1马萨诸塞州剑桥市剑桥市理论上物理学中心,美国2139,美国2伊利诺伊州乌尔巴纳 - 卢巴纳大学 - 伊利诺伊州乌尔巴纳大学61801的物理学系美国伊利诺伊州巴达维亚市费米国家加速器实验室,美国60510,美国5超导量子材料和系统中心(SQMS),费米国家加速器实验室,巴达维亚,伊利诺伊州60510,美国6号物理和天文学系,美国伊利诺伊州伊利诺伊州60208,伊利诺伊州60208,加利福尼亚州,伊利诺伊州60208,伊利诺伊州60208,加利福尼亚州, Ithems,Wako,Saitama 351-0198,日本9南方科学技术大学,深圳,广东518052,中国
图 45. 居住、工作或接受新罕布什尔州皮斯贸易港和华盛顿州艾尔韦高地儿童保育的人群样本的几何平均血清水平(µg/L)。水平与 CDC NHANES 在同一时期测量的全国标准进行比较。................................................................................................................................................ 331
科学技术政策办公室 (OSTP) 是根据 1976 年《国家科学技术政策、组织和优先事项法》成立的,旨在为总统和总统行政办公室 (EOP) 内的其他人员提供有关经济、国家安全、国土安全、卫生、外交关系、环境以及资源的技术回收和利用等方面的科学、工程和技术方面的建议。OSTP 领导跨部门科学技术政策协调工作,协助管理和预算办公室 (OMB) 对联邦预算中的研究和开发进行年度审查和分析,并作为总统就联邦政府的主要政策、计划和方案进行科学和技术分析和判断的来源。更多信息请访问 http://www.whitehouse.gov/ostp 。
摘要:临床和临床前研究报告了 5-羟色胺 4 受体 (5-HT 4 Rs) 与抑郁和焦虑的关系。本文,我们测试了 5-HT4Rs 缺失是否会影响接受长期皮质酮治疗的小鼠对抗抑郁药氟西汀的反应,该小鼠是抑郁和焦虑的动物模型。因此,我们在开放场和新奇抑制进食测试中评估了长期服用氟西汀对皮质酮治疗的野生型 (WT) 和 5-HT 4 R 基因敲除 (KO) 小鼠的影响。由于 5-HT 1A 受体 (5-HT 1A R) 和脑源性神经营养因子 (BDNF) 与抑郁和焦虑密切相关,我们进一步通过 [35 S]GTP γ S 放射自显影和原位杂交技术检测 BDNF mRNA 表达,从而评估了 5-HT 1A 受体的功能。我们发现 5-HT 4 R KO 和 WT 小鼠在长期服用皮质酮后表现出焦虑和抑郁样行为,这在开放场和新奇抑制进食测试中得到了证明。在开放场中,长期服用氟西汀后,两种基因型的幼稚小鼠和皮质酮治疗小鼠的中枢活动均有所降低。在新奇抑制进食测试(一种抗抑郁活性的预测范例)中,长期使用氟西汀治疗可逆转两种基因型的进食潜伏期。这种抗抑郁药还增强了皮质酮诱导的背缝核中 5-HT 1A R 的脱敏作用。此外,长期服用氟西汀会增加接受皮质酮治疗的两种基因型小鼠海马齿状回中 BDNF mRNA 的表达。因此,我们的研究结果表明,氟西汀在皮质酮抑郁和焦虑模型中的行为效应似乎不依赖于 5-HT 4 R。关键词:皮质酮、5-HT 4 受体、基因敲除小鼠、氟西汀、焦虑、抑郁 ■ 引言
KCNT1中的变体与各种癫痫表型有关,包括癫痫发作的癫痫病,迁移局灶性癫痫发作(EIMFS),非EEIMFS发育和癫痫性脑病,自体性占主导地位或散发性睡眠超级乳腺癌epilepsy和epilepsy和焦点。在这里,我们描述了一个受抗药性局灶性癫痫发作,发育延迟和行为障碍影响的女孩,这是由小说的新生杂合失误KCNT1变体(c.2809a> g,p.s937g)引起的。与野生型相比,在瞬时转染的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中的功能表征表明,由KCNT1 P.S937G变体确定了强大的功能效应,包括最大电流密度增加和电流激活阈值的超极性变化。暴露于野生型和突变型KCNT1通道表达的抗抑郁药抗氟西汀。用氟西汀对探针的处理导致了长时间的电链术的改善,癫痫发作消失和更好的脑电图背景组织,并改善了行为和情绪。总的来说,这些结果表明,基于概率的遗传和功能特征,可以重新使用抗抑郁药氟西汀,以治疗KCNT1中受功能的变异引起的局灶性癫痫。需要进一步的研究来验证该方法是否也可以应用于KCNT1相关癫痫谱的其他表型。
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