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World File Search System甲状腺癌
评论文章 多酚与氧化应激诱发甲状腺癌相关靶酶之间的相互作用
致癌作用最严重的标志性步骤是氧化应激，它会诱导细胞 DNA 损伤。虽然在正常情况下 ROS 是重要的第二信使，但在癌症等病理条件下，由于氧化还原酶表达不平衡，可能会发生氧化应激。最近的研究有确凿的证据，表明氧化应激和甲状腺癌之间存在基于甲状腺激素合成的相互依赖关系。事实上，抗氧化防御系统的减弱可能在甲状腺癌进展的几个步骤中发挥作用。根据之前进行的研究，未来针对酶 ROS 源的药物设计（作为单一药剂或组合药剂）必须进行测试。多酚具有调节甲状腺癌生物事件（包括抗氧化活性）的潜力。针对酶 ROS 源而不影响生理氧化还原状态可能是一个重要的目的。至于其他癌症模型中讨论过的天然化合物的潜在化学预防机制，多酚对甲状腺癌的影响尚无定论，而且很少得到证实。因此，需要进一步科学研究多酚对甲状腺癌的抗氧化作用的特点。本综述阐明了一些多酚与甲状腺癌细胞发育过程中氧化反应中的关键酶之间的关联。本综述给出了正常生理或病理环境下酶促 ROS 源作用和氧化还原信号传导的要点，并概述了目前可用的多酚衍生的 TPO、LOX、NOX、DUOX、Nrf2 和 LPO 调节剂。
甲状腺癌和 COVID-19
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，近年来甲状腺癌的报告发病率持续上升。2019年以来，冠状病毒病2019（COVID-19）在全球蔓延，呈全球大流行。COVID-19加重原有疾病，影响疾病管理，相关变化包括延迟诊断和治疗。甲状腺是易受自身免疫攻击的内分泌器官，因此COVID-19后的甲状腺癌逐渐受到关注。COVID-19是否影响甲状腺癌的诊治也引起了很多研究者的关注。本综述回顾了COVID-19对甲状腺癌发病机制、诊断和治疗影响的文献，并关注药物治疗，以促进对改善COVID-19甲状腺癌患者治疗和管理的策略的研究。
未分化甲状腺癌：基于基因组寻找新的靶向治疗方案
目的：间变性甲状腺癌 (ATC) 是最致命的人类癌症之一，且治疗选择很少。我们旨在确定美国食品药品管理局 (FDA) 已批准用于治疗实体癌的靶向药物，这些药物可能对 ATC 有效。设计：数据库挖掘。方法：通过筛选 MyCancerGenome 和美国国家癌症研究所的数据库，确定 FDA 批准的靶向治疗药物。通过查询 Drugbank 将药物与靶基因联系起来。随后，在 MyCancerGenome、CIViC、TARGET 和 OncoKB 中挖掘出预测会导致药物敏感性或耐药性的基因变异。我们在 Cancer Genome Atlas 数据库 (TCGA) 中搜索 ATC 患者，并探究他们的测序数据，寻找预测药物反应的基因变异。结果：在研究中，确定了 155 种 FDA 批准的药物，其中有 136 个潜在靶向基因。在 TCGA 中发现的 33 名患者中，有 17 名 (52%) 至少有一个靶向基因的基因变异。 45% 的患者出现点突变 BRAF V600E。18% 的病例出现 PIK3CA。3% 的病例分别检测到 ALK 和 SRC 扩增。15% 的患者显示 BRAF 和 PIK3CA 共同突变。除 BRAF 抑制剂外，PIK3CA 抑制剂 copanlisib 显示出基因预测的反应。其余 146 种 (94%) 药物没有或很低（低于 4% 的病例）显示出基因预测的药物反应。结论：虽然携带 BRAF 突变的 ATC 可以从 BRAF 抑制剂中受益，并且对于某些患者，包括 PIK3CA 抑制剂在内的联合策略可能会增强这种效果，但目前 FDA 批准的选项并不直接针对 BRAF WT ATC 的改变。
代谢合成致死的发展及其对甲状腺癌的影响
针对基因变异的癌症疗法是甲状腺癌领域的一个热门话题，甲状腺癌经常携带 RAS 、 RAF 和 RET 基因突变。不幸的是，美国食品和药物管理局批准的 BRAF 抑制剂对 BRAF 突变型甲状腺癌的治疗效果相对较低；此外，癌症经常获得耐药性，从而阻碍有效治疗。基因组学和转录组学的最新进展使人们更全面地了解甲状腺癌中存在的各种突变，包括驱动突变和信使突变。此外，我们对癌症的理解表明，致癌突变会驱动肿瘤发生并诱导癌细胞代谢重新布线，从而促进突变细胞的存活。合成致死 (SL) 是一种中和突变基因的方法，这些基因以前被认为无法通过传统的基因型靶向治疗进行靶向。由于这些代谢事件是癌细胞特有的，我们有机会开发新的疗法，专门针对肿瘤细胞而不影响健康组织。本文将介绍基于代谢的癌症治疗的发展，重点介绍甲状腺癌中的代谢 SL 概念。最后，我们将讨论代谢重编程的基本含义及其对甲状腺癌 SL 未来发展方向的作用。
采用 CRISPR/Cas 方法进行基因编辑和甲状腺癌：我们处于什么位置？
摘要：过去二十年，基因变异在甲状腺癌中的作用研究取得了重要进展。一个关键原因与技术方法的发展有关，这些方法允许在体外和体内模拟基因变异，以及最近的基因编辑方法。CRISPR/Cas 方法已成为一种编辑基因组中几乎任何 DNA 序列的切实工具。为了诱导双链断裂和可编程基因编辑，Cas9 内切酶由与 DNA 中的目标序列互补的单向导 RNA (sgRNA) 引导。基因编辑本身发生在细胞修复断裂的 DNA 时，可能会错误地改变原始 DNA 序列。在这篇综述中，我们探讨了 CRISPR/Cas 系统的原理，以促进对主流技术及其在基因编辑中的应用的理解。此外，我们探索了 CRISPR/Cas 在不改变 DNA 序列的情况下进行基因调节的新应用，并为那些有兴趣开始“CRISPRing”任何给定基因的人提供了干实验室体验。在最后一部分，我们将讨论 CRISPR/Cas 基因编辑工具所促进的甲状腺癌生物学知识的进展。
甲状腺癌生物标志物驱动的靶向治疗进展
摘要：甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，占所有癌症的 2-3%，发病率不断上升。甲状腺癌的标准一线治疗包括手术和放射性碘消融，大多数患者对这些治疗反应良好。尽管反应和结果较好，但约有 20% 的患者会出现疾病复发和远处转移。随着对甲状腺癌分子失调和生物学特性的了解不断加深，包含新靶点的新治疗策略的开发也在加速。生物标志物驱动的靶向治疗现已成为晚期癌症患者个性化治疗的一种趋势，几种多受体激酶抑制剂已进入临床试验（I/II/III 期），以评估其安全性和有效性。甲状腺癌中研究最广泛和临床批准的靶向治疗包括酪氨酸受体激酶抑制剂，其靶向抗血管生成标志物、BRAF 突变、PI3K/AKT 和 MAPK 通路成分。在这篇综述中，我们重点介绍针对不同类型甲状腺癌的单一疗法和联合疗法的最新进展。
酪氨酸激酶抑制剂治疗甲状腺癌的护理管理和不良事件。叙述性综述
摘要：背景：多激酶抑制剂的出现改变了对现有治疗无效的晚期、转移性、不可切除性甲状腺癌的治疗。这些药物会引起新的不良事件，应长期预防和治疗，有时甚至在停药后仍需治疗。本叙述性综述的目的是描述、预防和护理管理索拉非尼和仑伐替尼治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌以及凡德他尼和卡博替尼治疗髓样甲状腺癌最常见的不良事件。方法：叙述性文献综述。结果：本叙述性综述中纳入的研究表明，接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中有 90% 以上会经历至少 1 次影响其生活质量的任何级别的不良事件。接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中 ≥ 90% 的病例会经历至少一次任何级别的不良事件，治疗的前 6-8 周发生率较高。最常见的影响患者生活质量的不良事件是皮肤病、胃肠道、心血管和代谢。结论：早期评估风险因素和识别不良事件可以帮助护士在整个临床治疗过程中支持这些患者，增加治疗效益并减少减量/停药。
继续停止在甲状腺甲状腺癌中进行TKI治疗 - 来自长期随访的个体病例的教训
结果：七名MTC患者[6个散发性MTC，1个多个内分泌Neplasie 2A型（MEN2A）]，先前的Vandetanib治疗（中位数：41个月；范围7-87个月）和持续的TKI停用，并在161个分析的MTC-FILES中确定了161份。TKI治疗是由于所有患者的高肿瘤负担和症状或症状（实体瘤的反应评估标准）而开始的。直到现在，范德奈伯（Vandetanib）停产后，两名患者（29％）保持稳定（随访47和61个月）。两名患者已经接受了TKI治疗73个月和58个月。五名患者（71％）在停用TKI后出现了进行性疾病。在2例患者中，范德迪尼在45个月和52个月后再次重新启动，导致疾病控制。一名患者在中断45个月后，入选了新的RET激酶抑制剂试验。两名患者因心理健康问题而拒绝接受治疗，导致
甲状腺癌再分化促进放射性碘治疗
此外，NIS 蛋白的翻译后修饰和靶向质膜以及其降解的几种改变可能会影响甲状腺细胞浓缩碘的能力。NIS 分子的二聚化可能对其向质膜的运输至关重要（Thompson 等人，2019 年）。垂体肿瘤转化基因 1 (PTTG1) 结合因子在甲状腺癌中的过表达导致 NIS 水平降低（Read 等人，2011 年）。ADP-核糖基化因子 4 (ARF4) 增强 NIS 囊泡从高尔基体到质膜和含缬氨酸蛋白 (VCP) 的运输，缬氨酸蛋白是内质网相关降解的主要成分，控制 NIS 蛋白水解；VCP 抑制剂（依巴斯汀或克霉唑）可逆转 VCP 的过度表达（Fletcher 等人，2020 年）。
乳头状甲状腺癌免疫表型通过肿瘤...靶向雄激素受体信号：历史透视
1853年，伦敦医院的外科医生亚当斯（Adams）通过组织学检查确定了第一个前列腺癌。在他的报告中，亚当斯指出，这种情况是“一种非常罕见的疾病”。现在，在150年后，随着预期寿命和筛查的增加，前列腺癌已成为男性最常见的癌症之一。在美国，每年将近20万人被诊断出患有前列腺癌，约有33,000人屈服于他们的疾病。 五十年前，男性通常被诊断为前列腺癌的七十年代，患有转移到骨骼和/或软组织的疾病。 在这样一个高级阶段的诊断是死刑，患者在2年内死亡。 查尔斯·哈金斯（Charles Huggins）在1940年代的开创性工作发现，转移性前列腺癌对雄激素剥夺疗法（ADT）做出反应，迎来了对激素疗法的合理使用，而激素疗法的使用不可替代地改变了前列腺癌疾病管理的过程。 医疗cast割是任何癌症的首次有效的全身性靶向疗法，直到今天，雄激素消融仍然是前列腺癌疗法的支柱。在美国，每年将近20万人被诊断出患有前列腺癌，约有33,000人屈服于他们的疾病。五十年前，男性通常被诊断为前列腺癌的七十年代，患有转移到骨骼和/或软组织的疾病。在这样一个高级阶段的诊断是死刑，患者在2年内死亡。查尔斯·哈金斯（Charles Huggins）在1940年代的开创性工作发现，转移性前列腺癌对雄激素剥夺疗法（ADT）做出反应，迎来了对激素疗法的合理使用，而激素疗法的使用不可替代地改变了前列腺癌疾病管理的过程。医疗cast割是任何癌症的首次有效的全身性靶向疗法，直到今天，雄激素消融仍然是前列腺癌疗法的支柱。