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DEAD/H-box 解旋酶的合成致死相互作用作为癌症治疗的靶点
DEAD/H-box 解旋酶几乎参与了 RNA 代谢的各个方面，包括转录、前 mRNA 剪接、核糖体生物合成、核输出、翻译起始、RNA 降解和 mRNA 编辑。大多数解旋酶在各种癌症中上调，其中一些突变与多种恶性肿瘤有关。最近，合成致死 (SL) 和合成剂量致死 (SDL) 方法正在成为癌症研究的主要领域，其中利用癌症相关基因的遗传相互作用作为治疗靶点。几种 DEAD/H-box 解旋酶，包括 DDX3、DDX9 (Dbp9)、DDX10 (Dbp4)、DDX11 (ChlR1) 和 DDX41 (Sacy-1)，已在人类和不同模型生物中进行了 SL 分析。是否可以利用 SDL 来识别 DEAD/H-box 解旋酶过表达癌症中的可用药物靶点仍有待探索。在本综述中，我们分析了多种癌症类型中 DEAD/H-box 解旋酶子集的基因表达数据，并讨论了如何利用它们的 SL/SDL 相互作用进行治疗。除了讨论针对 DEAD/H-box 解旋酶的药物发现中的一些挑战外，我们还总结了临床应用的最新进展。
商业应用作为经济指标
免责声明：本文表达的任何观点均为作者的观点，并不一定代表美国人口普查局的观点。本演示文稿中的所有结果均使用人口普查局网站上的公开数据。人口普查局已审查了公共领域产品是否存在未经授权披露机密信息的情况，并批准了适用于此版本的披露避免做法（批准编号：CBDBR-FY22-102）。该项目在 DMS #7515311 下进行。
b' 提议不再禁止运动员通过血浆置换捐献血浆或血浆成分。Kinahan 博士澄清说，在许多国家，运动员的定义很广泛，因此禁止血浆置换会影响血浆的正常供应。此外，还咨询了血液学 ABPWG，确认对护照的影响非常短暂，血液护照很快稳定下来，因此该程序不能用作掩盖兴奋剂做法的混杂因素。最后，还咨询了 WADA Legal，并重申血浆置换对血浆量的影响是短暂的，不能作为使用兴奋剂的借口。几位 HMRC 成员表示担心它可能被用来操纵生物护照。由于将血浆置换从清单中撤出的提议并未随草案一起分发给利益相关者，HMRC 认为提出了太多担忧，并决定不接受这一改变。他们建议 LiEAG 收集有关允许血浆置换的利弊的更多细节。 Kinahan 博士要求 HMRC 汇编并将关注点发送给 LiEAG 以供明年讨论。行动要点。”
b' 提议不再禁止运动员通过血浆置换捐献血浆或血浆成分。Kinahan 博士澄清说，在许多国家，运动员的定义很广泛，因此禁止血浆置换会影响血浆的正常供应。此外，还咨询了血液学 ABPWG，确认对护照的影响非常短暂，血液护照很快稳定下来，因此该程序不能用作掩盖兴奋剂做法的混杂因素。最后，还咨询了 WADA Legal，并重申血浆置换对血浆量的影响是短暂的，不能作为使用兴奋剂的借口。几位 HMRC 成员表示担心它可能被用来操纵生物护照。由于将血浆置换从清单中撤出的提议并未随草案一起分发给利益相关者，HMRC 认为提出了太多担忧，并决定不接受这一改变。他们建议 LiEAG 收集有关允许血浆置换的利弊的更多细节。 Kinahan 博士要求 HMRC 汇编并将关注点发送给 LiEAG 以供明年讨论。行动要点。”
将 FDA 批准的药物重新用作治疗抑制剂......
摘要 胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最常见的原发性中枢神经系统肿瘤。GBM 的致命性在于其高度侵袭性、浸润性和神经破坏性，导致治疗失败、肿瘤复发和死亡。即使采用目前的手术、放疗和化疗等标准治疗方法，存活的肿瘤细胞也会侵入整个大脑。我们之前已经表明，这种侵袭性表型是由富含肌动蛋白的膜基结构（称为侵袭性伪足）促成的。在经治疗后存活下来的 GBM 细胞中，侵袭性伪足的形成和基质降解活性增强。药物再利用提供了一种识别现有药物新治疗应用的方法，而无需发现或开发以及相关的临床实施时间。我们研究了几种 FDA 批准的药物，因为它们既可以作为降低细胞活力的细胞毒性药物，也可以作为 GBM 细胞系中的“抗侵袭性伪足”药物。根据细胞毒性特征，我们选择了三种药物，即硼替佐米、依维莫司和氟达拉滨，以测试它们对 GBM 细胞侵袭的影响。这三种药物除了降低 GBM 细胞活力外，还降低了辐射/替莫唑胺诱导的侵袭性足活动。这些药物表现出有效的特性，值得进一步研究，并有可能作为 GBM 治疗方案的一部分实施。
![b'sandwich排列，其中包含捕获目标 - 信号探针。随后通过监测被观察到的甲基蓝（MB）的峰值电流变化来检测到所得的DNA杂交事件，该脉冲伏安法（DPV）被用作氧化还原物种的峰值电流变化，并实现了35 AM的检测极限。 Wang等。 [5]开发了一种基于RGO和锰四苯基 - 苯基苯基苯基二磷酸结构的自组装纳米复合材料的DNA生物传感器，从而导致6 \ XC3 \ X9710 14 M.的检测极限。 [6]采用了由捕获DNA序列组成的转换界面，在玻璃碳电极上官能化RGO，以构造无标记的DNA生物传感器，并达到了4.28 \ XC3 \ X9710 19 M.的检测极限。 Chen等。 [7]还基于由氧化铜纳米线和羧基官能化的单壁碳纳米管（SWCNT）组成的杂化纳米复合材料（SWCNTS）开发了特定的序列DNA检测。 DNA检测是通过循环伏安法和3.5 \ xc3 \ x9710 15 m的检测极限。周等人。 [8]使用化学的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记的电化学检测进行了无标记的电极。他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限，线性浓度范围为0.01至10 mm。在另一个](/simg/9/95e0d0afb2a6a7d5d7547557c83da02f0068910b.webp)
b'sandwich排列，其中包含捕获目标 - 信号探针。随后通过监测被观察到的甲基蓝（MB）的峰值电流变化来检测到所得的DNA杂交事件，该脉冲伏安法（DPV）被用作氧化还原物种的峰值电流变化，并实现了35 AM的检测极限。 Wang等。 [5]开发了一种基于RGO和锰四苯基 - 苯基苯基苯基二磷酸结构的自组装纳米复合材料的DNA生物传感器，从而导致6 \ XC3 \ X9710 14 M.的检测极限。 [6]采用了由捕获DNA序列组成的转换界面，在玻璃碳电极上官能化RGO，以构造无标记的DNA生物传感器，并达到了4.28 \ XC3 \ X9710 19 M.的检测极限。 Chen等。 [7]还基于由氧化铜纳米线和羧基官能化的单壁碳纳米管（SWCNT）组成的杂化纳米复合材料（SWCNTS）开发了特定的序列DNA检测。 DNA检测是通过循环伏安法和3.5 \ xc3 \ x9710 15 m的检测极限。周等人。 [8]使用化学的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记的电化学检测进行了无标记的电极。他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限，线性浓度范围为0.01至10 mm。在另一个
b'sandwich排列，其中包含捕获目标 - 信号探针。随后通过监测观察到的亚甲基蓝（MB）的峰值电流变化来检测所得的DNA杂交事件，该峰值电流变化被用作氧化还原物种，并实现了35 AM的检测极限。Wang等。 [5]基于RGO和锰四苯基孢子的A \ XCF \ X80-偶联结构的自组装纳米复合材料开发了DNA生物传感器，导致6 \ xc3 \ x9710 14M的检测极限，在另一项研究中，在另一项研究中，Ye等。 [6]采用了一个转导界面，该界面由捕获的DNA序列，Aunps和Thionines在玻璃碳电极上官能化RGO来构建无标记的DNA生物传感器，并获得了4.28 \ xc3 \ x9710 199的检测极限。 Chen等。 [7]还基于由氧化铜纳米线和羧基官能化的单壁碳纳米管（SWCNT）组成的杂化纳米复合材料（SWCNTS）开发了特定的序列DNA检测。 DNA检测是通过循环伏安法和3.5 \ xc3 \ x9710 15 m的检测极限。 Zhou等。 [8]使用化学上的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记电化学检测进行了。 他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限，线性浓度范围为0.01至10 mm。 在另一项研究中，Zhang等人。 [9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。Wang等。[5]基于RGO和锰四苯基孢子的A \ XCF \ X80-偶联结构的自组装纳米复合材料开发了DNA生物传感器，导致6 \ xc3 \ x9710 14M的检测极限，在另一项研究中，在另一项研究中，Ye等。[6]采用了一个转导界面，该界面由捕获的DNA序列，Aunps和Thionines在玻璃碳电极上官能化RGO来构建无标记的DNA生物传感器，并获得了4.28 \ xc3 \ x9710 199的检测极限。Chen等。 [7]还基于由氧化铜纳米线和羧基官能化的单壁碳纳米管（SWCNT）组成的杂化纳米复合材料（SWCNTS）开发了特定的序列DNA检测。 DNA检测是通过循环伏安法和3.5 \ xc3 \ x9710 15 m的检测极限。 Zhou等。 [8]使用化学上的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记电化学检测进行了。 他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限，线性浓度范围为0.01至10 mm。 在另一项研究中，Zhang等人。 [9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。Chen等。[7]还基于由氧化铜纳米线和羧基官能化的单壁碳纳米管（SWCNT）组成的杂化纳米复合材料（SWCNTS）开发了特定的序列DNA检测。DNA检测是通过循环伏安法和3.5 \ xc3 \ x9710 15 m的检测极限。Zhou等。 [8]使用化学上的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记电化学检测进行了。 他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限，线性浓度范围为0.01至10 mm。 在另一项研究中，Zhang等人。 [9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。Zhou等。[8]使用化学上的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记电化学检测进行了。他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限，线性浓度范围为0.01至10 mm。在另一项研究中，Zhang等人。 [9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。在另一项研究中，Zhang等人。[9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。将DNA固定在用石墨烯，Aunps和Polythionine（Pthion）修饰的玻璃碳电极上。通过不同的脉冲伏安法检测到杂交，并且在0.1 pm至10 nm的动态范围内达到了35 fm的检测极限。Bo等人开发了石墨烯和聚苯胺的电化学DNA生物传感器。[10]用于DPV检测辅助DNA序列，并达到了'
人机相互作用作为活性推理
为了与机器人无缝互动，用户必须推断机器人行为的原因 - 并对该推断（及其预测）保持一致。因此，信任是人类机器人协作（HRC）的必要条件。然而，尽管它具有至关重要的作用，但它仍然在很大程度上未知信任如何出现，发展和支持人类与技术系统的关系。在以下论文中，我们回顾了有关信任，人类机器人相互作用，HRC和人类互动的文献。早期的信任模型表明，这是仁慈与能力之间的权衡；尽管对人类互动的研究强调了共同行为和相互知识在逐步建立信任中的作用。我们继续引入一种信任模型，作为代理商的最佳解释，以与扩展的汽车厂或合作伙伴进行可靠的感觉交流。该模型基于主动推论的认知神经科学，并建议在HRC的背景下，可以根据对人工药物的虚拟控制来施放信任。交互式反馈是扩展受托人感知行动周期的必要条件。该模型对理解人类机器人的互动和协作具有重要意义，因为它允许人类信任的传统决定因素，例如归因于受托人的仁慈和能力，可以根据层次的主动推断来定义，而可以用信息交换和授权来描述脆弱性。此外，该模型强调了用户反馈在HRC期间的作用，并建议在个性化互动中使用无聊和惊喜作为对系统过度依赖的标志。将信任作为虚拟控制感的描述为扎根人为因素而在认知神经科学领域迈出了至关重要的一步，并改善了以人为中心的技术的设计。此外，我们研究了共同行为在信任起源中的作用，尤其是在二元协作的背景下，这对人类机器人协作系统的可接受性和设计产生了重要的后果。
CRISPR 加速旱地未充分利用作物的遗传增益：进展与前景
技术和创新对于满足未来粮食系统的需求至关重要，而遗传资源是变革过程的重要组成部分。“基因组编辑”等先进育种工具对于实现作物育种现代化至关重要，可为农业中一些“必需”特性提供改变游戏规则的解决方案。基于 CRISPR/Cas 的工具因其效率提高、特异性强和脱靶效应减少而被迅速重新用于编辑应用。此外，精准基因编辑工具（如碱基编辑、主要编辑和多路复用）可精确堆叠精英品种中的多种特性，并促进特定和有针对性的作物改良。这有助于在短时间内推进研究和产品交付，从而提高遗传增益率。特别关注的是旱地的粮食安全，包括小米、苔麸、福尼奥米、藜麦、班巴拉花生、木豆和木薯等作物。虽然这些作物对农业经济和旱地恢复力做出了重大贡献，但迫切需要改进多种特性，包括提高抗逆性、营养价值和产量。尽管 CRISPR 有可能带来颠覆性创新，但优先考虑特性时应考虑育种产品概况和细分市场，以设计和加速为旱地提供适应当地情况和首选的作物品种。在此背景下，监管环境的范围已经阐明，这意味着对基因组编辑植物的不合理审查将对急需的技术进步的演变和进展产生可怕的影响。
药物评价和停用作为跌倒预防的单一干预措施：系统评价和荟萃分析
1 阿姆斯特丹 UMC 所在地 阿姆斯特丹大学内科、老年医学科、Meibergdreef 9、阿姆斯特丹、荷兰 2 阿姆斯特丹公共卫生研究所、阿姆斯特丹、荷兰 3 步态与大脑实验室、劳森研究健康研究所、帕克伍德医院、加拿大安大略省伦敦 4 西安大略大学流行病学与生物统计学系、加拿大安大略省伦敦 5 奥登斯大学医院老年医学系、丹麦奥登斯 6 南丹麦大学临床研究系老年医学研究组、丹麦奥登斯 7 研究支持、医学图书馆、阿姆斯特丹 UMC、阿姆斯特丹大学、Meibergdreef 9、1105AZ 阿姆斯特丹、荷兰 8 ODIN（奥登斯处方减少计划）、丹麦 9 诺丁汉大学医院 NHS 信托、英国诺丁汉 10 舒立克医学与牙科学院、加拿大安大略省伦敦 11加拿大安大略省伦敦西安大略大学 12 芬兰库奥皮奥东芬兰大学药学院 13 比利时根特大学内科和儿科系（老年医学科）