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World File Search System甲羟戊酸
针对癌症中的甲羟戊酸通路
甲羟戊酸合成抑制剂他汀类药物是胆固醇管理和心血管健康的主要治疗药物。三十年的研究发现，甲羟戊酸途径在支持肿瘤发生的许多细胞过程中起着支持作用，最近发现的是巨胞饮作用。他汀类药物敏感性的多种机制的核心是对一种甲羟戊酸途径输出的获得性依赖，即蛋白质香叶基香叶基化。新的化学异戊烯化探针和新型香叶基香叶基转移酶的发现有望加深我们对他汀类药物作用机制的理解。此外，对他汀类药物的选择和饮食香叶基香叶醇的反作用的洞察突出了我们应该如何在临床上评估他汀类药物。最后，合理的组合策略预示着他汀类药物将如何进入肿瘤学工具箱。
原创 香叶基香叶基化通过YAP信号通路促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭
摘要：香叶基香叶基化（GGylation）是信号蛋白的一个脂质修饰过程，目前关于GGylation信号对胃癌细胞增殖和迁移的影响知之甚少。本研究发现，甲羟戊酸通路抑制剂阿托伐他汀和香叶基香叶基转移酶I抑制剂GGTI-298抑制GGylation可抑制胃癌AGS细胞的增殖和迁移。在寻找信号通路作用的过程中，我们观察到转录激活因子、hippo通路下游效应子YAP被GGylation抑制，通过检测其已知靶基因CYR61和CTGF的mRNA水平及其向细胞核的转位来评估。 shRNA敲低YAP对胃癌AGS细胞增殖和迁移的影响与抑制GGylation类似，提示GGylation信号通过激活YAP促进胃癌细胞增殖和迁移，本研究为胃癌治疗提供了一种潜在的新靶向途径。
ILARIS®（卡那奴单抗）注射剂，用于皮下注射
完整处方信息：目录* 1 适应症和用法 1.1 周期性发热综合征 1.2 斯蒂尔病（成人斯蒂尔病 [AOSD] 和系统性幼年特发性关节炎 [SJIA]） 1.3 痛风发作 2 剂量和用法 2.1 一般剂量信息 2.2 冷吡啶相关周期性综合征 (CAPS) 的推荐剂量 2.3 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 (TRAPS)、高免疫球蛋白 D 综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症 (HIDS/MKD) 和家族性地中海热 (FMF) 的推荐剂量 2.4 斯蒂尔病的推荐剂量，包括成人斯蒂尔病 (AOSD) 和系统性幼年特发性关节炎(SJIA) 2.5 痛风发作的推荐剂量 2.6 ILARIS 注射剂给药说明 3 剂型和强度 4 禁忌症 5 警告和注意事项 5.1 严重感染 5.2 免疫抑制 5.3 超敏反应 5.4 免疫接种 5.5 巨噬细胞活化综合征 6 不良反应 6.1 临床试验经验 超敏反应 6.2 免疫原性
快乐
1 适应症和用途 1.1 周期性发热综合征 1.2 斯蒂尔病（成人斯蒂尔病 [AOSD] 和系统性幼年特发性关节炎 [SJIA]） 1.3 痛风发作 2 剂量和给药 2.1 一般剂量信息 2.2 冷吡啶相关周期性综合征（CAPS）的推荐剂量 2.3 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 (TRAPS)、高免疫球蛋白 D 综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症 (HIDS/MKD) 和家族性地中海热 (FMF) 的推荐剂量 2.4 斯蒂尔病的推荐剂量，包括成人斯蒂尔病 (AOSD) 和系统性幼年特发性关节炎 (SJIA) 2.5 痛风发作的推荐剂量2.6 ILARIS 注射液给药说明 3 剂型和强度 4 禁忌症 5 警告和注意事项 5.1 严重感染 5.2 免疫抑制 5.3 超敏反应 5.4 免疫接种 5.5 巨噬细胞活化综合征 6 不良反应 6.1 临床试验经验 6.2 免疫原性 6.3 上市后经验
2021 年 EULAR/美国风湿病学会
摘要 背景 白细胞介素-1 (IL-1) 介导的系统性自身炎症性疾病，包括冷热蛋白相关周期性综合征 (CAPS)、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 (TRAPS)、甲羟戊酸激酶缺乏症 (MKD) 和 IL-1 受体拮抗剂缺乏症 (DIRA)，属于一类罕见的免疫失调疾病，主要发病于儿童早期，多器官受累程度不一。如果不治疗，具有严重临床表型的患者预后不良，而且这些患者的诊断和治疗可能具有挑战性。然而，针对促炎细胞因子 IL-1 的获批治疗方法改变了生活，并显著改善了患者的预后。 目的 为 IL-1 介导的自身炎症性疾病患者制定诊断、治疗和监测的循证建议，以标准化他们的管理。 方法 成立了一个由医生专家（包括风湿病学家、患者或护理人员和相关医疗保健专业人员）组成的多国、多学科工作组。进行了证据综合，包括系统文献综述和通过调查达成的专家共识（德尔菲法）。采用共识方法制定并投票表决声明，以指导最佳患者护理。结果工作组制定了五项总体原则，14 项与诊断相关的声明，10 项与治疗相关的声明，9 项侧重于长期监测，这些声明是基于证据和/或共识的，适用于 IL-1 介导疾病患者。制定了大纲
他汀类药物在癌症治疗中的创新潜力：新疗法的新靶点
迄今为止，文献中描述了多种类型的癌症，许多相关治疗方法也在不断发展。在许多形式的癌症中，观察到脂质代谢（Fritz 等人，2013 年）和甲羟戊酸途径 (MVP) 的失调（Freed-Pastor 等人，2012 年）。胆固醇是细胞膜不可或缺的组成部分，它是胆汁酸、脂蛋白和类固醇激素的前体。它的生物合成受 MVP 控制，而 MVP 控制蛋白质法呢基化和香叶基化。这些翻译后修饰对于 Ras、Rho 或 Rac 蛋白的下游信号传导活性至关重要，这些蛋白属于小 GTPases 超家族 ( Takai 等人，2001 )，参与肿瘤发生、进展 ( Buhaescu 和 Izzedine，2007 )、增殖、迁移和肿瘤细胞存活 ( Kidera 等人，2010 )。与健康细胞一样，癌细胞也会酯化磷脂中的脂肪酸，而磷脂是细胞膜必需成分。这些必需的脂质是通过源自 MVP 的内源性代谢物获得的 ( Notarnicola 等人，2014 )。抑制这一重要过程可能对癌细胞有益，因为它们通常快速增殖，而不会影响太多繁殖速度较慢的健康细胞。他汀类药物能够通过抑制 HMG-CoA 还原酶 (HMGCR) 来降低血浆中的脂质水平。多项研究表明，他汀类药物的使用与癌症之间存在密切的相关性。第一项有希望的研究表明，他汀类药物能够改善癌症的预后，即延长生存时间（Gupta 等人，2019 年）。在这篇小型评论中，我们想阐明关于单独或与其他药物联合使用他汀类药物（如辛伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀）治疗癌症的新观点和创新目标。