次服药后至少 5 个月内采取避孕措施。9,10 不建议母乳喂养,因为地舒单抗可能会分泌到乳汁中。动物研究表明,怀孕期间母体接触地舒单抗会导致乳腺成熟度改变,从而导致产后泌乳受损。2
警告: • 肺炎(包括致命病例)罕见;患有肺转移、潜在肺部疾病、吸烟史和/或既往接受过化疗和放疗的患者可能有此倾向 3,4 • 在开始奥拉帕尼治疗前,应确认先前的血液学毒性已恢复 5 致癌性:尚未进行正式研究。已报道继发性骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病病例,其中大多数是致命的。在患上 MDS/AML 的患者中,奥拉帕尼治疗的时间范围很广,从不到 6 个月到超过 4 年不等。先前接受过顺铂或其他 DNA 损伤治疗(包括放疗)、既往癌症或骨髓发育不良史以及种系 BRCA 突变被认为是潜在的促成因素。 5 致突变性:在 Ames 试验中无致突变性。奥拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体测试中具有致染色体断裂作用。 3 生育力:动物研究未观察到对男性或女性生育力的不良影响。3,6 妊娠:动物研究表明,当药物暴露量低于等效推荐人体剂量时,存在胎儿风险。毒性包括胚胎胎儿致死率、早期胚胎胎儿存活率降低、胎儿体重下降以及出生缺陷增加,如肝叶增多、左侧脐动脉、输尿管扩张或扭结、严重眼部异常以及骨骼畸形。育龄妇女在服用奥拉帕尼期间以及最后一次服药后至少一个月内应采取有效的避孕措施。由于奥拉帕尼可能诱导 CYP3A,激素类避孕药的有效性可能会降低。目前尚不清楚这种相互作用在体内是否具有临床意义,因此医生可能会选择推荐额外的非激素避孕措施。育龄妇女应考虑在开始使用奥拉帕尼之前、治疗期间定期以及治疗后一个月进行妊娠测试。 3,7,6 由于药物可能分泌到乳汁中,因此在治疗期间及最后一次服药后一个月内不建议母乳喂养。3
了解资源开发的演变,包括其时间和分配,在人生历史中是30个进化生物学中的中心研究问题。寄生虫(WASP)是研究资源 - 开发符31相互作用的模型系统,从而产生了许多关于生活历史进化的研究(Wajnberg等,2008)。par 32 Asitoid黄蜂的生活历史特别多样(Godfray,1994; Mayhew和Blackburn,1999; Jervis等,2008; Jervis和33 Ferns,2011; Quicke,2014)。例如,膜翅目术中的序列构成不少于200,000种的种类估计(Pennacchio and Strand,2006年),可能每个人都使用或多或少使用或多或少不同的宿主物种(主要是35种节肢动物)。以另一个例子为例,人体尺寸有18倍(Jervis 36等,2003),在WASP物种中,离合器大小和终生潜在的生育力超过一百多个(Jervis等人,37