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World File Search System甲状腺素
配体结合反义寡核苷酸用于治疗转甲状腺素淀粉样变性：临床前和 1 期数据
目的淀粉样变性运甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性是一种以进行性心肌病和/或多发性神经病为特征的致命疾病。AKCEA-TTR-L Rx (ION- 682884) 是一种配体结合的反义药物，旨在通过受体介导肝细胞（循环运甲状腺素蛋白 (TTR) 的主要来源）的摄取。反义药效团的增强递送有望提高药物效力并支持更低、更少频率的治疗给药。方法和结果与未结合的反义药物 inotersen 相比，AKCEA-TTR-L Rx 在人肝细胞培养物和表达突变的人类基因组 TTR 序列的小鼠中的效力分别提高了约 50 倍和 30 倍。这种效力的增加是由转基因 hTTR 小鼠模型中 AKCEA-TTR-L Rx 优先分布到肝脏细胞所支持的。进行了一项随机、安慰剂对照的 1 期研究，以评估健康志愿者中的 AKCEA-TTR-L Rx（ClinicalTrials.gov：NCT 03728634）。符合条件的参与者被分配到三个多剂量组（45、60 和 90 毫克）之一或一个单剂量组（120 毫克），然后随机分配 10:2（活性药物：安慰剂）在多剂量组中总共接受 4 次 SC 剂量（第 1、29、57 和 85 天）或在单剂量组中接受 1 次 SC 剂量。主要终点是安全性和耐受性；药代动力学和药效学是次要终点。所有随机参与者均完成治疗。未报告严重不良事件。在多剂量组中，AKCEA-TTR-L Rx 将 TTR 水平从基线降低至服用最后一剂 45、60 或 90 mg 后 2 周，平均值（SD）分别为 85.7%（8.0）、90.5%（7.4）和 93.8%（3.4），而合并安慰剂为 5.9%（14.0）（P < 0.001）。单剂量 120 mg AKCEA-TTR-L Rx 后，TTR 水平最大平均（SD）降低量为基线的 86.3%（6.5）。结论这些发现表明，通过肝细胞对 AKCEA-TTR-L Rx 的有效受体介导摄取，其药效得到提高，安全性和耐受性得到改善，并支持进一步开发 AKCEA-TTR-L Rx 用于治疗 ATTR 多发性神经病和心肌病。
r e v e e w具有可吸收的聚（l-甲状腺素 - ε-2甲基乳酸酮）线的科学，用于软组织的重新定位：基于证据的评估
摘要：可生物吸附线的使用已成为一种非辅助提升面部组织的常见微创技术。它需要带刺的螺纹通过，该螺纹在面部和颈部的皮肤下形成支撑结构，以机械重新放置下垂的组织。poly（l-甲状腺素-CO-ε-丙酮酸酯）长期以来一直用作吸收缝合线，因此具有明确的功效和安全性。此生物材料还具有明确的生物相容性和降解曲线。本文审查的所有研究都表明，可吸收刺的螺纹提起螺纹是一种有效且易于耐受性的方法，可纠正面部和颈部软组织的ptosis，并且与次要和可逆的不良反应有关。大多数患者和外科医生都认为该手术令人满意，并以良好的效果。本出版物回顾了支持这些线程的降解，可吸收性，生物相容性，安全性和有效性的文献和临床数据，用于组织重新定位和面部恢复程序。关键字：poly（l-lactide-co-ε-辅助酮），非手术面部提升，可吸收性，微观评估，组织学
转甲状腺素蛋白淀粉样变性的新兴疗法
图 1 治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 的药物会干扰转甲状腺素蛋白 (TTR) 淀粉样蛋白级联的不同阶段。 (1) Inotersen 直接附着于 TTR mRNA，诱导后者被内切酶 RNase-H 1 切割，从而阻止翻译，并因此减少 TTR 的产生。 (2) 与 RNA 诱导的沉默复合体 (RISC) 结合后，patisiran 会失去其无活性的正义链。具有药理活性的反义链附着于 TTR mRNA 并诱导内切酶 Ago2 切割，从而阻止翻译并减少 TTR 的产生。 (3) TTR 四聚体稳定剂 tafamidis 和二氟尼柳与四聚体 TTR 上的甲状腺素结合位点结合，并通过天然状态的动力学稳定作用抑制其解离为淀粉样变性单体。 ( 4 ) 表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 通过与独特的 EGCG 结合位点结合而产生类似的效果。 ( 5 ) 抗血清淀粉样蛋白 P 成分 (SAP) 和 TTR（与错误折叠的、前纤维状 TTR 和纤维状 TTR 沉积物结合）的单克隆抗体附着在其特定靶标上，并诱导巨噬细胞对后者进行吞噬清除。 ( 6 ) EGCG 以及强力霉素和牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 的组合通过未知机制破坏纤维状 TTR 沉积物。
蒂尔堡大学低母体游离甲状腺素浓度...
结果 妊娠 12 周时，fT4 水平低于第 5 百分位数（< 9.8 pmol/l，n = 11）和第 10 百分位数（< 10.4 pmol/l，n = 22）的妇女所生儿童在 10 个月大时 Bayley 心理运动发育指数 (PDI) 量表上的得分明显低于 fT4 水平较高的母亲所生儿童（t 检验，平均差：14.1，95% 置信区间 (CI)：5.9–22 和 7.4，95% CI：1.1–13.9）。妊娠 32 周时，无明显差异。在妊娠 12 周时 fT4 浓度最低的 10 百分位女性组中，母亲的 fT4 浓度与儿童的 PDI 评分呈正相关（线性回归，R：0.46，P = 0.03）。校正混杂变量后，妊娠 12 周时 fT4 浓度低于 10 百分位是精神运动发育受损的重要风险因素（RR）：5.8，95% CI：1.3-12.6）。