1 墨西哥特拉尔潘萨尔瓦多祖比兰医学科学与营养研究所 Guillermo Soberon Acevedo 生物化学部,2 墨西哥国立自治大学生物科学研究生。科皮尔科大学,科约阿坎,墨西哥,3 基因组学实验室,国家癌症研究所,特拉尔潘,墨西哥,4 造血和白血病实验室,细胞分化和癌症研究中心,萨拉戈萨高等研究学院,墨西哥国立自治大学,伊斯塔帕拉帕,墨西哥,5 CNC - 神经科学和细胞生物学中心,CIBB - 创新生物医学和生物技术中心,科英布拉大学,科英布拉,葡萄牙,6 功能基因组学实验室,生物医学部,FES-IZTACALA,墨西哥国立自治大学,特拉尔内潘特拉,墨西哥
•罗伯特·莱昂伯格(Robert Lionberger),博士| ORS | OGD | CDER•LANYAN(LUCY)FANG博士,DQMM副总监| ORS | OGD | CDER•Partha Roy,PhD |生物等效办公室主任(OB)| OGD | CDER•Bhagwant Rege,博士|产品质量评估VI部(DPQA VI)产品质量评估办公室I(OPQA I)| OPQ | CDER•Stella Grosser,PhD |生物识别技术VIII(DBVIII)生物统计局(OB)办公室|转化科学办公室(OTS)| CDER•RAJANIKANTH MADABUSHI,博士| CDER定量医学卓越中心主任(QM COE)临床药理学指导和科学政策办公室副主任(OCP)| OTS | CDER•JD Martha Nguyen |部门主任|政策制定部(DPD)
此概括信息是诊断、治疗和/或药物信息的有限摘要。它并非全面,应被用作帮助用户了解和/或评估潜在诊断和治疗方案的工具。它不包括可能适用于特定患者的病情、治疗、药物、副作用或风险的所有信息。它并非医疗建议,也不能替代医疗服务提供者根据对患者具体和独特情况的检查和评估而提供的医疗建议、诊断或治疗。患者
医疗保健提供者根据患者具体和独特情况的检查和评估来决定治疗方案。患者必须与医疗保健提供者交谈,以获取有关其健康、医疗问题和治疗方案的完整信息,包括使用药物的任何风险或益处。此信息并不认可任何治疗或药物对治疗特定患者是安全、有效的或已获批准的。UpToDate, Inc. 及其附属公司对与此信息或其使用有关的任何担保或责任不承担任何责任。此信息的使用受使用条款的约束,可在 https://www.wolterskluwer.com/en/know/clinical-effectiveness-terms 上查阅。
此前,我们已经生成了肝脏和其他 45 种主要人体组织基因共表达网络 (CN),并确定了丙酮酸激酶 L/R (PKLR) 作为靶点,抑制该酶可选择性抑制肝脏中的 DNL (Lee et al., 2017)。丙酮酸激酶是糖酵解中的关键酶,PKLR 基因编码该酶的肝脏 (PKL) 和红细胞 (PKR) 同工型,并催化磷酸烯醇式丙酮酸和 ADP 生成丙酮酸和 ATP。PKL 和 PKR 同工型分别在肝脏和红细胞中特异表达。一项独立的小鼠群体研究也证实了 PKLR 在 NAFLD 发展中的驱动作用 (Chella Krishnan et al., 2018)。最近,我们在 HepG2 细胞中进行了抑制和过表达 PKLR 的体外实验,发现 PKLR 的表达与 FASN 、 DNL 、 TAG 水平的表达以及细胞生长呈显著正相关 (Liu et al., 2019)。基于这些发现,综合分析表明,可以针对 PKLR 开发一种对其他人体组织副作用最小的 NAFLD 治疗策略。
4 5 1 遵义医科大学附属口腔医院口腔颌面外科,贵州省遵义市。7 2 遵义医科大学口腔医学院、口腔医院,贵州省遵义市。8 3 遵义医药高等专科学校信息技术网络管理中心,贵州省遵义市。10 11 # 这些作者对本文贡献相同。12 ‡ 这些作者对本文贡献相同。13 * 通讯作者:宋庆高 (814641639@qq.com)14 15 摘要16 目前,慢性牙周炎 (CP) 的治疗仍面临挑战。本研究旨在利用孟德尔随机化(MR)方法在可用药物基因组中鉴定出治疗慢性牙周炎的新药物靶点。在本研究中,基于 4479 个药物基因靶点列表,在血液表达数量性状位点(eQTL)中选择了重叠基因,然后对其进行双样本 MR(TSMR),并使用来自 CP 的全基因组关联研究(GWAS)数据验证了融合转录组关联研究(TWAS),以确认与 CP 遗传相关的药物基因,并使用基于汇总数据的孟德尔随机化(SMR)分析和共定位测试多重效应。最后,对确定的药物靶点进行表型组关联研究(PheWAS)。我们应用SMR、TSMR、Fusion TWAS和一系列共定位方式来评估可用药靶点与CP之间的遗传关联。综上所述,金属蛋白酶25(MMP25)被认为是最有前途的药物靶点,此外,我们对TNFRSF18、CDC25B、STK10和ACVR2B也抱有一定信心。最后,PheWAS-MR结果显示,应用MMP25抑制剂的可能副作用包括外耳炎以及一些代谢紊乱等。综上所述,我们利用TSMR、Fusion TWAS、SMR和共定位等一系列方法确定了五个潜在的CP药物靶点,其中MMP25通过了所有测试。这一发现为未来CP药物开发提供了学术基础,并在一定程度上缩短了药物开发时间和经济成本。关键词:慢性牙周炎,全基因组孟德尔随机化,靶基因。
丙酮酸脱氢酶B(PDHB)是丙酮酸脱氢酶复合物的重要组成部分,与改变肿瘤代谢和促进恶性肿瘤有关。然而,PDHB对肝细胞癌(HCC)代谢重编程的特定影响及其在肿瘤进展中的作用仍有待阐明。在我们的研究中,我们发现了HCC内PDHB表达的明显升高,与延迟的肿瘤分期,肿瘤分级升高和预后结局降低相关。PDHB过表达驱动体外和体内肿瘤的生长和转移。从机械上讲,PDHB通过与SLC2A1,GPI和PKM2的启动子区域结合,介导了代谢重编程,从而促进了糖酵解相关的基因转录,从而有助于HCC索拉非尼替尼耐药。另外,同肌固定会是PDHB的靶向抑制剂,并对HCC发挥抗肿瘤作用。在小鼠异种移植模型中,同肌苷和索拉非尼的组合比单独的索拉非尼表现出明显更好的作用。总而言之,我们的研究证实了PDHB为一种能够预测HCC肿瘤进展的致癌耐药性相关基因。PDHB和等肌苷可能是肝癌靶向和联合疗法的潜在途径。
Laure Gossec ,1,2 Andreas Kerschbaumer ,3 Ricardo Jo Ferreira ,4,5 Daniel Aletaha ,3 Xenofon Baraliakos ,6 Heidi Bertheussen,7 Wolf-Henning Boehncke,8 Bentensen,8 Bentensen,8 Bentensegn,iiagen l winthrop ,14 Andra Balanescu,15 Peter v Balint,16 Gerd R bulmester,17 Juan dCañete,18,19 Pascal Claudepierre,20,21 Lihi Eder Eder 32 Helena Marzo-Ortega ,32 Filip E van den Bosch ,42 Annette van der Helm-Van Mil-Van,43 AlenDéder4 ijde ,43 Josef S Smolen 3
7.2. 附件 2:已获授权的基于纳米技术的药品的非详尽概述。纳米药物已根据其一般物理和化学特性进行分类 ...................................................................................................................................... 19