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Igf2bp1 的小分子抑制剂可抑制 Kras 和 pro ...
摘要 Igf2bp1 是一种癌胚 RNA 结合蛋白，其在多种类型的癌症中的表达与关键促癌 RNA 的上调、预后不良和生存率降低有关。重要的是，Igf2bp1 与 Kras 突变协同作用，增强信号传导和致癌活性，这表明抑制 Igf2bp1 的分子可能具有治疗潜力。在这里，我们分离出一种小分子，它与 Igf2bp1 KH3 和 KH4 结构域边界的疏水表面相互作用，并抑制与 Kras RNA 的结合。在细胞中，该化合物降低 Kras 和其他 Igf2bp1 mRNA 靶标的水平，降低 Kras 蛋白，并抑制下游信号传导、伤口愈合和软琼脂中的生长，所有这些都没有任何毒性。这项研究为改善肺癌和其他癌症中表达 Igf2bp1 的肿瘤的预后提供了一种途径。
在人类癌症中靶向过表达的细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）：kamalachalcone A在硅docking研究中作为CDK1激酶的潜在抑制剂出现为潜在的抑制剂
受体分子的位点，然后生成对接参数文件（DPF）。这些文件用作网格映射和对接的输入文件。使用受体和配体的PDB文件用于生成PDBQT文件，以使用AutoDdock Tools 1.5.7执行对接研究。对每个配体进行了独立的运行，每个表观构象体以随机顺序对接到CDK1激酶的结合袋中。在扩展坞研究中，分配了遗传算法和lamarckian通用算法进行配体构象搜索。分析了从每个对接受体配体配合物的Autodock4对数文件（DLG）获得的数据[26]。随后，使用Ligplot+ V.4.5.3软件来计算结合位点中配体和CDK1激酶之间疏水和氢键的数量。通过Ligplot + 4.5.3软件鉴定了结合位点中存在的氨基酸的类型和数量[27]。
有机污染土壤的生物乳化修复技术的研究进度
工业发展过程中产生和认可的环境污染问题变得越来越突出。1种有机污染物，例如多环芳烃（PAHS），多氯联苯二苯基（PCB），石化碳氢化合物（TPH）和农药，并不断从诸如钢，coking，petro-化学药品和煤炭等各种行业中排出。化学物质被释放到环境中。土壤和沉积物中疏水有机污染物的长期吸附会导致严重的土壤和地下水污染问题。2 - 4因此，开发有机污染物污染的土壤的补救技术已成为一个重要的全球研究热点。在过去的二十年中，与有机污染的土壤的补救有关的论文数量已在全球范围内急剧增加（图1a）。可以通过其本质（物理，化学或生物补救）或施用类型（原位，现场）来构造被有机污染物污染的土壤的补救技术。物理
对临床USP1抑制剂作用机理的结构和生化见解，KSQ-4279
摘要：DNA损伤会触发介导修复的细胞信号传导级联。此信号在癌症中经常失调。介导该信号传导的蛋白质是治疗干预的潜在靶标。泛素特异性蛋白酶1（USP1）就是这样一个靶标，在临床试验中已经有小分子抑制剂。在这里，我们使用生化分析和冷冻电子显微镜（冷冻）来研究临床USP1抑制剂KSQ-4279（RO7623066），并将其与已建立的良好工具化合物进行比较。我们发现KSQ-4279与ML323的USP1同一隐性位点结合，但以微妙的方式破坏蛋白质结构。抑制剂结合驱动了USP1的热稳定性的大幅提高，USP1的热稳定性可以通过填充USP1中疏水隧道样口袋的抑制剂介导。我们的结果有助于理解分子水平USP1抑制剂的作用机理。■简介
PVDF静电纺丝技术及其单向水/水分传输性能
定向流体转运对自然界的许多物理过程具有重要意义。如何通过人造材料操纵这一过程仍然是科学家的关键挑战。在这项研究中，Janus织物是通过电钉在螺栓或纱布上的一层聚偏氟化物（PVDF）纳米纤维来构建的。Janus织物两侧的化学组成，形态和表面润湿性的特征是红外光谱，扫描电子显微镜（SEM）和接触角度测量。通过控制PVDF静电纺丝时间，测量了具有不同PVDF厚度的Janus织物的最大静水站。发现PVDF/Gauze对单向水转运更有利，并且水分也可以从疏水侧转移到脑电侧。凭借便捷制备，低成本和单向水/水分传输的优势，可以将本研究中准备的Janus织物用于水分间隔，湿度转移和从空中收集水。
在磁性刺激下，在磁性刺激
在学术研究和工业设定中，水气泡的灵活操纵至关重要，例如污水处理，[1-4]矿物质浮选，[5,6]压力传感器[7] [7]和与气体相关的电化学。[8-10]迄今为止，大多数报告的操纵气泡的方法主要依赖于浮力的援助或源自底物不对称几何结构的拉普拉斯压力梯度的合作。[11-15]，例如，受仙人掌刺的定向水滴传输能力的启发，Yu等。报道了一种超疏水铜锥，该铜锥由低表面倾斜的涂料组成，能够由于巨大的拉place压力差而沿浮标和抗增强性的方向运输气泡。[16]张和同事通过利用激光削皮的技术和表面超疏水层涂层来制造各种超毒甲基甲基丙烯酸甲酯（PMMA）片（PMMA）片（PMMA）片。[17]
开发安全评估的2合1传感器
27。Schroder，S。; Ababii，n。;卢潘（O。）； Drewes，J。； Magariu，n。 Krüger，H。； Strunskus，t。;阿德伦（R. Adelung）；汉森（S。）； Faupel，F。Cuo/Cu2O/ZnO的感应性能：Fe异质结构涂有用于电池应用的热稳定的超薄疏水PV3D3聚合物层。mater。今天的化学。 2022，23，编号 100642。 （27）Wang，Z。;朱，L。 Liu，J。； Wang，J。； Yan，W。电池热失控的检测和预警的燃气感应技术：评论。 能量燃料2022，36，6038-6057。今天的化学。2022，23，编号100642。（27）Wang，Z。;朱，L。 Liu，J。； Wang，J。； Yan，W。电池热失控的检测和预警的燃气感应技术：评论。能量燃料2022，36，6038-6057。
软件-RSC Publishing
含有氧化石墨烯（GO）纳米片的蒸发球形水滴的时间相关形状，用于不同的固体浓度，湿度水平和pH。滴坐在从中占据的超疏水表面。确定了三个不同的蒸发阶段：滴界面的各向同性回缩，在流体界面积累的颗粒的壳屈曲，以及在恒定壳形状下屈曲壳的收缩。报告了酸性和碱性滴之间的明显差异。有人认为，此特征是由GO颗粒的pH依赖性界面吸附引起的。对于GO浓度的中间值，可以获得具有非常可重复的折叠模式的干燥胶囊，其模式数与惯性，线性弹性壳模型预测的胶囊兼容。当在水中重新分散时，酸性滴的干胶囊比基本滴的胶囊更好地保持其形状。
Igf2bp1 的小分子抑制剂可抑制癌细胞中的 Kras 和促癌表型
摘要 Igf2bp1 是一种癌胚 RNA 结合蛋白，其在多种类型的癌症中的表达与关键促癌 RNA 的上调、预后不良和生存率降低有关。重要的是，Igf2bp1 与 Kras 突变协同作用，增强信号传导和致癌活性，这表明抑制 Igf2bp1 的分子可能具有治疗潜力。在这里，我们分离出一种小分子，它与 Igf2bp1 KH3 和 KH4 结构域边界的疏水表面相互作用，并抑制与 Kras RNA 的结合。在细胞中，该化合物降低 Kras 和其他 Igf2bp1 mRNA 靶标的水平，降低 Kras 蛋白，并抑制下游信号传导、伤口愈合和软琼脂中的生长，所有这些都没有任何毒性。这项研究为改善肺癌和其他癌症中表达 Igf2bp1 的肿瘤的预后提供了一种途径。
靶向蛋白质降解
蛋白质降解是维持细胞蛋白质稳态的关键机制。溶酶体和/或蛋白酶体去除非功能性蛋白质的功能受损会导致聚集体的形成，而聚集体与帕金森病和阿尔茨海默病等各种疾病的发生有因果关系。另一方面，通过劫持细胞降解机制对靶蛋白进行独特降解有望成为一种治疗癌症、自身免疫和神经系统疾病等疾病的新型治疗策略。与传统的小分子疗法相比，这些降解药物可能具有多种优势，例如扩大“可用药”蛋白质组、延长药代动力学和催化作用方式，从而可以使用较低的全身浓度。分子胶和蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）是迄今为止开发的此类新型药物小分子降解剂（例如LYTAC、PHOTAC、PROTAC、分子胶、AUTAC、疏水标签）中最突出的代表。