电子邮件:solimar.silveira@univel.br 摘要 糖尿病 (DM) 是狗最常见的内分泌病。多尿,多饮,多食和进行性体重下降是典型的临床症状。持续的空腹高血糖和糖尿的发现支持了该病的诊断,从那时起,胰岛素治疗结合均衡饮食和体育锻炼是该疾病治疗的基本组成部分。预后取决于多种因素,例如伴随病症、早期诊断以及主人对狗的终生照顾的奉献精神。本研究旨在报告一只 13 岁时被诊断患有糖尿病的犬(品种不明)的病例,描述其三年来的临床发展,讨论糖尿病的主要并发症,以及针对每种疾病的治疗措施,从而证明需要早期诊断和以
与非人类受试者合作带来了独特的挑战。蓝牙系统经常失去连接,延迟数据收集,这让我意识到实验的规划阶段和实际数据收集是非常不同的。当我们设计实验时,总会有一些我们无法预测的困难,这就是为什么灵活性和创造性也是心理学研究中不可或缺的技能。将 EEG 电极稳定在狗身上也成为一个重大问题,因为电极经常会因为狗的运动而脱落。经过多次尝试,我们能够使用皮带和宠物绷带开发出一种对狗既有效又安全的稳定系统。虽然最初的狗 EEG 系统不包括这些步骤,但我能够学习如何适应并创建独特的解决方案来解决我们研究中的问题。
ECI 是一种疫苗引发的过继性 T 细胞疗法,已被开发用于治疗犬骨肉瘤,并可能用于治疗其他类型的犬癌症。ECI 不使用基因操纵 T 细胞或直接从肿瘤组织中获取这些细胞,而是使用由手术切除的宿主癌组织制成的自体减毒癌细胞疫苗。这些自体疫苗用于将宿主 T 细胞调节至癌症抗原。疫苗引发的单核细胞随后通过血液分离术收获,并在体外扩增和激活,然后制造针对癌细胞并导致细胞凋亡的杀伤性 T 细胞输注。
犬类肥大细胞肿瘤(MCT)的当前金标准处理使用硫酸葡萄酸盐(VBL)作为化学疗法,尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKI)最近已被证明是值得的治疗候选者。与标准VBL治疗相比,该系统审查旨在分析与TKI治疗的MCT治疗的狗中的总体生存率(OS),无进展生存率(PFS),总反应率(ORR)以及完整的(CR)或部分反应(PR)。系统审查已在标识10.17605/osf.io/wypn4(https://osf.io/)下的“开放科学框架(OSF)数据库”中注册。在九个数据库中进行了电子搜索。还选择了符合条件研究的参考文献,以发现更多登记册。共有28项研究符合资格标准,并从合格研究的参考文献中恢复了另一项研究,共有29项精选研究。用酪氨酸激酶抑制剂治疗的狗的总体反应率,完全反应和部分反应高于用葡萄碱治疗的狗。与酪氨酸激酶抑制剂治疗的狗相比,葡萄蛋白细胞处理的狗的总生存和无进展生存率更高。用酪氨酸激酶抑制剂处理的突变试剂盒与用葡萄蛋白治疗的狗的总生存期和无进展生存期更长。重要的是要考虑应降低结果解释的研究局限性,videlicet,提取的数据缺乏样本标准化,包括动物特征,突变检测方法,肿瘤特征和治疗类型等变量,这些变量可能影响了研究结果。
接种疫苗的患者无法进行足够的免疫反应。在完全疫苗接种之前暴露于感染。孕产妇抗体的干扰。不当储存或处理疫苗,包括不合适的给药。免疫力(例如免疫衰老或免疫系统的年龄相关降水物)。疫苗制造错误,例如由于插入性,有效期或存储不当而缺乏效力。
图 1. NAD + 生物合成和补救。生物体 NAD + 来自饮食前体来源,以蓝色矩形背景表示。NAD + 前体通过犬尿氨酸(黄色)和 Preiss-Handler(橙色)生物合成途径流动或被纳入补救途径(灰色)。大部分细胞 NAD + 来自补救途径。NAD + 被 PARP 和 sirtuins 等酶作为底物(补救途径中的星号)消耗。KYNU、HAAO 和 NADSYN1 基因的功能丧失突变(编码生物合成途径中的酶)导致 NAD + 耗竭和 CNDD。
荷兰纳尔登 – 2024 年 12 月 17 日 – Kynexis 是一家专注于脑部疾病精准治疗的生物技术公司,今天宣布了其首次人体 1 期临床试验的积极顶线结果。在健康志愿者中进行的 1 期研究评估了 KYN-5356 单次和多次递增口服剂量的安全性、耐受性和药代动力学,KYN-5356 是同类首创的 KAT-II 小分子抑制剂,正在开发用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍 (CIAS)。该研究还评估了中枢药效学生物标志物和认知表现,以确定多次递增部分中的靶标参与度。结果表明,KYN-5356 安全且耐受性良好,在血浆和脑脊液 (CSF) 中均表现出出色的药代动力学 (PK) 特性,表明 KYN-5356 在中枢神经系统 (CNS) 中的渗透和暴露适当。该研究还测试了探索性药效学 (PD) 终点,其中 KYN-5356 在与认知通路相关的脑电图 (EEG) 活动方面表现出统计学显著改善,以及认知改善的早期暗示性证据。研究结果进一步显示,脑脊液中的犬尿氨酸水平呈剂量依赖性降低,而这种水平在精神分裂症患者中会升高,被认为是 CIAS 的主要驱动因素。Kynexis 首席执行官 Kees Been 表示:“认知障碍是精神分裂症患者残疾的主要驱动因素,影响着大多数患者。虽然还处于早期阶段,但这些数据代表了 Kynexis 的一个里程碑,因为我们正在推进这种潜在的首创精神分裂症相关认知障碍 (CIAS) 治疗方法。”“作为第一个在人体中研究的 KAT-II 抑制剂,KYN-5356 已展示出出色的安全性和有希望的药代动力学数据,包括显著的脑渗透证据。观察到的 CSF 犬尿氨酸水平剂量依赖性降低、对 EEG 活动的影响以及认知益处的早期证据进一步验证了我们针对 CIAS 的犬尿氨酸通路的精准医疗方法。” Kynexis 首席医疗官 Jens Wendland 博士继续说道:“所有受试者都成功完成了研究,数据为 KYN-5356 对大脑的影响提供了关键见解。这些发现,包括显示多个生物标志物模式明确靶标参与的数据,都建立在大量证据的基础上
组织样品 - 可以从任何富细胞的组织中提取DNA。如果要在验尸后测试狗,则舌头1英寸(或同等),其他肌肉,脾脏,肾脏或肝脏将提供大量DNA(一种组织就足够 - 不要发送多个组织)。组织样品应放在清晰标记的冰柜袋或其他无菌容器中,然后冷冻。不要放在福尔马林!将袋装纸巾放在另一个袋子里,冷冻,然后用冷冻的凉爽包装(请勿使用干冰或放在自封袋中的冰块)。如果这是唯一的样本(无血液样本),请在常规测试费中增加40美元的特殊处理费。
40 IU/mL 注意:联邦法律限制此药物由有执照的兽医使用或遵照兽医的指示使用。 说明:PROZINC® 是重组人胰岛素的无菌水性鱼精蛋白锌悬浮液。每毫升含: 重组人胰岛素 40 国际单位 (IU) 鱼精蛋白硫酸盐 0.466 mg 氧化锌 0.088 mg 甘油 16.00 mg 磷酸氢二钠七水合物 3.78 mg 苯酚(作为防腐剂添加) 2.50 mg 盐酸 1.63 mg 注射用水(最大) 1005 mg 用盐酸和/或氢氧化钠调节 pH 值。 适应症:PROZINC(鱼精蛋白锌重组人胰岛素)用于降低糖尿病犬的高血糖和高血糖相关临床症状。剂量和用法:使用 U-40 注射器以外的其他注射器将导致剂量错误。仅供皮下注射。不要摇晃或搅动药瓶。在从药瓶中抽取每剂之前,应通过轻轻滚动药瓶来混合 PROZINC。混合后,PROZINC 悬浮液呈白色浑浊状。胰岛素悬浮液中可能会形成团块或可见的白色颗粒:如果轻轻滚动药瓶后仍有团块或可见的白色颗粒,请勿使用该产品。使用 U-40 胰岛素注射器,应在狗的颈后或侧面皮下注射。每次开具处方时,务必提供客户信息表。起始剂量:PROZINC 的推荐起始剂量为每天一次 0.2-0.5 IU 胰岛素/磅体重(0.5-1.0 IU/kg)。对于未使用过胰岛素的狗,建议的起始剂量是剂量范围的下限。对于糖尿病控制不佳且从另一种胰岛素产品过渡的狗,建议的起始剂量是剂量范围的中端到高端,这取决于兽医对狗的病史和之前的胰岛素剂量的经验。从另一种胰岛素过渡时,应密切监测狗的血糖和一般状况。从另一种胰岛素过渡时,应每天开始使用 PROZINC 一次,无论之前使用胰岛素的频率如何。应在进餐时或进餐后立即给药。兽医应在适当的时间间隔重新评估狗,并根据临床症状和实验室测试结果(血糖曲线值和形状、最低点和果糖胺)调整剂量和频率,直到达到足够的血糖控制。在有效性现场研究中,如果 9 小时血糖曲线的最低血糖值在 80 至 125 mg/dL 之间,最高血糖 < 300 mg/dL,并且多尿、多饮或体重减轻等高血糖临床症状得到改善,则认为血糖控制良好。改为每日两次给药:如果确定每日一次给药的胰岛素作用时间不够,应考虑每日两次给药。从每日一次剂量调整为每日两次剂量时要小心,因为 PROZINC 在某些狗身上的作用时间可能会延长(见临床药理学)。兽医应使用血糖曲线密切监测作用时间,以避免低血糖风险增加。如果开始每日两次剂量,则两次剂量应分别比达到可接受的血糖最低值所需的每日一次剂量少约 25%。例如,如果一只狗每天接受 10 单位 PROZINC 一次,血糖最低值可接受但持续时间不足,则应将剂量改为每日两次 7 单位(四舍五入到最接近的整数单位)。如果狗的饮食、体重或伴随用药发生变化,或者狗同时出现感染、炎症、肿瘤或其他内分泌或其他医学疾病,则可能需要进一步调整剂量。禁忌症:对鱼精蛋白锌重组人胰岛素或 PROZINC 中的任何其他成分敏感的狗禁用 PROZINC。 PROZINC 禁用于低血糖发作期间。警告:用户安全:适用于狗和猫。请将本品放在儿童接触不到的地方。避免接触眼睛。一旦接触,请立即用流水冲洗眼睛至少 15 分钟。意外注射可能导致低血糖。如果意外注射,请立即就医。接触产品可能会在敏感个体中引起局部或全身过敏反应。动物安全:应建议主人观察低血糖的迹象(参见客户信息表)。即使按既定剂量使用本产品,也会导致低血糖。出现低血糖迹象的狗应立即接受治疗。应根据临床症状口服或静脉注射葡萄糖。应暂时停止使用胰岛素,如有需要,应调整剂量。任何胰岛素的改变都应谨慎进行,并且只能在兽医的监督下进行。胰岛素强度、制造商、类型、物种(人类、动物)或制造方法(rDNA 与动物源胰岛素)的变化可能会导致需要改变剂量。或同时服用药物,或者狗同时出现感染、炎症、肿瘤或其他内分泌或其他医学疾病。禁忌症:对鱼精蛋白锌重组人胰岛素或 PROZINC 中任何其他成分敏感的狗禁用 PROZINC。在低血糖发作期间禁用 PROZINC。警告:用户安全:供狗和猫使用。放在儿童接触不到的地方。避免接触眼睛。如果接触,立即用流水冲洗眼睛至少 15 分钟。意外注射可能导致低血糖。如果意外注射,请立即就医。接触产品可能会在敏感个体中引起局部或全身过敏反应。动物安全:应建议主人观察低血糖的迹象(参见客户信息表)。即使按既定剂量使用本产品,也会导致低血糖。出现低血糖迹象的狗应立即接受治疗。应根据临床症状口服或静脉注射葡萄糖。应暂时停止使用胰岛素,如有需要,应调整剂量。任何胰岛素变化都应谨慎进行,并且只能在兽医的监督下进行。胰岛素强度、制造商、类型、物种(人类、动物)或制造方法(rDNA 与动物源胰岛素)的变化可能会导致需要改变剂量。或同时服用药物,或者狗同时出现感染、炎症、肿瘤或其他内分泌或其他医学疾病。禁忌症:对鱼精蛋白锌重组人胰岛素或 PROZINC 中任何其他成分敏感的狗禁用 PROZINC。在低血糖发作期间禁用 PROZINC。警告:用户安全:供狗和猫使用。放在儿童接触不到的地方。避免接触眼睛。如果接触,立即用流水冲洗眼睛至少 15 分钟。意外注射可能导致低血糖。如果意外注射,请立即就医。接触产品可能会在敏感个体中引起局部或全身过敏反应。动物安全:应建议主人观察低血糖的迹象(参见客户信息表)。即使按既定剂量使用本产品,也会导致低血糖。出现低血糖迹象的狗应立即接受治疗。应根据临床症状口服或静脉注射葡萄糖。应暂时停止使用胰岛素,如有需要,应调整剂量。任何胰岛素变化都应谨慎进行,并且只能在兽医的监督下进行。胰岛素强度、制造商、类型、物种(人类、动物)或制造方法(rDNA 与动物源胰岛素)的变化可能会导致需要改变剂量。