Fructose-2,6-bisphosphate restores TDP-43 pathology-driven genome repair deficiency in motor neuron diseases Anirban Chakraborty a# , Joy Mitra b# , Vikas H. Maloji Rao b , Manohar Kodavati b , Santi M. Mandal d , Satkarjeet K. Gill e , Sravan Gopalkrishnashetty Sreenivasmurthy E,Velmarini Vasquez B,Mikita Mankevich D,Balaji Krishnan E,Gourisankar Ghosh D,Muralidhar L. Hegde B,C,C,*,Tapas hazra a,*。美国德克萨斯州加尔维斯顿大学医学部内科系,美国b 77555,b美国卫生间研究所神经病变研究中心,休斯敦卫理公会研究所,美国德克萨斯州休斯敦市神经外科部,美国纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市,纽约州纽约市纽约市,美国纽约市纽约州纽约市,纽约州纽约州纽约市,美国纽约州纽约市,美国纽约州纽约市,迭戈,拉霍亚,加利福尼亚州92093,美国E神经病学系,米切尔神经退行性疾病中心,德克萨斯大学医学分公司,加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国,美国#同样贡献 *相应作者的地址:
聚(戊二甲基反式 - 1,4-环己苯甲基甲酯)(PPECE)(PPECE)是一种可生物降解的甲环聚酯多酯(PPECE),使用快速扫描量热法(FSC),这是一种最新的钙化技术,允许在相关的时间上加速型物质变化,从而在相关的放松过程中加速了相关的稳定时间。在温度范围内的衰老温度在60°C的温度范围内改变了不同的机制。在衰老温度以上的温度范围远低于玻璃过渡温度的温度下,证明了几种弛豫机制,可能与次级松弛过程有关(βRaxations)。当老化温度接近玻璃过渡温度时,主要的松弛过程(α弛豫)将成为主导。
多药理学的概念涉及药物与多个分子靶标的相互作用。它为重新利用已经批准的药物提供了一个独特的机会,以针对涉及人类疾病的关键因素。在此,我们使用了一种硅靶预测算法来研究甲苯达唑的作用机理,甲苯达唑(一种抗固有药物)目前在治疗脑肿瘤方面已重新使用。首先,我们确定了甲苯二唑在体外降低了胶质母细胞瘤细胞的活力(IC 50值范围从288 n m至2.1 µm)。与正常的脑组织相比,我们在硅藻甲甲苯唑的21个推定的分子靶标公开了21个推定的分子靶标,其中包括12种显着上调的蛋白质(倍数变化> 1.5; p <0.0001)。量化实验是对参与CER生物学的三个主要激酶进行的:ABL1,MAPK1/ERK2和MAPK14/P38 a。mebendazole可以抑制这些激酶在剂量依赖性的体外的活性,对MAPK14的效力很高(IC 50 = 104 46 n m)。其与MAPK14的直接结合在体外得到了进一步验证,并且在活胶质母细胞瘤细胞中确定了MAPK14激酶活性的抑制作用。对生物物理数据的共识,分子建模表明,甲苯达唑能够结合MAPK14的催化位点。最后,基因沉默表明MAPK14参与胶质母细胞瘤肿瘤球体生长和对甲苯二唑治疗的反应。它还为新型MAPK14/p38 A抑制剂的发展开辟了新的途径。这项研究很高,因此很高的是MAPK14在甲苯二唑作用机理中的作用,并为MAPK14在脑肿瘤中的药理学靶向提供了进一步的理由。
使用改良的花生壳吸附剂 * 1 abidemi anthony anthony sangoremi,从废水中去除溴氯氯诺染料的吸附动力学机制; 2 Joseph Adeleke Adeyeye; 1 ISAAC UDO ISAAC 1尼日利亚贝尔萨州联邦大学的化学系2水资源与农业学系,尼日利亚Oye-Ekiti *通讯作者电子邮件地址:sangoremiaa@fuotuoke.edu.ng摘要该研究探索了Modifient的Greeths Greens(MOS),探索了Modifient的Greene(MON)的ADS ADS ADS ADS ADS ADS, (BCGD)来自废水,作为成本密集型废水处理技术的替代方法。吸附剂的特征是物理化学特性,并通过使用扫描电子显微镜(SEM),傅立叶变换红外(FTIR)和能量分散X射线光谱仪(EDX)作为表征工具。评估接触时间对染料回收百分比的影响。将动力学数据拟合到动力学模型,例如Brouers Weron Sotolongo-Coasta(BWS),分形伪秒阶(FPSO),伪一阶(PFO),伪二阶(PSO)模型,使用非线性形式的模型。结果表明,生物质具有pH(6.60),水分含量(14.20)%,挥发性物质,(10.20)%,灰分含量(8.10)%,固定碳(65.50)%,散装密度(0.440)G /cm 3,表面积(690)M 2 /G和粒子和粒度(690)M 2 /G和粒子(250)µm。吸附剂具有较高的碳含量和发达的孔结构。吸附百分比染料去除效率(%r)是时间依赖的(30分钟)。吸附剂在最佳时间的最大百分比染料去除84%。最能描述从废水中去除BCGD的动力学数据为BWS(r 2 = 0.9644)。总的来说,从MGNs准备的吸附剂有效,环保且经济可行,可在处理染料污染的废水,确保调节性合规性和促进水再利用。关键字:绿色,合规性,接触时间,剂量,技术,废水简介纺织染料和其他工业染料构成最大的有机化合物组之一,代表了日益增长的环境威胁(Jabar等,2020; 2022; 2022; Olafadehan等人,2022年)。工业,例如纸,纺织品,塑料,洗涤剂,化妆品,皮革,制药和食品行业,不断将含有染料及其崩溃的产品毒性的环境排放到环境中(Hameed等,2008; Giwa等,2015; carneiro; carneiro; carneiro et al。在染色过程中丢失了世界染料总生产总量的约1-20%,并作为废水释放(Munagapati等,2018; Mansour等,2020)。即使在非常低的浓度下,某些染料的毒性也可能会显着影响水生寿命。皮肤刺激,过敏和对人类癌症的发生率也可能导致(Giwa等,2015)。 溴化剂绿色染料(BCGD)(C 21 H 14 Br 4 O 5 s),3,3-双(3,5-二溴-4-羟基-Hydroxyl-2-甲基苯基) -皮肤刺激,过敏和对人类癌症的发生率也可能导致(Giwa等,2015)。溴化剂绿色染料(BCGD)(C 21 H 14 Br 4 O 5 s),3,3-双(3,5-二溴-4-羟基-Hydroxyl-2-甲基苯基) -
蛋白质tau的抽象聚集定义了tauopathies,其中包括阿尔茨海默氏病和额颞痴呆。特定的神经元亚型有选择地容易受到tau聚集的影响,随后的功能障碍和死亡,但潜在的机制尚不清楚。系统地揭示了控制人类神经元中Tau聚集体积累的细胞因子,我们在IPSC衍生的神经元中进行了基于基因组CRISPRI的修饰筛网。屏幕发现了预期的途径,包括自噬,以及意外的途径,包括ufmylation和GPI锚构成。我们发现E3泛素连接酶CUL5 SOCS4是人类神经元中tau水平的有效修饰符,泛素化tau,与小鼠和人类中的auopanty的脆弱性相关。线粒体功能的破坏会促进tau的蛋白酶体错误处理,从而产生tau蛋白水解片段
苯是一种化学原料,在生产高能固液燃料和聚合物时被广泛使用,无可替代。因此,全球每年对苯的需求量达到 5100 万吨。利用 Peng-Robinson 状态方程性质包,过程模拟器已用于模拟通过甲苯加氢脱烷基化生产苯的反应器系统。该系统设计为每年生产 200,000 吨苯,并采用优化的热流机制。通过使用利用废热锅炉 (WHB-01) 和部分冷凝器 (PC-01) 的热流出口的热回收策略,通过将热流分别引导至加热器 H-01 和 H-02,总共节省了 -23,915,490.40 kJ/h,有效地降低了模拟中的净能量。考虑到这一策略,反应器系统内的改进工艺比基本工艺系统更加优化。版权所有 © 2024 作者,由 Universitas Diponegoro 和 BCREC Publishing Group 出版。这是一篇根据 CC BY-SA 许可开放获取的文章(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)。关键词:苯;甲苯;加氢脱烷基化;模拟;净能量优化 引用方式:EI Maulana、A. Tarikh、RT Widaranti,(2024 年)。通过优化反应器系统中的传热单元,最大限度地降低加氢脱烷基化甲苯工艺生产苯的能耗。化学工程研究进展杂志,1 (2),97-107(doi:10.9767/jcerp.20167)永久链接/DOI:https://doi.org/10.9767/jcerp.20167
状态:暂定修订的公开评论报告上次面板评论:3月28日至29日,2024年发布日期:2024年5月1日,所有感兴趣的人从上述发布日期起(即,到2024年6月16日之前)对此安全性评估进行评论60天(即,在此安全评估上发表评论,并确定应包括或提供可以公开并包含公共出版数据的其他公开数据。可以在不识别包含该成分的化妆品的源或商品名的情况下提交信息。将在公开会议上讨论提交给《化妆品成分评论》(CIR)的所有未发表的数据,任何有兴趣的方都可以审查,并且可以在同行评审的科学杂志中引用。请向CIR执行董事Bart Heldreth博士提交数据,评论或请求。化妆品成分安全成员的专家小组是:主席,Wilma F. Bergfeld,M.D。,F.A.C.P。; Donald V. Belsito,医学博士; David E. Cohen,医学博士;柯蒂斯·D·克拉森(Curtis D. Klaassen)博士; Allan E. Rettie博士;大卫·罗斯(David Ross)博士; Thomas J. Slaga博士; Paul W. Snyder,D.V.M.,博士;和Susan C. Tilton博士化妆品成分评论(CIR)执行董事是Bart Heldreth博士,高级主任是Monice Fiume。此安全评估是由CIR高级科学分析师/作家M.S. Priya Cherian编写的。
抽象的背景治疗潜伏期,缺乏功效和不良药物反应是当前抗抑郁药疗法的主要关注点。为了克服这些治疗障碍,对常规抗抑郁药的附加疗法可能会导致更好的治疗结果。目前的随机对照试验已计划评估对右美甲泛源对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)在主要抑郁症(MDD)中的疗效和安全性。方法和分析将对将以1:1的比例随机分配给对照组和测试组的MDD患者进行随机,双盲,安慰剂对照,组顺序设计临床试验。测试组的患者每天将每天30 mg右美甲肾脏,而对照组的患者将每天接受一次安慰剂作为正在进行的SSRI治疗的附件,为期8周。将评估所有患者的主要结局(蒙哥马利 - Åsberg抑郁评分评分评分的变化)和继发性结果(治疗反应率,缓解率,临床全球印象,血清脑衍生的神经营养因子,血清脑源自脑部的脱氧症和治疗 - 脱氧剂和治疗 - 促进剂不良事件)。使用合适的统计工具将对所有参数进行意向性治疗分析。道德和传播这项研究得到了印度布巴内斯瓦尔全印度医学研究所的机构伦理委员会的批准,这项研究符合赫尔辛基和ICMR宣布的人类生物医学研究伦理学指南的规定(2017年)。书面知情同意书将在招募前从参与者那里获得。这项研究的结果将在同行评审的出版物中发表。试用注册号NCT05181527。
抗菌剂的广泛使用导致抗药性细菌迅速增加。在这种背景下,以革兰氏阴性杆菌为代表的多药抗性细菌的检测率正在增加,这对临床实践中的抗感染治疗构成了巨大挑战。根据Chinet(www.chinets.com)的数据,抗菌监测网络,肺炎肺炎的抗性率从2005年的2.9%增加到2021年的24.4%。对于大肠杆菌,对美皮烯的抗性率达到1.4% - 2.1%。肠杆菌对β-内酰胺抗生素的抗性的主要机制是β-内酰胺酶的产生。根据Ambler分类系统:A类(例如,扩展的光谱β-乳糖酰胺酶,ESBLS;和K. pneumoniae Carbapenemases,KPCS,KPCS),B级(E.G. B(E.G.,New Delhi Metallo-Beta-lactacamase s clange n n s Clance),头孢菌素酶)和D类(例如奥沙素酶,奥沙西斯)。对碳苯甲酸肠杆菌(CRE)的一项大型研究调查显示,KPC是最普遍的β-内酰胺酶,NDMS是K.肺炎K.肺炎的第二普遍β-内酰胺酶(Wang等,2018)。近年来,在耐碳青霉烯烃的碳青霉烯氏菌中已经变得越来越普遍(Tangden和Giske,2015; Yin等,2017)。考虑到上述β-乳糖酶的多样性,研究人员已密切关注新型广谱β-内酰胺酶抑制剂的发展(Shlaes,2013; Bush,2015; Vanscoy等,2016; 2016; Bhagwat等,2019)。目前,已销售了非贝氏乳酰胺结构的新型β-内酰胺酶抑制剂,包括阿维比巴坦,里贝塔姆和瓦博尔巴氏菌。Relebactam和Vaborbactam都不能抑制D类β-内酰胺酶。fl058是一种新型的焦油二氯辛烷(DBO)β-内酰胺酶抑制剂,其结构和活性类似于Avibactam。它主要抑制A类,C类和某些D类β-内酰胺酶,但不抑制NDMS(Sharma等,2016)。一项体外敏感性研究(待发表)表明,与阿维巴丹不同,仅FL058在大肠杆菌上具有某些抑制活性。Meropenem与4μg/ml FL058结合使用NDM-生产大肠杆菌(MIC 90 = 0.5 mg/l)的最小抑制浓度(MIC)的显着较低,对NDM产生的NDM抑制作用的作用显着降低,而NDM产生的K. pneumoniae(MIC 50 = 0.25 mg/l,MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 M MIC 90 = 4 M MIC 90。一项完整的I期临床试验显示,FL058具有良好的安全性,耐受性和药代动力学(PK)特征(Huang等,2023)。体外药代动力学/药效学(PK/PD)模型已成为筛查β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂疗法的剂量方案的重要工具(MacGowan等,2016; Vanscoy et al。,2016; MacGowan et al。它们也可以用来评估暴露于β-内酰胺抗生素/β-乳酰胺酶抑制剂的相关性与菌落计数的变化之间的相关性。随后对暴露响应关系的分析又可以支持剂量选择。鉴于此,这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案,以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。鉴于此,这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案,以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。
在尼日利亚汽油站(NPSS)交易的石油产品是发动机润滑油,汽油,柴油,煤油和烹饪气,但汽油是领先的商品(1)。在2018年,尼日利亚有29,197个汽油站(2)。这种扩散归因于该国人口的增加,城市化,工业化,自动润滑和能源用途(3,4)。尼日利亚的每日汽油消耗量约为9300万升(5)。2018年有1.9万人和11,760,871的机动车人口,尼日利亚为每人0.06辆汽车(6)。However, most (97.4%) of the available vehicles in Nigeria are imported second-hand vehicles ( 7 ), which have been associated with low energy efficiency, high fuel consumption, and high emission of greenhouse gases (GHGs), including carbon dioxide, carbon monoxide, nitrogen oxides, unburned hydrocarbons, and particulates such as soot and ash ( 8 – 11 ).此外,在尼日利亚的多年生无能为力的情况下,发射和分发有效的电力(12、13)以及零发电的零发电(ZEEVS)(ZEEVS)(14)的不适用性,尼日利亚人将继续依靠汽油和柴油来为其自动摩托车和柴油供电,并为1.17次燃料生产商(4.4),并依靠燃料生产商(4)。在尼日利亚,加油站工人(PSW)通常会分配燃料,与自助分配器不同,在发达国家中更常见(4)。因此,NPS是尼日利亚经济活动的必不可少的部门,人类和石油产品将继续相互作用。BTEX是一种在天然和人为来源中发现的单芳族混合物(25)。不幸的是,尼日利亚有效销售的汽油的苯含量为2%v/v 1,而欧洲为1%(v/v),在美国(19)(19)。一般而言,汽油含有约2-18%的苯,甲苯,乙烯,乙烯和二甲苯(BTEX)(20,21)。btex由于在大气中的特性和停留时间而损害了环境和人类健康(22)。尽管如此,必须将BTEX添加到无铅汽油和柴油中,以充当抗卵和润滑剂,以提高机器的效率(23,24)。BTEX的天然来源是天然气和石油沉积物,火山和野生石(25)。人为来源包括飞机和香烟烟雾的排放;但是,在城市地区,汽油和柴油燃料的燃烧,尤其是对于机动车而言,是BTEX的重要来源(25 - 27)。城市空气中BTEX的其他来源是加油站和小型行业的排放(28,29)。BTEX也是某些化学中间体,药品和消费产品(Inks,Cosmetics)的常见添加剂(30)。BTEX是挥发性有机化合物(VOC)(31)的主要代表。按定义,VOC是光化学反应性物种,在地球大气中具有很高的蒸气压力(32)。vocs是危险的空气污染物(HAP),因为它们由于它们在大气中的特性和停留时间而对环境和人类健康有害,这可能持续