生长激素 (GH) 的表达和释放被认为主要受生长激素释放激素 (GHRH) 和生长抑素 (SST) 的反调节作用调节。我们实验室和其他实验室的几份报告表明,还有其他因素调节 GH 的产生,例如胰岛素样生长因子 1 (IGF-I)。我们之前使用 GH-Cre 重组酶靶向生长激素特异性 IGF-1R 敲除 (SIGFRKO) 小鼠模型,证明了 IGF-1 信号在 GH 产生的负反馈调节中的作用。然而,该模型表现出不完整的表型,表明下丘脑中存在其他调节途径。为了深入了解这一机制,我们开发了新的转基因小鼠模型,该模型保持了下丘脑-垂体 GH 轴的完整性,唯一的例外是下丘脑 GHRH 神经元和生长激素细胞均缺乏 IGF-IR,称为 GHRH-生长激素 IGF-1R 敲除 (G-SIFGRKO)。价值评估显示,直到 14 周龄,G-SIFGRKO 小鼠的线性生长正常,雄性和雌性 G-SIFGRKO 小鼠的生长速度与对照动物相比均显着降低。在 12-14 周龄进行的间接量热法评估表明,与对照组相比,G-SIFGRKO 小鼠的 O2 消耗量更高,CO2 产生量更低,并且能量消耗增加。G-SIFGRKO 小鼠的计算呼吸交换率显着降低,而移动或总活动量均未观察到变化。此外,葡萄糖和胰岛素耐受性测试表明 G-SIFGRKO 和对照组之间的葡萄糖代谢没有差异。总的来说,这些数据进一步证实了 IGF-1 信号在调节 GH 生成中的组合作用,并首次强调了一种新的 GHRH-IGF-1R 介导途径来调节身体生长和能量平衡。针对这一途径有可能更好地理解生长和代谢之间的交集以及肥胖的治疗方法。
已发表的数十年的研究支持生长激素(GH)在癌症中的作用。 因此,对GH肿瘤学的靶向GH拮抗剂在异种移植研究中表现出疗效,并与抗癌治疗或放射线结合使用。 在这里,我们讨论了与在临床前模型中使用生长激素受体(GHR)拮抗剂有关的挑战,以及用于翻译的考虑,例如鉴定选择患者和监测药物疗效的预测生物标志物。 正在进行的研究将确定在药理上抑制GH信号是否也会降低患癌症的风险。 临床前开发中靶向GH的药物的增加将最终提供新的工具来测试阻断GH信号通路的抗癌功效。已发表的数十年的研究支持生长激素(GH)在癌症中的作用。因此,对GH肿瘤学的靶向GH拮抗剂在异种移植研究中表现出疗效,并与抗癌治疗或放射线结合使用。在这里,我们讨论了与在临床前模型中使用生长激素受体(GHR)拮抗剂有关的挑战,以及用于翻译的考虑,例如鉴定选择患者和监测药物疗效的预测生物标志物。正在进行的研究将确定在药理上抑制GH信号是否也会降低患癌症的风险。临床前开发中靶向GH的药物的增加将最终提供新的工具来测试阻断GH信号通路的抗癌功效。
已发表的数十年的研究支持生长激素(GH)在癌症中的作用。 因此,对GH肿瘤学的靶向GH拮抗剂在异种移植研究中表现出疗效,并与抗癌治疗或放射线结合使用。 在这里,我们讨论了与在临床前模型中使用生长激素受体(GHR)拮抗剂有关的挑战,以及用于翻译的考虑,例如鉴定选择患者和监测药物疗效的预测生物标志物。 正在进行的研究将确定在药理上抑制GH信号是否也会降低患癌症的风险。 临床前开发中靶向GH的药物的增加将最终提供新的工具来测试阻断GH信号通路的抗癌功效。已发表的数十年的研究支持生长激素(GH)在癌症中的作用。因此,对GH肿瘤学的靶向GH拮抗剂在异种移植研究中表现出疗效,并与抗癌治疗或放射线结合使用。在这里,我们讨论了与在临床前模型中使用生长激素受体(GHR)拮抗剂有关的挑战,以及用于翻译的考虑,例如鉴定选择患者和监测药物疗效的预测生物标志物。正在进行的研究将确定在药理上抑制GH信号是否也会降低患癌症的风险。临床前开发中靶向GH的药物的增加将最终提供新的工具来测试阻断GH信号通路的抗癌功效。
摘要 高血糖是与生长激素分泌和糖皮质激素水平增加相关的常见特征。本指南的目的是帮助临床医生和其他医疗保健提供者做出基于证据的治疗决策,以治疗生长激素和皮质类固醇过量患者的高血糖症。SID 和 SIE 都任命了代表各自协会的成员,并合作编写指南。成员是根据他们在该领域的专业知识而选出的。每位成员都同意产生并定期更新利益冲突。本指南的作者根据指南制定的建议准备了他们的贡献,使用下面显示的标准建议类别。编写委员会的所有成员都对手稿的每个部分进行了编辑和系统审查,并且
融合蛋白在大肠杆菌重组蛋白的生产中起着重要作用。它们主要用于细胞质表达,因为它们可以设计为增加目标蛋白的溶解度,然后可以通过亲和层析轻松纯化。相反,融合蛋白通常不包含在用于周质生产的构建体设计中。相反,插入信号序列以将蛋白质转运到周质中,并添加 C 端 his-tag 以进行后续纯化。我们的研究小组提出从欧洲亚硝化单胞菌周质中分离的小金属结合蛋白 (SmbP) 作为一种新的融合蛋白,用于在大肠杆菌的细胞质或周质中表达重组蛋白。SmbP 还允许通过使用 Ni(II) 离子的固定化金属亲和层析进行纯化。最近,我们通过将 SmbP 标记蛋白的天然信号肽与取自果胶酸裂解酶 B (PelB) 的信号肽进行交换,优化了 SmbP 标记蛋白的周质生产,从而大幅增加了蛋白产量。在这项工作中,我们表达并纯化了 PelB-SmbP 标记的可溶性生物活性人类生长激素 (hGH),并获得了迄今为止报道的该蛋白的最高周质产量。在 Nb2-11 细胞上测试的其活性相当于 50 ng mL 1 的商业生长激素。因此,我们强烈建议使用 PelB-SmbP 作为蛋白标签,用于大肠杆菌周质中 hGH 或其他可能的目标蛋白的表达和纯化。
生基因传播与使用受污染的人类生长激素,硬脑膜和角膜移植物或神经外科外科设备有关。所有与设备相关的案件发生在医疗机构当前使用的灭菌程序的常规实施之前。自1976年以来没有报告与设备相关的病例。在美国,有29例医源性CJD病例与1977年之前接受治疗的患者使用垂体人类生长激素(HGH)有关。现在用于治疗的生长激素对CJD没有感染的威胁。目前唯一可用的方法来证实了诊断病毒疾病的诊断是脑组织的病理检查(尸检或活检)。与某些非证实诊断测试(脑脊液中的14-3-3蛋白,MRI和EEG中的14-3-3蛋白)结合使用临床症状,用于对可能CJD进行验尸临床诊断。在2018年,疾病控制与预防中心(CDC)更新了CJD诊断标准,以纳入实时地震诱导的阳性转化率(RT-QUIC)。有关零星,家族性,医源性和变体CJD案例定义,请参见:http://wwwww.cdc.gov/prions/prions/cjd/cjd/cjd/diagnostic-criteria.html and http://wwwwwwwwwwwwwwwwwwwww..cdc.gov/prions/crions/vccjdiar.diar.diar.diar.diar.diar.crias siai siaciasc.
普通的英语摘要背景和研究目的:垂体是大脑中的豌豆大小结构,除其他外,它是一种称为生长激素的化学物质。生长激素缺乏症发生在这种腺体产生足够的生长激素时。这种缺陷可以在任何年龄发展。在儿童中,与同龄儿童看起来比同龄人更年轻的孩子相比,这会导致增长缓慢。用芳香酶抑制剂的治疗已被证明在增加男孩的成人身高(PAH)方面已经成功,但是在女孩中,对于患有McCune-Albright综合征(一种遗传疾病)的女孩,它仅显示出成功。黄体激素激素是垂体中产生的另一种激素。它刺激了包括雌激素在内的性激素的产生。雌激素促进骨骼骨骼的成熟,从而导致生长缓慢。使用称为Leuprorelin的药物阻止黄体素激素的产生减慢骨骼成熟,因此可能增加了可供生长的时间。我们想研究与单独的(较早的早期)或早期青春期的女孩,与单独的(少于平常的)生长潜力相比,与lyuprorelin leuprorelelin相比,阿拉斯特罗(一种芳香酶抑制剂)与余质蛋白结合长达2年(或直到11岁)是一种安全有效的治疗方法。
应用适应症: - 由于生长激素的分泌不足(生长激素缺乏症,GHD),婴儿,儿童和青少年 - 生长障碍。- 与特纳综合征相关的增长干扰。- 与慢性肾功能不全有关的增长干扰。的增长干扰(当前高度标准偏差评分(SDS)<-2.5和父母调整后的高度SDS <-1)在短子/青少年中,胎龄(SGA)出生的小小(SGA),其出生体重和/或长度以下是-2标准偏差(SD),他们未能表现出高度的增长(高度速度(Highocity)(高度速度(HV)peelocity(HV)的年龄段(或延期),或者在去年<0年,或者在较长的年龄中,或者在过去的年龄段,或者在过去的年龄段,或者在4年中<0。- 帕拉 - 威利综合征(PWS),用于改善生长和身体成分。应通过适当的基因检测确认PW的诊断。成人
1。Ghim Tt。是时候在韩国建立多学科儿童癌症生存计划了。韩国J Hematol 2010; 45:84-7。2。Bhatia S,Tonorezos ES,Landier W.生存儿童癌症患者的临床护理:评论。JAMA 2023; 330:1175-86。3。Lee JW,Yeo Y,Ju Hy,Cho HW,Yoo KH,Sung KW等。 现状和医生对韩国儿童癌症生存的看法:一项针对儿科血液学家/肿瘤学家的全国性调查。 J Korean Med Sci 2023; 38:e230。 4。 Chueh HW,Yoo JH。 由抗癌治疗诱导的儿童癌症幸存者诱导的代谢综合征。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2017; 22:82-9。 5。 Mulder RL,Kremer LC,Van Santen HM,Ket JL,Van Trotsenburg AS,Koning CC等。 儿童癌症幸存者中辐射引起的生长激素缺乏的流行和危险因素:系统评价。 癌症治疗Rev 2009; 35:616-32。 6。 Shin C,Jang MJ,Kim S,Lee JW,Chung Ng,Cho B等。 生长激素治疗在儿童期白血病幸存者中的短期影响。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2023; 28:116-23。 7。 Jin Hy,Lee Ja。 儿童和癌症青少年的骨矿物质密度低。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2020; 25:137-44。 8。 AHN MB,SUH BK。 小儿急性骨发病Lee JW,Yeo Y,Ju Hy,Cho HW,Yoo KH,Sung KW等。现状和医生对韩国儿童癌症生存的看法:一项针对儿科血液学家/肿瘤学家的全国性调查。J Korean Med Sci 2023; 38:e230。4。Chueh HW,Yoo JH。 由抗癌治疗诱导的儿童癌症幸存者诱导的代谢综合征。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2017; 22:82-9。 5。 Mulder RL,Kremer LC,Van Santen HM,Ket JL,Van Trotsenburg AS,Koning CC等。 儿童癌症幸存者中辐射引起的生长激素缺乏的流行和危险因素:系统评价。 癌症治疗Rev 2009; 35:616-32。 6。 Shin C,Jang MJ,Kim S,Lee JW,Chung Ng,Cho B等。 生长激素治疗在儿童期白血病幸存者中的短期影响。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2023; 28:116-23。 7。 Jin Hy,Lee Ja。 儿童和癌症青少年的骨矿物质密度低。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2020; 25:137-44。 8。 AHN MB,SUH BK。 小儿急性骨发病Chueh HW,Yoo JH。由抗癌治疗诱导的儿童癌症幸存者诱导的代谢综合征。Ann Pediatr Endocrinol Metab 2017; 22:82-9。 5。 Mulder RL,Kremer LC,Van Santen HM,Ket JL,Van Trotsenburg AS,Koning CC等。 儿童癌症幸存者中辐射引起的生长激素缺乏的流行和危险因素:系统评价。 癌症治疗Rev 2009; 35:616-32。 6。 Shin C,Jang MJ,Kim S,Lee JW,Chung Ng,Cho B等。 生长激素治疗在儿童期白血病幸存者中的短期影响。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2023; 28:116-23。 7。 Jin Hy,Lee Ja。 儿童和癌症青少年的骨矿物质密度低。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2020; 25:137-44。 8。 AHN MB,SUH BK。 小儿急性骨发病Ann Pediatr Endocrinol Metab 2017; 22:82-9。5。Mulder RL,Kremer LC,Van Santen HM,Ket JL,Van Trotsenburg AS,Koning CC等。儿童癌症幸存者中辐射引起的生长激素缺乏的流行和危险因素:系统评价。癌症治疗Rev 2009; 35:616-32。6。Shin C,Jang MJ,Kim S,Lee JW,Chung Ng,Cho B等。 生长激素治疗在儿童期白血病幸存者中的短期影响。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2023; 28:116-23。 7。 Jin Hy,Lee Ja。 儿童和癌症青少年的骨矿物质密度低。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2020; 25:137-44。 8。 AHN MB,SUH BK。 小儿急性骨发病Shin C,Jang MJ,Kim S,Lee JW,Chung Ng,Cho B等。生长激素治疗在儿童期白血病幸存者中的短期影响。Ann Pediatr Endocrinol Metab 2023; 28:116-23。7。Jin Hy,Lee Ja。 儿童和癌症青少年的骨矿物质密度低。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2020; 25:137-44。 8。 AHN MB,SUH BK。 小儿急性骨发病Jin Hy,Lee Ja。儿童和癌症青少年的骨矿物质密度低。Ann Pediatr Endocrinol Metab 2020; 25:137-44。8。AHN MB,SUH BK。 小儿急性骨发病AHN MB,SUH BK。小儿急性骨发病
特纳综合征是女性最常见的性染色体异常,大约有2,000例活产。它的主要特征是身材矮小和性腺功能障碍,通常导致延迟或不存在的青春期和不育。特纳综合征的早期诊断至关重要,因为它允许及时启动多学科管理计划,从而解决该病的身体和社会心理方面。生长激素疗法在改善受影响个体的身高预后,尤其是从小就开始时起着关键作用。此外,雌激素替代疗法对于启动继发性特征,维持子宫健康以及确保适当的骨矿化以防止骨质疏松症的发展至关重要。我们报告了一个10岁的女童,她的身材矮小,钩颈和间距广泛。在临床检查和评估后,患者表现出与特纳综合征一致的表型特征。通过核分型分析染色体分析证实了该诊断。 早期治疗干预,包括生长激素和计划的雌激素替代疗法,旨在优化生长和发育结果。 此案强调了早期识别和量身定制治疗方法在改善特纳综合症患者生活质量方面的重要性。通过核分型分析染色体分析证实了该诊断。早期治疗干预,包括生长激素和计划的雌激素替代疗法,旨在优化生长和发育结果。此案强调了早期识别和量身定制治疗方法在改善特纳综合症患者生活质量方面的重要性。