经胆管素心脏淀粉样变性(ATTR-CA)是一种进行性且最终致命的心肌病,这是心力衰竭越来越多的原因。1,2在国家淀粉样变性中心(NAC)开发的分期系统基于N末端pro-B型纳特里尿素肽(NT-ProBNP)和估计的肾小球滤过率(EGFR)的组合,已广泛用于将ATTR-CA患者分层为三个预测类别。尽管在临床实践和临床试验中都证明了效用,但NAC 2阶段和第3期疾病的患者中存在相当多的异质性。由于NAC 2阶段和第3期疾病患者的临床表型中有些重叠,诊断后的前1个2个月的生存与生存相似,在长时间的随访中,生存的差异明显。3考虑到这种固有的局限性,仍有未满足的临床需求,即确定患者早期死亡风险增加的患者,他们可能会从更密集的治疗策略中受益并更频繁地随访。这项研究的目的是进一步扩展现有的NAC分期系统,以纳入一个额外的疾病阶段,该疾病阶段可以鉴定出早期死亡率高风险的患者。
背景:两种mangostin化合物,γ-糖蛋白和α-mangostin,通过抑制细胞增殖和细胞迁移而显示出抗癌的特性。转移性三阴性乳腺癌(TNBC)细胞,包括MDA-MB-231,高度表达的C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4),以维持活性氧(ROS)和细胞迁移。目的:进行了这项研究,以分析和比较γ-蒙植物素和α-山基蛋白的不同作用模式为MDA -MB -231中CXCR4的抗移民作用,作为TNBC细胞的模型。方法:这项研究研究了使用一系列测定方法研究γ-超胞素和α-横轴蛋白的作用,包括细胞计数KIT-8(CCK-8)测定法对细胞毒性,伤口愈合测定,迁移研究,定量实时聚合酶链(QRT-PCR)的迁移和流动性分析的旋转式分析的迁移研究,并进行了脉冲分析。化合物和CXCR4之间的结合。结果:发现分别为γ -Mangostin和MDA -MB 231细胞中的γ -Mangostin和α -Mangostin的最大抑制浓度(IC50)值分别为25和20 µm。此外,将10 µm的浓度用于迁移测定。γ-山角蛋白和α-山臂蛋白都在24小时内显着抑制了细胞迁移。目前的基因表达研究表明,在γ-曼格汀治疗中,与α -Mangostin的关键基因,即Farp,CxCR4和LPHN2的下调,但不是α -Mangostin。此外,γ-山角蛋白和α-山角蛋白都增加了细胞ROS的产生,强调了γ-山角蛋白和α-山角蛋白ROS升高的相同作用,以抑制癌细胞迁移。分子对接模拟进一步表明γ-山臂蛋白和α -Mangostin与高亲和力的CXCR4之间存在潜在的相互作用。结论:这些发现表明,γ-山角蛋白和α -Mangostin都抑制了乳腺癌细胞的迁移并诱导MDA -MB -231细胞中的细胞ROS水平。值得注意的是,γ-Mangostin抑制了CXCR4 mRNA表达,这可能与其活性相关以抑制MDA-MB-231细胞迁移。
摘要:甲状腺激素的测定对于甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症疾病的疾病具有实际临床意义。考虑到这一方面,已经开发了包括免疫测定,化学发光,质谱和高性能液相色谱等广泛的分析方法。这种类型的分析提供了可行的结果。尽管如此,它需要合格的员工,特殊设施,并且耗时。因此,本文依赖于用喷墨打印技术开发的电化学设备的制造,以免费检测甲状腺素(T4)。为了制造我们的电化学设备,从扩增电信号的材料的使用中考虑了几个方面,到找到对目标分析物具有亲和力的超分子支架以及对电极表面上分析物的需求。对于此任务,用混合纳米材料修改了印刷设备,该混合纳米材料由氧化石墨烯(RGO)组成,该氧化石墨烯(RGO)用Au纳米颗粒(AU – NP)和包裹剂和不同的Thiolate Cyclodextrins(X – CD-SH)作为携带剂。分析物通过超分子化学的化学预召集,因为环糊精和激素之间的包含复合物形成。形态学和电化学表征,以确保电极的正确可行性,从而达到出色的响应,灵敏度和检测极限(LOD)。
玛丽·弗拉姆(Marie Flag-He)在狮子,1,2, * jeroen korving,1,1,1 19 5 Yawata nobuyo,6,7,7 Yawata,9,9,10,10,12,12,13,14 L.S.
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2023年12月12日。 https://doi.org/10.1101/2023.12.12.12.571344 doi:Biorxiv Preprint
考虑到波兰的转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 (ATTR-CM) 发病率较低,患者在诊断和治疗阶段会遇到困难。为了成功诊断,必须怀疑患有 ATTR-CM,即识别典型的临床情况,例如射血分数保留的心力衰竭或淀粉样变性的危险信号。在大多数情况下,可以根据非侵入性测试确定诊断。本文介绍了推荐的诊断算法,包括实验室检查、影像学检查(特别是同位素扫描)和基因测试。由于 ATTR-CM 应与轻链淀粉样变性区分开来,我们还讨论了与血液学表现和侵入性诊断相关的方面。我们描述了淀粉样变性患者的神经系统体征和症状,并提出了治疗方案,包括使用目前唯一获批的药物 tafamidis 对 ATTR-CM 进行病因治疗。我们还讨论了正在进行的临床试验中正在评估的药物。我们概述了 ATTR-CM 患者心力衰竭对症治疗的差异以及非药物治疗和疾病监测建议。最后,我们强调需要像其他罕见疾病一样,将使用 tafamidis 进行致病治疗作为药物计划的一部分,以便 ATTR-CM 患者能够根据欧洲心脏病学会关于心力衰竭和心肌病的指南接受治疗。
ATTR-CA = 转甲状腺素心脏淀粉样变性;AV = 房室;CMR = 心血管磁共振;E/e 0 = e 波/e 0 波比率;eGFR = 估计肾小球滤过率;HF = 心力衰竭;HFpEF = 射血分数保留的心力衰竭;Hs = 高敏感性;IVS = 室间隔;IVSd = 舒张期室间隔;LA = 左心房;LBBB = 左束支传导阻滞;LGE = 晚期钆增强;LV = 左心室;LVEDD = 左心室舒张末期直径;LVEF = 左心室射血分数;NT-proBNP = N 端脑钠肽原;PWT = 后壁厚度;RBBB = 右束支传导阻滞; TAPSE¼三尖瓣环平面收缩期位移。
带有骨avid示踪剂的心脏闪烁显像,99mtc-3,3-二磷酸-1,2-丙诺二羧酸(TC-99M DPD),99mtc-磷酸(TC-99M PYP)和99mtc-Hydroxymentymentementecymtc-磷酸盐(TC-99M PYP)和99mtc-Hydroxymentymethyle diphosphonate(TCC-hosphonate)(TCCHosphonate999) TC-99M HDP),是基于成像的诊断途径的基石,用于准确,无创的脑甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性(ATTR-CA)。虽然先前强调的成像协议强调了平面成像和在前平面视图上的心脏到互联肺(H/CL)比以确认性诊断的比率,但1个最新建议识别出关于平面成像的发现,从而导致图像解释不正确,并在SPECT/SPECT/CT上突出显示出诊断性的图像评估。2,3层析成像允许直接可视化心肌中的示踪剂吸收并避免解释。
Ruberg FL,Grogan M,Hanna M,Kelly JW,Maurer MS。硫代蛋白淀粉样蛋白心肌病:JACC最先进的评论。 J Am Coll Cardiol。 2019 Jun; 73(22):2872–91; Castano A,Narotsky DL,Hamid N,Khalique OK,Morgenstern R,Deluca A等。 揭示经经导管主动脉瓣替代的严重主动脉瓣狭窄的老年患者的经胸蛋白心脏淀粉样蛋白病及其预测因子。 EUR HEART J. 2017; 38(38):2879–87; Sperry BW,Reyes BA,Ikram A,Donnelly JP,Phelan D,Jaber WA等。 tenosynovial和心脏淀粉样蛋白病的患者中释放腕管的患者。 J Am Coll Cardiol。 2018; 72(17):2040–50。Ruberg FL,Grogan M,Hanna M,Kelly JW,Maurer MS。硫代蛋白淀粉样蛋白心肌病:JACC最先进的评论。J Am Coll Cardiol。2019 Jun; 73(22):2872–91; Castano A,Narotsky DL,Hamid N,Khalique OK,Morgenstern R,Deluca A等。 揭示经经导管主动脉瓣替代的严重主动脉瓣狭窄的老年患者的经胸蛋白心脏淀粉样蛋白病及其预测因子。 EUR HEART J. 2017; 38(38):2879–87; Sperry BW,Reyes BA,Ikram A,Donnelly JP,Phelan D,Jaber WA等。 tenosynovial和心脏淀粉样蛋白病的患者中释放腕管的患者。 J Am Coll Cardiol。 2018; 72(17):2040–50。2019 Jun; 73(22):2872–91; Castano A,Narotsky DL,Hamid N,Khalique OK,Morgenstern R,Deluca A等。揭示经经导管主动脉瓣替代的严重主动脉瓣狭窄的老年患者的经胸蛋白心脏淀粉样蛋白病及其预测因子。EUR HEART J. 2017; 38(38):2879–87; Sperry BW,Reyes BA,Ikram A,Donnelly JP,Phelan D,Jaber WA等。 tenosynovial和心脏淀粉样蛋白病的患者中释放腕管的患者。 J Am Coll Cardiol。 2018; 72(17):2040–50。EUR HEART J.2017; 38(38):2879–87; Sperry BW,Reyes BA,Ikram A,Donnelly JP,Phelan D,Jaber WA等。tenosynovial和心脏淀粉样蛋白病的患者中释放腕管的患者。J Am Coll Cardiol。2018; 72(17):2040–50。
Ansclepiadaceae家族的成员,通常被称为Gurmar的成员Sylvestre在印度南部和中部的热带林地以及斯里兰卡蓬勃发展。因其多种药物属性而闻名,体操叶叶子因其作为抗糖尿病,低脂质性,胃酸,利尿剂,制冷剂,涩味和滋补药而获得认可。在G. sylvestre中发现的主要生物活性成分是一组复杂的三萜糖苷,共同称为体育酸,是体育蛋白酶,是共享的aglycone。精致的体操酸已经证明了它们在对抗高血糖,维持正常血糖水平以及降低各种体外实验中的高脂血症方面的有效性。体操酸作用机理涉及刺激胰腺细胞的再生,促进胰岛素分泌并抑制葡萄糖的吸收。体操酸是一种众所周知的组成部分,源自Sylvestre叶子,在旨在管理糖尿病的多种多层配方中起着不可或缺的作用。重要的是要注意,体育氨基氨基蛋白不是独立存在的,而是体操酸内的常见aglycone,可以通过涉及酸性和碱性水解的过程来实现。准确测定体操酸会带来巨大的挑战,其复杂的组成,包括密切相关的化合物及其作为市售参考物质的稀缺性。正在进行的研究努力致力于设计和验证快速且精致的敏感方法,以精确量化该组成部分。方法