covid-19是由严重急性呼吸综合症2(SARS-COV-2)引起的一种传染性病毒感染。COVID-19感染的关键特征之一是炎症。越来越多的证据表明细胞因子风暴与自身免疫之间存在关联。与Covid-19有关的一种自身免疫性疾病是甲状腺功能亢进。Covid-19已显示可降低TSH水平并诱导甲状腺毒性,破坏性甲状腺炎和从头坟墓的疾病。还有人提出,疫苗接种后针对SARS-COV-2抗原的免疫反应可以通过一种称为Molecular Mimicry的机制进行反应,该机制可能引起自身免疫性反应性,潜在地导致疫苗后潜在的甲状腺疾病。但是,如果Covid-19疫苗与减少的COVID-19相关严重疾病有关,则可能有可能对Covid-19后-19后甲状腺功能亢进症(从头疾病和恶化)发挥保护作用。进一步研究了Covid-19或Covid-19疫苗和甲状腺功能障碍之间的复杂相互作用可以帮助提供大量证据和潜在的治疗靶标,这些靶标可以改变预后并改善患有或没有甲状腺疾病的患者的共同结果。
本综述综合了过去五年实验文献中的关键发现,阐明了肠道微生物组对甲状腺疾病发病机理的重要影响。一直观察到肠道菌群组成的明显转移,细菌(例如双杆菌,芽孢杆菌,芽孢杆菌,巨蛋白酶和梭状芽胞杆菌)的细菌显着降低,细菌的显着增加,包括细菌,包括细菌,proteebacteria,proteeabacteria,actacinobacteria,blebactia,kle and kle and kle and kle and kle and kle and kle and kle and and and anderaTia and kle。这些改变与包括胆汁酸和细胞因子的产生在内的代谢途径(包括降低短链脂肪酸(SCFA)(SCFA),这对于免疫调节和甲状腺激素稳态至关重要,这与甲状腺疾病的发展和进展有关。该评论还强调了益生菌在管理甲状腺条件中的治疗意义。证据表明,益生菌辅助治疗可以调节肠道菌群,从而改善甲状腺功能和患者结局。使用特异性益生菌菌株(例如lactiplantibacillus plantarum 299V和双杆菌长杆菌)在增强传统治疗的作用方面表现出了潜力,并可能恢复了平衡的肠肌菌群。值得注意的是,粪便菌群移植(FMT)已成为对Graves疾病(GD)的有前途的干预,证明了重新校准肠道菌群的潜力,从而通过gut-Brain-brain-Brain and Gut-thyroid-ater-thyroid Axes侵蚀神经递质和微量元素。将基于微生物组的疗法与传统疗法的整合可以吸引个性化甲状腺疾病管理的新时代,从而提供了更细微的患者护理方法。通过整合这项工作,该评论对肠道微生物组对甲状腺疾病的广泛影响和益生菌的治疗应用提供了创新的观点。
免疫检查点抑制剂(ICI)会导致各种与免疫相关的不良事件(IRAE)。中,甲状腺功能障碍最常在内分泌环境(1)中观察到。在一项队列研究中,有44%的ICI治疗患者出现了某种形式的甲状腺功能减退症,大多数ICI诱导的甲状腺功能障碍是破坏性的甲状腺炎或甲状腺功能减退症(2)。ICI引起的坟墓疾病的频率很低; ICI给药后,约有2%的患者表现出甲状腺毒性(3)。在一项针对恶性黑色素瘤患者的大型队列研究中,接受ICI后出现甲状腺毒性病的患者表现出无效的生存率,但癌症结局与甲状腺功能减退症之间没有相关性(4)。我们对川崎医学院医院接受ICI治疗的466例患者进行了一次单中心回顾性研究,并报告了被诊断为内分泌相关IRAE的患者的生存率明显更高(5)。我们机构中与内分泌相关的IRAE的发生率为25.5%,其中大多数是主要甲状腺功能减退症。在日本患者中,在伴有内分泌相关的IRAE的情况下,平均观察期可能更长,但先前的研究不足以评估IRAE患病率与ICI治疗的效率之间的相关性。这项研究的目的是评估甲状腺功能障碍程度与ICI治疗的效率之间的相关性在评估甲状腺功能的ICI治疗患者中。
由于疾病的复杂性和个性化治疗的需求,甲状腺癌的靶向治疗和生物标志物研究代表了肿瘤学的一个重要前沿。与甲状腺癌相关的基因变化种类繁多,需要进行更多研究来阐明分子细节。这项研究具有临床意义,因为它可用于制定个性化治疗计划。靶向治疗提供了一种更有针对性的方法,它针对某些分子靶点,例如突变的 BRAF 或 RET 蛋白。这种策略可以最大限度地减少对健康组织的附带伤害,也可能减少不良影响。同时,通过生物标志物探索,可以根据分子特征对患者进行分类,从而可以制定个性化治疗方案并最大限度地提高治疗效果。靶向治疗和生物标志物研究的好处不仅限于其直接的临床影响,还涵盖了整个癌症领域。了解甲状腺癌的遗传基础有助于创造专门针对异常分子的新疗法。这促进了甲状腺癌的治疗,推动了精准医疗的发展,为治疗其他癌症铺平了道路。简而言之,对甲状腺癌的更多研究有望改善患者护理。本次调查中发现的概念有可能彻底改变护理方式,开启个性化精准医疗的新时代。这种模式转变可以改善甲状腺癌患者的预后和生活质量,并为其他癌症类型的进展提供灵感。
尽管大多数卵泡衍生的甲状腺癌的分化良好,并且在手术和放射性碘治疗后,甲状腺癌的管理(包括碘难治性疾病)和不良分化/未分化的亚型在治疗后具有出色的预后,更具挑战性。在过去的十年中,对甲状腺癌晚期的遗传驱动因素和免疫环境的了解已导致这些患者的管理取得了重大进展。现在,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了许多靶向激酶抑制剂,用于治疗晚期放射碘难治性分化甲状腺癌(DTC)以及甲状腺质癌(ATC)。免疫疗法也已进行了彻底的研究,并在选定病例中表现出了希望。在这篇综述中,我们总结了放射碘耐药DTC和ATC的遗传景观以及细胞和分子基础方面的进展,并讨论了当前的治疗方案以及未来的治疗途径。
到2021年估计,糖尿病在全球影响5.366亿人,据估计,2045年的患病率估计从10.5%上升到10.5%至12.2%(7.832亿)(1)。大约90-95%的糖尿病是2型糖尿病(2)。2型糖尿病及其后果的全球成本大大增加(3)。甲状腺功能障碍和糖尿病紧密相关,因为甲状腺激素的中央和外围控制对葡萄糖稳态有影响(4);胰岛素敏感性可以调节甲状腺激素的反馈(5)。 糖尿病患者甲状腺疾病的患病率很高,反之亦然(6)。 甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症都与糖尿病的发展有关(7)。 在人群研究中,证据表明,甲状腺功能的变化即使在正常范围内也可能与复杂的病理生理机制下的糖尿病风险有关(8)。 甲状腺激素和甲状腺激素(TSH)在下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的负反馈回路下呈负相关(9)。 正常的甲状腺激素代谢和作用需要足够的细胞受体(10)。 高甲状腺激素和高TSH的共同发生代表对普通人群中对甲状腺激素的抗性(11)。 甲状腺激素敏感性即使在甲状腺功能亢进群中也是代谢健康的(12,13)。 先前的研究报道了甲状腺激素敏感性与糖尿病或糖尿病前期的横截面关联(12、14、15)。甲状腺功能障碍和糖尿病紧密相关,因为甲状腺激素的中央和外围控制对葡萄糖稳态有影响(4);胰岛素敏感性可以调节甲状腺激素的反馈(5)。糖尿病患者甲状腺疾病的患病率很高,反之亦然(6)。 甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症都与糖尿病的发展有关(7)。 在人群研究中,证据表明,甲状腺功能的变化即使在正常范围内也可能与复杂的病理生理机制下的糖尿病风险有关(8)。 甲状腺激素和甲状腺激素(TSH)在下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的负反馈回路下呈负相关(9)。 正常的甲状腺激素代谢和作用需要足够的细胞受体(10)。 高甲状腺激素和高TSH的共同发生代表对普通人群中对甲状腺激素的抗性(11)。 甲状腺激素敏感性即使在甲状腺功能亢进群中也是代谢健康的(12,13)。 先前的研究报道了甲状腺激素敏感性与糖尿病或糖尿病前期的横截面关联(12、14、15)。糖尿病患者甲状腺疾病的患病率很高,反之亦然(6)。甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症都与糖尿病的发展有关(7)。在人群研究中,证据表明,甲状腺功能的变化即使在正常范围内也可能与复杂的病理生理机制下的糖尿病风险有关(8)。甲状腺激素和甲状腺激素(TSH)在下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的负反馈回路下呈负相关(9)。正常的甲状腺激素代谢和作用需要足够的细胞受体(10)。高甲状腺激素和高TSH的共同发生代表对普通人群中对甲状腺激素的抗性(11)。甲状腺激素敏感性即使在甲状腺功能亢进群中也是代谢健康的(12,13)。先前的研究报道了甲状腺激素敏感性与糖尿病或糖尿病前期的横截面关联(12、14、15)。然而,迄今为止,甲状腺激素敏感性与糖尿病发作的纵向关联仍然未知。考虑甲状腺功能障碍与糖尿病之间的共存,双向关系需要进一步的解释。因此,本研究旨在探索使用大型队列的甲状腺激素灵敏度指数和入射糖尿病之间的纵向关联。
甲状腺激素是内分泌激素,由甲状腺细胞合成和分泌。循环甲状腺激素可以作用于广泛的细胞,对于生长和能量代谢是必要的。甲状腺功能亢进发生时,甲状腺激素过量被合成并分泌。先前的调查表明,甲状腺功能亢进症的患病率在欧洲为0.8%,在美国为1.3%(1,2)。一项基于中国人口的观察性研究报告说,碘舒适的地区甲状腺功能亢进症的发生率约为1.2%(3),这意味着一百人中有一个人是甲状腺功能亢进。根据存在或不存在临床症状,甲状腺功能亢进分为明显或亚临床类型。明显的甲状腺功能亢进症的症状主要是由过量激素引起的,导致超级代谢和交感神经激发的症状,例如pal,出汗,焦虑和体重减轻(4)。心房纯正是甲状腺功能亢进的并发症,被认为是充血性心力衰竭的独立危险因素(5),而心力衰竭是心血管事件的主要原因(6)。此外,甲状腺毒性周期性麻痹,东亚个体中的有害并发症比北美人更普遍(0.2%对2%)(7)(7)的特征是肌肉麻痹,急性低血压和甲状腺毒性(8),并且可能导致严重的心动或肌肉无力。心力衰竭(HF)是由心脏功能障碍引起的心脏疾病,是临床实践中常见疾病之一。HF可以显着提高患者的住院和死亡率。研究发现表明,在发达国家,HF的患病率约为1-2%,而发展中国的数字较高(9)。根据美国心脏协会(AHA)的一份报告,在不同年龄段的男性(40-59、60-79和≥80岁)中,HF的人口百分比分别为1.5%,6.6%和10.6%。女性的相应百分比约为1.2%,4.8%和13.5%(10)。一项4。7年的随访研究表明,HF患者通常需要住院治疗,其中1,077例患者中最多4,359例住院,平均每人4次住院治疗(11)。这些住院时间中有70%以上发生在≥65岁的成年人中(12)。Stewart的研究招募了16,224名男性和14,842名妇女的心力衰竭,心肌梗塞或癌症的妇女,发现男性患者每1000人损失约6.7岁的预期寿命,而女性为5.1岁。发现心力衰竭的死亡率高于许多癌症(13)。一项观察性研究表明,住院五年中HF患者的死亡率超过65%(14)。此外,对于住院的HF,预后较差。研究表明死亡率
糖尿病是一个日益增长的公共卫生问题,其医疗保健成本和发病率很高。根据国际糖尿病联合会(IDF)报告的数据,中国的糖尿病患者数量最多,估计有1.41亿成年人在2021年患有该疾病,预计到2045年(1)到2045年。糖尿病微血管并发症是糖尿病最常见的并发症,主要是糖尿病肾脏疾病和糖尿病性视网膜病。糖尿病性肾脏疾病(DKD)是全球慢性肾脏疾病(CKD)和末期肾脏疾病(ESRD)的最常见原因,导致巨大的劳动和社会成本(2,3)。蛋白尿和肾功能降低是糖尿病患者DKD的显着临床病理特征(4)。典型的病理特征包括内皮细胞功能受损,足细胞疾病,肾小球肾小球膨胀,地下膜增厚,管状硬化症和管状间隙纤维化(5)。纤维化,氧化应激和凋亡是DKD肾损伤病理生理学的主要因素(6)。糖尿病性视网膜病是糖尿病患者失明的主要原因,进一步分为非增殖性视网膜病(NPDR)和增殖性视网膜病(PDR)。糖尿病性视网膜病是由代谢异常引起的(7)。典型的病理生理学包括视网膜毛细血管基底膜增厚,血管通透性增加,组织缺血的各种血管活性物质和新血管形成(8)。甲状腺功能减退症的诊断取决于血清TSH水平升高。NPDR通常以微型神经瘤形成和视网膜血管的较小扩张为特征,而PDR的特征是新生血管的特征。甲状腺功能减退症是由甲状腺功能减退症或甲状腺激素耐药的各种原因引起的一种全身性低代谢综合征(9)。病理学的特征是粘多糖在组织和皮肤中的积累,这表现为粘液水肿。甲状腺功能减退症的主要原因是自身免疫性障碍,甲状腺破坏,碘过量和使用抗甲状腺药物。甲状腺功能减退症通过增加心外膜血管渗透性和降低白蛋白淋巴引流而导致心包积液,从而导致心包腔中积液(10)。甲状腺功能减退症的治疗旨在恢复正常的甲状腺功能。甲状腺功能障碍(TD)和糖尿病(DM)是具有不同
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一名 51 岁女性患者,患有糖尿病和高血压,血糖和血压控制不佳,意外发现有多发性大肾上腺结节,皮质醇分泌过多,促肾上腺皮质激素抑制。皮质醇水平对低剂量和高剂量地塞米松测试均无反应,导致诊断为原发性双侧大结节性肾上腺增生。同时,血钙和甲状旁腺激素水平升高,以及 99mTc-甲氧基异丁基异腈 (99mTc-MIBI) 成像显示右下甲状旁腺中 99mTc-MIBI 摄取增加,提示可能存在原发性甲状旁腺功能亢进症。鉴于原发性双侧大结节性肾上腺增生和原发性甲状旁腺功能亢进症罕见的临床共存,本病例进行了介绍。