持续感染高危型人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 以及随后的病毒癌蛋白 E6 和 E7 上调被认为是宫颈癌变中的关键分子事件 ( 1 , 2 )。这些癌蛋白会干扰关键宿主肿瘤抑制蛋白的功能,导致恶性转化。具体来说,E6 会促进 p53 的降解,p53 是一种对程序性细胞死亡至关重要的肿瘤抑制因子,而 E7 则会抑制通常调节细胞周期进程的视网膜母细胞瘤蛋白 (pRb) ( 3 , 4 )。p53 和 pRb 功能的破坏会导致染色体不稳定和癌症发展 ( 5 )。在各种 HR-HPV 类型中,HPV16 最为常见(其次是 HPV18),是全球 50% 以上宫颈癌病例的诱因 ( 6 – 8 )。 HPV 感染发生在宫颈上皮未分化的基底细胞中,病毒早期蛋白 E1、E2、E6 和 E7 在此细胞中表达水平较低(9)。随着被感染细胞的分化,病毒晚期蛋白 L1 和 L2 产生,用于衣壳的形成和病毒颗粒的组装。E4 蛋白通过与宿主细胞骨架结合协助病毒颗粒的释放(10,11)。高免疫原性的 L1 蛋白的产生受宿主蛋白和表观遗传修饰的调控,确保其仅在分化细胞中表达,从而逃避免疫检测(12)。HPV16 L1 蛋白及其相关 mRNA 在低度宫颈病变和增殖性感染中可检测到,但其缺失与高度病变高度相关(13,14)。虽然 L1 编码序列在转化细胞中保持完整,但衣壳蛋白不会合成(15)。尽管 HR-HPV 感染是宫颈癌的必要前兆,但只有一小部分感染者会发展为宫颈癌 ( 16 , 17 )。目前的 HPV DNA 检测不足以准确识别需要阴道镜检查的 HR-HPV 阳性女性,因为许多感染都是暂时性的 ( 18 )。目前建议对 HPV16 和 HPV18 进行基因分型,并结合细胞学检查进行宫颈癌筛查 ( 19 );然而,需要更特异的生物标志物来分类 HPV16 或 HPV18 阳性的女性,并减少不必要的阴道镜转诊 ( 20 , 21 )。宿主基因和 HPV 基因的甲基化已得到广泛研究,并被证实与宫颈异常有关 ( 22 , 23 )。甲基化修饰,例如 L1 基因内的 CpG 位点甲基化,可以控制该基因的表达,该基因在转化的宫颈细胞中经常被沉默。亚硫酸氢盐测序报告称 3' L1 基因区域的甲基化水平较高,表明其在控制 L1 表达方面具有潜在作用 ( 24 , 25 );然而,亚硫酸氢盐测序和直接测序等方法可能导致临床样本中甲基化水平估计不准确。焦磷酸测序,一种更准确的定量方法,已用于测量 HPV DNA 甲基化,揭示了各种 HPV 类型的 L1 和 L2 区域的高甲基化( 26 , 27 )。最近的研究表明,L1 基因甲基化可以区分宫颈上皮内瘤变 3 (CIN3) 和浸润性宫颈癌( 26 , 28 )。
在发表的文章中,传说中有一个错误的补充图6M,n。使用“启动子活动”而不是“ WGB”进行样品相关聚类。正确的材料语句出现在下面。(M)热图显示了GSE70091中三对启动子活性的相关性。(n)热图显示了删除N3和T3对后,GSE70091中两对启动子活性的性能相关性更好。在已发表的文章中,存在印刷错误。基因名称“ rabgap1l”被错误地写成“ rabgapl1”。对结果进行了校正,甲基化调节的AP可以用作肿瘤诊断标记,第1段。这句话先前指出:“六个MRAP被聚集为四个上调的MRAPS(TNFRSF10的Prmtr.53735,RGS3的Prmtr.32651,CCDC150的Prmtr.36049,RASSF1的Prmtr.5237和RASSF1的Prmtr.5237和Prmtr.5237)和两个下降MRAPS(prmtr.14) prmtr.39585 rabgapl1的启动子活动(图4D,鞋面;表1;表S5)”
背景:结核病(TB)是中国第二大传染病杀手,耐药性结核病患者的患病率不断增加,使治疗工作变得复杂并增加了相关成本。对耐药结核病的机制和特征的研究有助于发现新药物靶标和新的抗结核药物的发展。方法:在这项研究中,使用高性能液相色谱(HPLC)来检测多胺代谢产物的含量,而蛋白质印迹,qPCR和ELISA被用来检测与多胺代谢相关酶的表达。牛津纳米孔技术(ONT)测序被应用于耐多药结核分枝杆菌(MTB)中的剖面DNA甲基化。基因本体论(GO)分析和基因和基因组(KEGG)途径富集分析的京都百科全书在筛选的差异性高甲基化基因上进行。此外,使用字符串和细胞尺度软件用于构建蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)网络以识别关键基因。结果:结果表明,在结核病患者的外周血中,精子(SPD)和多胺代谢相关酶的升高升高。此外,多胺和代谢相关的酶的产生在多药耐药性结核病(MDR-TB)患者的外周血中增加。GO和KEGG分析表明,差异甲基化基因主要富含精氨酸代谢。PPI网络分析确定了最高程度的前五位关键基因:MoAx,vapc49,vapb49,higha3和nuoc。结论:MDR-TB患者的外周血中多胺代谢产物增加。多种耐药的MTB中差异性高甲基化基因参与精氨酸生物合成过程,差异甲基化基因可能在MTB的多药耐药性中起重要的生物学作用。
要找出蛋白质在转化过程中扮演的角色,研究人员设计了番茄植物来开关和关闭生产,使他们能够看到他们的影响。他们发现了一种叫做DML2的,该DML2在关闭产量时阻止了糖基类动物的分解,使水果太苦了,无法吃。进一步的研究表明,该蛋白质能够通过称为脱甲基化的化学过程分解糖基虫类。
1 Respucation of ResjudmentBioMédicen Red de Enfermedes Raras(Ciberer),西班牙巴塞罗那; 2大学庞贝·法布拉大学(UPF),西班牙巴塞罗那; 3西班牙巴塞罗那科学技术研究所(Bisti)基因组调节中心(CNAG-CRG)的Centro NacionaldeAnálisisGenómica(CNAG-CRG); 4 Isglobal,西班牙巴塞罗那; 5西班牙巴塞罗那巴塞罗那科学技术学院基因组监管中心(CRG); 6 CiberEpidemiologíay SaludPública(Ciberesp),西班牙巴塞罗那; 7医学基因组学集团,圣地亚哥大学,西班牙圣地亚哥·德·孔波斯特拉; 8英国布拉德福德的布拉德福德教学医院NHS基金会信托基金Bradford健康研究所; 9大学格勒诺布尔(Grenoble Alpes),Inserm,CNRS,环境流行病学团队,用于繁殖和呼吸遗产,法国格勒诺布尔; 10日环境科学系,立陶宛Kaunas Vytautas Magnus University; 11挪威挪威公共卫生学院环境卫生部;挪威; 12社会医学系,克里特岛克里特大学,希腊克里特岛; 13美国南加州大学凯克医学院预防医学系,美国洛杉矶,美国; 14 Medicine Genomics Group,Ciberer,Santiago de Compostela大学,西班牙圣地亚哥De Costela; 15加利西亚州基因组医学基金会,西班牙圣地亚哥·德·波多拉(Santiago de Costela); 16定量基因组医学实验室(QGENOMICS),西班牙巴塞罗那的埃斯普尔·德尔·洛布雷加; 17 Departoment de Biomedicine,DeNeurociències,巴塞罗那大学,巴塞罗那大学,西班牙
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试剂和条件:; (a)二苯基磷酸盐 /吡啶,40°C,35分钟; (b)0.1m茶具,pH 8,40°C,45分钟; (c)咪唑,CBRCL 3,BSA,ET 3 N,MECN,40°C,1 h; (d)对于gppporn:5'-二磷酸鸟嘌呤三丁基盐盐,Zncl 2 / dmf,40°C,18 h;对于7m gppporn:5'-二磷酸n 7-甲基鸟苷三丁基盐盐,Zncl 2 / dmf,40°C,18 h; (E)18或19,Cuso 4,抗坏血酸钠,二恶英/H 2 O,65°C MW,1 h; (f)1M DBU / MECN,25°C,3分钟; (g)对于5'OH ORN-X或GPPPORN-X:aq.nh 3,40°C,3 h;对于7m gppporn-X:7M NH 3 / MEOH。
遗传和产前环境因素塑造了后来的胎儿发育和心脏代谢健康。遗传和产前环境因素的关键靶标是胎盘的表观组,这是一种与胎儿生长和以后疾病有关的器官。这项研究有两个目的:(1)识别和功能表征胎盘可变区域(VMR),它们是表观基因组中具有高个体间甲基化变异性的区域; (2)研究胎儿遗传基因座和12个产前环境因素(母体心脏代谢,心理社会,人口统计学和与产科相关)对甲基化的贡献。akaike的信息标准用于选择四个模型中的最佳模型[仅产前环境,仅基因型,基因型和产前环境(G + E)的添加效应以及它们的相互作用效果(G×E)]。我们在胎盘中确定了5850 VMR。在70%的VMR中甲基化最好用G×E解释,其次是基因型(17.7%)和G + E(12.3%)。单独的产前环境最好仅解释了0.03%的VMR。我们观察到95.4%的G×E模型和93.9%的G + E模型包括孕妇年龄,均衡,递送模式,孕产妇抑郁症或妊娠体重增加。VMR甲基化位点及其调节性遗传变异含量(p <0.05),对于已知与调节功能和复杂性状联系的基因组区域。这项研究提供了胎盘中VMR的全基因组目录,并强调指出,通过整合遗传和产前环境因素,最好阐明胎盘DNA甲基化的胎盘DNA甲基化的变化,而仅通过环境因素而言,可以最好地阐明胎盘DNA甲基化的变化。
5-甲基胞霉素(5MC)是控制基因组寄生虫的广泛的沉默机制。在真核生物中,5MC在寄生虫控制以外的基因调节中发挥了复杂的作用,但在许多谱系中也丢失了5MC。保留5MC的原因及其基因组后果仍然很少理解。在这里,我们表明,与动物的动物Appalachense密切相关的原生物具有转座子和基因体甲基化,这是一种让人联想到无脊椎动物和植物的模式。出乎意料的是,源自病毒插入的变性菌中的高甲基化基因组区域,包括数百种内生巨大病毒,占蛋白质组的14%。使用抑制剂和基因组测定的组合,我们证明5MC使这些巨大病毒插入沉默。此外,替代性变性分离株显示了多态性巨型病毒插入,高光照明动态感染过程,内生源化和净化过程。我们的结果表明,5MC对于新获得的病毒DNA在真核基因组中的控制性至关重要,使变形虫成为了解真核DNA的杂种起源的独特模型。
摘要:多氯联苯(PCB)引起重大健康和生态障碍,是持续的有机污染物,但仍在世界各地恢复。微生物PCB生物转化是一种用于污染的有前途的技术,但所涉及的分子机制仍然被误解。木质氨基利因酶被怀疑参与许多PCB转化,但它们的评估仍然很少。为了进一步清单微生物通过其木氨基利性酶转化PCB的能力,我们研究了氧化酶和过氧化物酶在从历史悠久的PCB污染位点分离的一组微生物中的作用。Among 29 isolated fungi and 17 bacteria, this work reports for the first time the PCB-transforming capabilities from fungi affiliated to Didymella , Dothiora , Ilyonectria , Naganishia , Rhodoturula , Solicoccozyma , Thelebolus and Truncatella genera and bacteria affiliated to Peribacillus frigotolerans ,壁画peribacillus,macillus mycoides,蜡状芽孢杆菌,丰尼芽孢杆菌,伪刺杆菌,假单胞菌冠状动脉法,埃尔维尼亚蚜虫和se肉杆菌静脉。以相同的方式,这是对Dothiora maculans Specie和cladosporium属的真菌分离株的第一份报告,分别显示了氧化酶(推定的漆酶)和过氧化物酶活性,在PCBS的存在下(分别超过4倍和20圈),可增强。基于这些结果,怀疑观察到的活动参与PCB转换。
