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多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女中最常见的内分泌疾病。尽管其发病率很高并且被认为是无排卵性不孕的主要原因,但人们对该综合征的了解仍然很少,仍存在诊断不足和治疗不足的情况,导致女性患者治疗方案的研究进展缓慢。这种复杂疾病的异质性是遗传、环境、内分泌和行为因素共同作用的结果。它通常与卵巢增大和功能障碍、雄激素水平升高和胰岛素抵抗有关。目前,尚无单一病因可以完全解释 PCOS 的发病机制。大多数证据表明 PCOS 是一种复杂的多因素疾病,具有高度的遗传性。表观遗传学是指基因组和基因表达的可遗传变化,而 DNA 序列没有任何改变。表观遗传学包括DNA甲基化、组蛋白修饰(乙酰化、磷酸化、甲基化等)和非编码RNA(ncRNA)含量的改变。现有研究认为表观遗传学,特别是DNA甲基化在PCOS的发病机制中起着至关重要的作用。
Scott Rawls,博士,神经科学教授,生物医学教育和数据科学教授,药物滥用研究中心,天普大学刘易斯卡茨医学院
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甲基化等表观遗传机制可以影响基因表达,并在适应当地环境条件方面发挥关键作用,从而引入物种内的非遗传变异性。在这里,我们使用简化表示亚硫酸氢盐测序方法 (RRBS),比较了三个欧洲棕熊种群的血液和肌肉中的甲基化模式。我们的结果清楚地表明,除了组织驱动的分歧之外,三个种群的甲基化模式明显不同。差异甲基化位点可能与涉及发育和解剖分化的基因组特征有关,遍布整个熊基因组。这一发现支持了先前的研究,即改变发育途径在塑造具有潜在适应性意义的表型新颖性方面发挥着作用。我们的研究结果强调了在研究野生非模型生物时纳入表观遗传方法的重要性和有效性。研究表观基因组对于那些基因组多样性已严重丧失的濒危种群尤其重要。
MAPT cg01934064 17 44064242 船体搁板 -0.14 0.024 MAPT cg15323584 17 44022846 5'UTR 搁板 0.11 0.009 MAPT cg17569492 17 44026659 5'UTR 岛 0.09 0.019 MAPT cg12727978 17 44075500 船体露天海域 0.08 0.009 TREM2 cg02828883 6 41131823 TSS1500 露天海域 0.08 0.005 TIA1 cg14434028 2 70452453 船体露天海域 0.08 0.036 TIA1 cg13119546 2 70444039 身体 opensea 0.05 0.041 RUNX2 cg16181497 6 45409732 身体 opensea -0.07 0.042 RUNX2 cg12755953 6 45430813 身体 opensea 0.06 0.039 RUNX2 cg04110902 6 45500999 身体 opensea 0.05 0.038 GRN cg06800040 17 42427647 身体 shelf 0.07 0.022 FTLD1m 按亚型分类:TDP Type A C9orf72 vs CTRL MAPT cg15323584 17 44022846 5'UTR shelf 0.17 0.002 MAPT cg12727978 17 44075500 船体 开海 0.15 0.001 MAPT cg17569492 17 44026659 5'UTR 岛 0.1 0.032 MAPT cg19276540 17 44060353 船体 岛 0.08 0.035 RUNX2 cg12041069 6 45341222 船体 搁板 0.15 0.04 RUNX2 cg17636752 6 45391973 船体 岸 0.09 0.036 RUNX2 cg12755953 6 45430813 船体 开海 0.08 0.026 TIA1 cg14434028 2 70452453 身体 开放海 0.13 0.011 TIA1 cg13119546 2 70444039 身体 开放海 0.06 0.047 TIA1 cg15836561 2 70442511 ExonBnd 开放海 0.06 0.028 TBK1 cg23175599 12 64848891 5'UTR 架 0.1 0.026 TREM2 cg02828883 6 41131823 TSS1500 开放海 0.09 0.017 CCNF cg26647200 16 2482775 身体 架 0.09 0.022 GRN cg06800040 17 42427647 车身搁板 0.08 0.031 GRN cg12837296 17 42426483 5'UTR 开海 0.07 0.033 GRN cg23570245 17 42426011 5'UTR 开海 0.06 0.048 GRN cg08491241 17 42421960 TSS1500 开海 0.06 0.05 SQSTM1 cg05578452 5 179255653 车身开海 0.07 0.005 SQSTM1 cg09046399 5 179264098 3'UTR 开海 0.06 0.025 FTLD1m 亚型:TDP C 型 vs CTRL MAPT cg01934064 17 44064242 船体架 -0.16 0.016 MAPT cg17569492 17 44026659 5'UTR 岛 0.08 0.045 MAPT cg26979107 17 44061355 船体岸 0.06 0.016 MAPT cg22635938 17 44039549 5'UTR 公海 -0.06 0.012 MAPT cg01582587 17 44036817 5'UTR 公海 0.05 0.022 TBK1 cg09999583 12 64878162 船体公海-0.1 0.029 TREM2 cg02828883 6 41131823 TSS1500 公海 0.08 0.009
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2025年2月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.07.636872 doi:Biorxiv Preprint
摘要:乳腺癌 (BC) 仍然是全球主要的健康问题,其病理生理学的一个关键因素是表观遗传异常,特别是 DNA 甲基化和组蛋白修饰。本综述全面介绍了当前关于 BC 中这些表观遗传变化的影响的研究,强调了预后、诊断和治疗策略领域的重大发现。特别是,乳腺癌的发展和患者生存与 BRCA1、DAPK1 和 RASSF1A 等基因启动子甲基化有关。此外,肿瘤大小和等级与 APAF1、GSTP1 和 ER 的甲基化状态之间存在相关性。组蛋白修饰,如乙酰化和甲基化,对于控制乳腺癌中的基因表达至关重要。这些修饰的变化与肿瘤的发展和对治疗的抵抗有关。该分析强调了甲基化靶向药物在提高传统化疗效果方面的潜力,并揭示了区分恶性组织和正常组织的特定甲基化指标。尽管结果令人鼓舞,但仍需要进一步的临床验证来确认 DNMT 和 HMT 抑制剂在减轻 BC 的激素耐药性和表观遗传修饰方面的有效性。需要进行大规模试验来验证这些结果,研究联合疗法(包括针对组蛋白修饰的疗法)以改善患者预后是主要建议之一。
m6A修饰在真核生物中的作用已被证实 (Tavakoli et al., 2023; Chen et al., 2015)。m6A修饰与RNA相关生物过程的几乎所有方面密切相关,包括转录、前体mRNA剪接和加工、核输出、翻译、RNA稳定性和衰变 (Lesbirel et al., 2018; Wang et al., 2014; Wang et al., 2022d)。除此之外,m6A修饰还参与其他生物过程,如转录调控和信号转导 (Zhang et al., 2024b; Patil et al., 2016; Lee et al., 2021a, b)。m6A失调导致多种人类疾病的发展。值得注意的是,m6A修饰在人类癌症的发生发展中起着重要的调控作用。研究发现,m6A调控癌症
抽象目标牙齿藻酸盐是牙科中用于再现内部和外牙性结构的印象材料之一。藻酸盐是一种非常实惠且易于使用的材料,但是由于其泪液强度较低,因此在准确性方面仍然存在局限性。提高藻酸盐撕裂强度的一种方法是添加填充剂。聚甲基甲基丙烯酸酯(PMMA)是有机填充剂的一个例子,可以用作有效提高尺寸稳定性的替代增强。因此,这项研究的目的是评估添加PMMA作为有机纤维的藻酸盐的泪液强度。材料和方法这项实验研究由四组样品组成。样品A作为对照组,而样本B包括处理的样品,其添加了3WT%(B1),5wt%(B2)和7WT%(B3)的样品。每组有五个样本。使用通用测试机根据ISO标准21563:2021进行泪强度测试,然后使用扫描电子显微镜(SEM)和傅立叶变换Infra-Red(FTIR)光谱进行表征。统计分析然后在Tukey的测试后通过单向方差分析(ANOVA)评估泪强度结果(p <0.05)。结果对照样品(a)的泪强度为0.540 N/mm。同时,处理过的样品的泪强度为0.612 N/mm(B1),0.663 N/mm(B2)和0.596 N/mm(B3)。使用PMMAFILLER的对照与处理的样品之间存在差异(P <0.05)。这些结果由SEM和FTIR结果支持与藻酸盐多孔结构的物理闭合或阻断其功能组的略有变化有关。结论将PMMAFILER添加到牙齿藻酸盐中,随着泪强度的提高提供了增强。这可能会影响印象的准确性,尤其是当材料从口服结构中迅速去除时。其他研究可能会进一步评估生物相容性属性。