目的淀粉样变性运甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性是一种以进行性心肌病和/或多发性神经病为特征的致命疾病。AKCEA-TTR-L Rx (ION- 682884) 是一种配体结合的反义药物,旨在通过受体介导肝细胞(循环运甲状腺素蛋白 (TTR) 的主要来源)的摄取。反义药效团的增强递送有望提高药物效力并支持更低、更少频率的治疗给药。方法和结果与未结合的反义药物 inotersen 相比,AKCEA-TTR-L Rx 在人肝细胞培养物和表达突变的人类基因组 TTR 序列的小鼠中的效力分别提高了约 50 倍和 30 倍。这种效力的增加是由转基因 hTTR 小鼠模型中 AKCEA-TTR-L Rx 优先分布到肝脏细胞所支持的。进行了一项随机、安慰剂对照的 1 期研究,以评估健康志愿者中的 AKCEA-TTR-L Rx(ClinicalTrials.gov:NCT 03728634)。符合条件的参与者被分配到三个多剂量组(45、60 和 90 毫克)之一或一个单剂量组(120 毫克),然后随机分配 10:2(活性药物:安慰剂)在多剂量组中总共接受 4 次 SC 剂量(第 1、29、57 和 85 天)或在单剂量组中接受 1 次 SC 剂量。主要终点是安全性和耐受性;药代动力学和药效学是次要终点。所有随机参与者均完成治疗。未报告严重不良事件。在多剂量组中,AKCEA-TTR-L Rx 将 TTR 水平从基线降低至服用最后一剂 45、60 或 90 mg 后 2 周,平均值(SD)分别为 85.7%(8.0)、90.5%(7.4)和 93.8%(3.4),而合并安慰剂为 5.9%(14.0)(P < 0.001)。单剂量 120 mg AKCEA-TTR-L Rx 后,TTR 水平最大平均(SD)降低量为基线的 86.3%(6.5)。结论这些发现表明,通过肝细胞对 AKCEA-TTR-L Rx 的有效受体介导摄取,其药效得到提高,安全性和耐受性得到改善,并支持进一步开发 AKCEA-TTR-L Rx 用于治疗 ATTR 多发性神经病和心肌病。
Ruberg FL,Grogan M,Hanna M,Kelly JW,Maurer MS。硫代蛋白淀粉样蛋白心肌病:JACC最先进的评论。 J Am Coll Cardiol。 2019 Jun; 73(22):2872–91; Castano A,Narotsky DL,Hamid N,Khalique OK,Morgenstern R,Deluca A等。 揭示经经导管主动脉瓣替代的严重主动脉瓣狭窄的老年患者的经胸蛋白心脏淀粉样蛋白病及其预测因子。 EUR HEART J. 2017; 38(38):2879–87; Sperry BW,Reyes BA,Ikram A,Donnelly JP,Phelan D,Jaber WA等。 tenosynovial和心脏淀粉样蛋白病的患者中释放腕管的患者。 J Am Coll Cardiol。 2018; 72(17):2040–50。Ruberg FL,Grogan M,Hanna M,Kelly JW,Maurer MS。硫代蛋白淀粉样蛋白心肌病:JACC最先进的评论。J Am Coll Cardiol。2019 Jun; 73(22):2872–91; Castano A,Narotsky DL,Hamid N,Khalique OK,Morgenstern R,Deluca A等。 揭示经经导管主动脉瓣替代的严重主动脉瓣狭窄的老年患者的经胸蛋白心脏淀粉样蛋白病及其预测因子。 EUR HEART J. 2017; 38(38):2879–87; Sperry BW,Reyes BA,Ikram A,Donnelly JP,Phelan D,Jaber WA等。 tenosynovial和心脏淀粉样蛋白病的患者中释放腕管的患者。 J Am Coll Cardiol。 2018; 72(17):2040–50。2019 Jun; 73(22):2872–91; Castano A,Narotsky DL,Hamid N,Khalique OK,Morgenstern R,Deluca A等。揭示经经导管主动脉瓣替代的严重主动脉瓣狭窄的老年患者的经胸蛋白心脏淀粉样蛋白病及其预测因子。EUR HEART J. 2017; 38(38):2879–87; Sperry BW,Reyes BA,Ikram A,Donnelly JP,Phelan D,Jaber WA等。 tenosynovial和心脏淀粉样蛋白病的患者中释放腕管的患者。 J Am Coll Cardiol。 2018; 72(17):2040–50。EUR HEART J.2017; 38(38):2879–87; Sperry BW,Reyes BA,Ikram A,Donnelly JP,Phelan D,Jaber WA等。tenosynovial和心脏淀粉样蛋白病的患者中释放腕管的患者。J Am Coll Cardiol。2018; 72(17):2040–50。
经胆管素心脏淀粉样变性(ATTR-CA)是一种进行性且最终致命的心肌病,这是心力衰竭越来越多的原因。1,2在国家淀粉样变性中心(NAC)开发的分期系统基于N末端pro-B型纳特里尿素肽(NT-ProBNP)和估计的肾小球滤过率(EGFR)的组合,已广泛用于将ATTR-CA患者分层为三个预测类别。尽管在临床实践和临床试验中都证明了效用,但NAC 2阶段和第3期疾病的患者中存在相当多的异质性。由于NAC 2阶段和第3期疾病患者的临床表型中有些重叠,诊断后的前1个2个月的生存与生存相似,在长时间的随访中,生存的差异明显。3考虑到这种固有的局限性,仍有未满足的临床需求,即确定患者早期死亡风险增加的患者,他们可能会从更密集的治疗策略中受益并更频繁地随访。这项研究的目的是进一步扩展现有的NAC分期系统,以纳入一个额外的疾病阶段,该疾病阶段可以鉴定出早期死亡率高风险的患者。
抽象睡眠是哺乳动物存活的重要活动。良好的睡眠质量有助于促进日常功能的性能。睡眠不足会降低日常活动的效率,引起各种慢性疾病,例如阿尔茨海默氏病,并增加发生事故的风险。GABA能系统是中枢神经系统中的主要抑制性神经递质系统。它通过GABA A和GABA B受体转移了γ-氨基丁酸(GABA)神经递质,以使平衡兴奋性神经递质,例如谷氨酸,甲肾上腺素,血清素,血清素,血清素,乙酰胆碱,甲胆碱,甲状腺素,甲状腺素,甲状腺素和多巴胺,并在释放和释放Assal Asosal Asase Assale Assale Assage。几项研究强调,GABA能系统的功能障碍与失眠有关,这是最普遍的睡眠障碍。GABA能系统包括GABA神经递质,GABA受体,GABA合成和降解。许多研究表明,GABA水平与睡眠质量相关,这表明调节GABA能系统可能是失眠症的一种有希望的治疗方法。在本文中,我们强调了睡眠的重要性,失眠的分类和病理以及GABA能体系的影响对睡眠的变化。此外,我们还回顾了针对失眠症的GABA能系统的药物,包括苯二氮卓类药物(BZDS),非BZDS,巴比妥类药物,GABA补充剂和中草药。
经硫代蛋白心脏淀粉样变性(ATTR-CA)涉及以淀粉样蛋白原纤维形式积聚心肌中的甲状腺素蛋白蛋白,这会影响心脏的结构和功能。ATTR-CA的常见ECG发现包括低QRS电压和伪心肌梗塞(MI)模式,这些模式定义为两个连续的导线中的病理Q波或QS复合物,而没有MI或超声心动图的历史。在这里,我们提出了一个非常年迈的患者中的Attr-Ca案例,其中ECG上的病理Q波是先前下次MI的真实指标。一名96岁的女性具有劣等MI病史的妇女,该夜间呼吸困难的历史为期一周。五年前,她在右冠状动脉远端进行了冠状动脉支架的位置。一个心电图揭示了异常Q波,0.5 mm的ST升高和肢体中的T波反转为III和AV F,
带有骨avid示踪剂的心脏闪烁显像,99mtc-3,3-二磷酸-1,2-丙诺二羧酸(TC-99M DPD),99mtc-磷酸(TC-99M PYP)和99mtc-Hydroxymentymentementecymtc-磷酸盐(TC-99M PYP)和99mtc-Hydroxymentymethyle diphosphonate(TCC-hosphonate)(TCCHosphonate999) TC-99M HDP),是基于成像的诊断途径的基石,用于准确,无创的脑甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性(ATTR-CA)。虽然先前强调的成像协议强调了平面成像和在前平面视图上的心脏到互联肺(H/CL)比以确认性诊断的比率,但1个最新建议识别出关于平面成像的发现,从而导致图像解释不正确,并在SPECT/SPECT/CT上突出显示出诊断性的图像评估。2,3层析成像允许直接可视化心肌中的示踪剂吸收并避免解释。
血清/血浆铁蛋白 BIO-AUT-SOP-307 血清/血浆叶酸 BIO-AUT-SOP-305 血清/血浆促卵泡激素 BIO-AUT-SOP-316 A 血清/血浆游离甲状腺素 BIO-AUT-SOP-302 A, B 血清/血浆游离三碘甲状腺原氨酸 BIO-AUT-SOP-311 A 血清/血浆γ-谷氨酰转肽酶
1. 简明摘要 甲状腺是颈部的一个腺体,可产生甲状腺激素。这种激素控制身体如何使用能量(“新陈代谢”),对正常健康至关重要。甲状腺激素在怀孕期间尤为重要,因为它是正常怀孕和婴儿发育所必需的。甲状腺激素缺乏或“甲状腺功能减退”最常见的原因是自身免疫性疾病或碘缺乏症。甲状腺功能低下可能不会引起任何症状,也可能导致能量水平极低、容易感到寒冷、脱发或便秘。如果不加以治疗,甲状腺激素水平极低会导致妊娠并发症并影响婴儿的智力发育。诊断是通过验血做出的,治疗方法是补充甲状腺激素片(“甲状腺素”)。甲状腺功能的轻微变化或甲状腺抗体的存在不会在怀孕期间或出生后的婴儿身上造成问题,不应使用甲状腺素治疗。