甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂。2 四氢叶酸是叶酸的活性形式,是嘌呤和胸苷酸合成所必需的。叶酸被二氢叶酸还原酶 (DHFR) 还原为四氢叶酸。甲氨蝶呤的细胞毒性来自三种作用:抑制 DHFR、抑制胸苷酸和改变还原叶酸的转运。3 抑制 DHFR 会导致胸苷酸和嘌呤缺乏,从而导致 DNA 合成、修复和细胞复制减少。3 DHFR 对甲氨蝶呤的亲和力远大于其对叶酸或二氢叶酸的亲和力,因此同时给予大剂量叶酸不会逆转甲氨蝶呤的作用。 2 然而,如果在甲氨蝶呤后不久服用四氢叶酸衍生物亚叶酸钙,则可能会阻断甲氨蝶呤的作用,因为它不需要 DHFR 来激活。2 中等剂量 (> 100 mg/m 2 ) 至高剂量甲氨蝶呤 (> 1000 mg/m 2 )4 加亚叶酸救援通常用于癌症治疗。3 甲氨蝶呤对快速增殖细胞最有效,因为细胞毒作用主要发生在细胞周期的 S 期。3 甲氨蝶呤还具有免疫抑制活性,可能是由于抑制淋巴细胞增殖。5
胶质母细胞瘤 (GBM) 是脑部最常见、侵袭性最强的原发性肿瘤,确诊患者的平均预期寿命仅为 15 个月。因此,迫切需要更有效的疗法来治疗这种恶性肿瘤。包括癌症在内的多种疾病都以高水平活性氧 (ROS) 为特征,这可能是 GBM 的标志,可作为靶向或从中受益。因此,可以利用药物与 ROS 响应分子的共价连接,旨在在相关病理环境中选择性释放药物。在这项工作中,我们设计了一种新的 ROS 响应性前药,通过使用美法仑 (MPH) 与甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 通过 ROS 可裂解基团硫缩酮 (TK) 共价偶联,展示了自组装成纳米级胶束的能力。对聚合物前药和适当的对照进行了全面的化学物理表征,并对不同的 GBM 细胞系和“健康”星形胶质细胞进行了体外细胞毒性试验,证实了该前药对健康细胞(即星形胶质细胞)没有任何细胞毒性。将这些结果与非 ROS 响应性对应物进行了比较,强调了 ROS 响应性前药对表达高水平 ROS 的 GBM 细胞的抗肿瘤活性优于非 ROS 响应性前药。另一方面,将这种 ROS 响应性前药与 X 射线照射联合治疗人类 GBM 细胞可增强抗肿瘤效果,这可能与放射疗法有关。因此,这些结果代表了合理设计创新和定制的 ROS 响应性前药的起点,用于 GBM 治疗和与放射疗法联合使用。
摘要本综述总结了使用血小板素受体激动剂(TPO-RAS)治疗婴儿,儿童和青少年的严重血小板减少症的理由和当前数据。它重点介绍已获得美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品局(EMA)批准的小儿患者的物质。Romiplostim和Eltrombopag已经被确定为持续或慢性免疫血小板减少症(ITP)的二线治疗。与成年人一样,目前在严重的性障碍性贫血(SAA),化学疗法诱导的血小板减少症(CIT),骨髓增生性综合征(MDS)和不良的植入菌血细胞在儿科和青少年患者中造血干细胞移植后进行了评估。此外,关于TPO-RA在治疗罕见的遗传性血小板 - 替尼(例如Wiskott-Aldrich综合征(WAS),先天性amegakaryopytic thromocytopenia(CAMT)或MYH9与MYH9相关的血小板细胞减少症,值得未来的关注的研究,都值得未来的关注。当前的发展包括批准用于治疗成人患者慢性肝病(CLD)的血小板减少症的Avatrombopag和Lusutrombobag的测试。在小儿和青少年医学中,我们希望在不久的将来将TPO-RAS作为初级ITP中的第一线治疗,从而考虑了免疫调节作用,从而提高了基于当前的临床临床试验的罕见遗传性血栓细胞。
摘要简介Takotsubo综合征(TTS)是一种急性心力衰竭综合征,出于瞬态左心室收缩功能障碍。TT的复发并不是很少的,也没有标准的预防疗法。这项研究的目的是在网络荟萃分析中评估β受体阻滞剂(BB)和ACE抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂(ACEI/ARBS),是否可以有效地预防TTS复发。方法,我们使用Medline/Embase和Cochrane Central在2010年1月至2022年9月之间发表的临床研究对照试验的Cochrane Central登记册进行了系统网络元分析。我们考虑了所有这些研究,包括接受BB,ACEI/ARB的药物治疗的患者。主要结果是TTS复发。结果我们确定了6项临床研究,其中包括3407例TTS患者。在40±10个月的随访中,在3407名患者中有160例(4.7%)报告了TTS复发。平均年龄为69.8±2岁,男性中有394例(11.5%)为男性。在比较ACEI/ARB与对照的TTS复发方面没有差异(OR 0.83; 95%CI 0.47至1.47,p = 0.52); BB与对照(OR 1.01; 95%CI 0.63至1.61,p = 0.96)和ACEI/ARBS与BB(OR 0.88; 95%CI 0.51至1.53,p = 0.65)。Combination of BB and ACEi/ARBs was also not effective in reducing the risk of recurrence versus control (OR 0.91; 95% CI 0.58 to 1.43, p=0.68) vs ACEi/ARBs (OR 0.79; 95% CI 0.46 to 1.34, p=0.38)) and vs BB (OR 0.77; 95% CI 0.49 to 1.21, p = 0.26)。结论我们的研究没有找到有关与BB和ACEI/ARBS组合疗法减少TTS复发的足够统计证据。
通常报告的特征包括:注意跨度短,分散性,情绪不稳定,冲动性,中度至严重的多动症,次要神经系统迹象和异常脑电图。学习可能会受到或不会受到损害。诊断必须基于对儿童的完整病史和评估,而不仅仅是基于这些特征之一的存在。该综合征的所有儿童均未表明药物治疗。兴奋剂未指出,其继发于环境因素(尤其是虐待儿童)的儿童,包括精神病,包括精神病。适当的教育安置是必不可少的,通常需要进行社会心理干预。,仅凭补救措施证明不足,开处方兴奋剂的决定必须基于对儿童症状严重程度的严格评估。
普通的英语摘要背景和研究的目的是阿尔茨海默氏病深刻影响老年人的记忆和大脑功能。该疾病开始缓慢,恶化,以至于人们最终需要24小时的护理 - 这是一个令人心碎,令人筋疲力尽且经常昂贵的家庭和卫生服务的现实。随着人口老龄化的衰老,阿尔茨海默氏病护理提供的需求将随着NHS医疗保健费用的影响而增加。在这项研究中,我们将研究一种耐受性良好的血压药物劳萨坦是否可以补充当前的阿尔茨海默氏病疗法。我们认为,Losartan将通过改善脑血流和改变影响异常蛋白质的化学途径来减缓阿尔茨海默氏病的进展,而化学途径会影响阿尔茨海默氏病积累的异常蛋白质并导致脑部收缩。这项研究测试了氯沙坦对诊断为阿尔茨海默氏病的患者脑组织变化的影响。
疏水性是由纤维真菌产生的小两亲性细胞外蛋白。它们是表面活性蛋白,它们的功能主要与它们在疏水 - 亲水性接口处自我组装成两亲性单层的能力有关。取决于其水文模式和纯粹的要求,它们被分为I类和II类;两者都在整个序列中均表现出八个保守的半胱氨酸,形成了四个拆桥,它们产生了四个循环,可以使蛋白质以其单体和折叠形式稳定。I类杂菌环比II类杂菌环更扩展,从而导致不同表面的组装差异,并伴随着蛋白质结构的构象变化。 在单体杂素糖基化形式中,疏水素富含β-地表结构,同时在水中组装时 - 空气界面在其结构中增加了β-单表的含量,并且与水的界面和疏水固体在界面上,以及诸如TE的杂化固体,例如TE的形成也诱导了α-α-α-α-α-α-α-elix -Helix -Helix -Helix -Helix -Helix -Helix -Helix -a -Helix -a -Helix -α-固定结构。 由I类生成的单层是稳定的结构,称为纤维或rodlets,II类仅产生聚集体。 I类在其序列中呈现糖基化链。这会导致α-螺旋结构的形成,从而促进有序的组件,这需要它们的稳定性和高不溶性。 原纤维可以与三氟乙酸和甲酸分离,而三乙酸可以展开蛋白质,而60%乙醇和2%十二烷基硫酸钠溶液解散了II类聚集体。I类杂菌环比II类杂菌环更扩展,从而导致不同表面的组装差异,并伴随着蛋白质结构的构象变化。在单体杂素糖基化形式中,疏水素富含β-地表结构,同时在水中组装时 - 空气界面在其结构中增加了β-单表的含量,并且与水的界面和疏水固体在界面上,以及诸如TE的杂化固体,例如TE的形成也诱导了α-α-α-α-α-α-α-elix -Helix -Helix -Helix -Helix -Helix -Helix -Helix -a -Helix -a -Helix -α-固定结构。由I类生成的单层是稳定的结构,称为纤维或rodlets,II类仅产生聚集体。I类在其序列中呈现糖基化链。这会导致α-螺旋结构的形成,从而促进有序的组件,这需要它们的稳定性和高不溶性。 原纤维可以与三氟乙酸和甲酸分离,而三乙酸可以展开蛋白质,而60%乙醇和2%十二烷基硫酸钠溶液解散了II类聚集体。I类在其序列中呈现糖基化链。这会导致α-螺旋结构的形成,从而促进有序的组件,这需要它们的稳定性和高不溶性。原纤维可以与三氟乙酸和甲酸分离,而三乙酸可以展开蛋白质,而60%乙醇和2%十二烷基硫酸钠溶液解散了II类聚集体。
摘要随着越来越多的州将大麻素产品合法化,用于娱乐用途和药物目的,大麻素蛋白质综合征的流行率变得越来越普遍。然而,对于许多医疗保健提供者以及最有效的治疗方法,它仍然无法识别。大麻素蛋白质综合征最常见于几个月至几年的慢性每日大麻中呈现情节性呕吐。患者经常抱怨通过服用热水淋浴或洗澡来改善恶心和腹痛。症状在6-12个月的时间内停止使用大麻会缓解症状。急性攻击的治疗通常由住院环境中的肠胃外苯并二氮卓类药物组成。长期管理和预防进一步攻击的三环抗抑郁药,例如阿米替林,剂量范围为50-200 mg/d。一旦患者缓解,阿米替林就可以缓慢锥形。随着大麻在美国大陆上的广泛使用和接受,因此必须对大麻素蛋白质综合征和治疗策略进行诊断的教育。