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World File Search System疗效显著
多发性骨髓瘤双特异性抗体
随着免疫疗法的出现，多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗方案发生了重大转变。以肿瘤抗原为重点的新型疗法现在推动了 MM 研究的进步。双特异性抗体 (bsAbs) 利用生物工程技术的革命性进步，体现了第二代基于抗体的肿瘤疗法。最近对复发/难治性 MM 病例的 bsAbs 研究显示，其疗效显著，安全性可接受。elranatamab 和 teclis-tamab 的获批代表了 MM 治疗用 bsAbs 的下一步发展。本综述文章讨论了针对治疗耐药性 MM 的 bsAbs 的抗原靶向、疗效、安全性和应用策略，重点关注临床试验和真实世界数据。
评论文章妊娠滋养细胞肿瘤的免疫治疗和分子靶向治疗进展：当前实践和未来展望
摘要：妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）是由胎盘滋养细胞异常增生引起的罕见妊娠相关妇科恶性肿瘤，可侵袭子宫肌层并早期发生转移，多见于育龄妇女。GTN具有侵袭性，可破坏周围组织和血管，经血行转移引起子宫及转移部位（如肺、肝、脑等）大出血。化疗是GTN的主要治疗方法，该病对化疗极为敏感，可通过化疗治愈。但临床上大量患者因耐药、复发或特殊部位转移导致化疗失败甚至多次治疗。因此，如何个体化选择初始化疗方案、减少耐药发生是高危GTN治疗的关键。随着免疫治疗在子宫内膜癌、宫颈癌等疾病中的疗效显著，对GTN的研究进一步深入。因此本文就GTN免疫治疗及分子靶向治疗的机制、方法及疗效进行综述，旨在为GTN的诊断和治疗提供新的思路。
综述基于肿瘤内药物输送的抗肿瘤治疗策略的发展
摘要：近几十年来，对疗效显著、副作用较小的肿瘤治疗的研究得到了广泛的开展，不同剂型的药物受到了广泛的关注，但其全身生物分布存在疗效和安全性问题。肿瘤内给药因其在肿瘤内富集和滞留性好，有望克服这些问题，从而减少副作用。将水凝胶、纳米颗粒、微针和微球等药物载体直接输送到肿瘤，不仅可以实现肿瘤的靶向治疗，而且副作用小。此外，肿瘤内给药已与化疗、增强放疗、免疫治疗、光疗、磁流体热疗和多模态治疗等治疗策略相结合，其中一些策略正在进行临床试验或已应用于临床。然而，肿瘤胶原纤维阻碍药物渗透，高密度高压挤出药物，肿瘤内注射技术不成熟等诸多障碍阻碍了肿瘤内给药成为一种理想且广泛应用的选择。在本综述中，我们系统地讨论了不同药物载体的肿瘤内输送以及肿瘤内治疗策略的当前发展。关键词：肿瘤内给药，药物载体，治疗策略，抗肿瘤治疗
CRISPR/Cas9在CAR-T中的应用与探索...
癌症免疫疗法是继手术、化疗和放疗之后的第四大主流治疗方法。过继性T细胞免疫疗法，特别是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，彻底改变了癌症治疗，尤其是在FDA批准Kymriah和Yescarta（用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤的CD19靶向CAR-T细胞）[1-3]之后。CAR是合成受体，通常含有抗体衍生的靶标结合胞外结构域、铰链区、跨膜结构域和能够激活T细胞的胞内信号传导部分[4,5]。用CAR编程的T细胞可以特异性识别和杀死表达抗原的细胞，而不受主要组织相容性复合体（MHC）的限制。临床数据表明，CAR-T 细胞疗法可使多种血液系统和实体肿瘤患者获得持久的完全缓解 (CR)，尤其是复发/难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和多发性骨髓瘤，缓解率高达 80-100% [ 6 - 8 ]。尽管 CAR-T 细胞疗法疗效显著，
晚期小肠胃肠道间质瘤四线挽救治疗利普替尼取得部分缓解：一例病例报告
结论：伊马替尼作为晚期GIST的首选靶向治疗药物，临床疗效显著。伊马替尼治疗局部性肿瘤进展后，可二线使用舒尼替尼。伊马替尼和舒尼替尼均治疗失败的GIST患者可考虑三线使用瑞戈非尼治疗。本例患者使用瑞戈非尼治疗后出现PD，使用瑞普替尼后获得满意疗效。对于GIST患者，在伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗失败后，瑞普替尼作为一种新型靶向药物，可取得良好的治疗效果。瑞普替尼目前被批准用于晚期GIST的四线及以上治疗，但瑞普替尼在转移性或晚期GIST中的最终地位仍有待研究。本例患者通过瑞普替尼治疗取得PR的治疗效果，除出现脱发外，无其他明显副作用。我们的研究结果可能会为 GIST 的治疗提供临床决策参考。
认识到慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞白血病 (SLL) 靶向治疗时代尚未满足的需求：“凡是过去，皆为序幕”（莎士比亚）
过去十年，慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的治疗模式发生了前所未有的变化，患者的治疗效果得到了显著改善 (1,2)。之前治疗的基石是细胞毒性化疗，它使许多患者病情得到缓解，但也带来了短期和长期的治疗相关疾病 (3)。对于疾病生物学风险较低的患者，这些缓解期很短 (4,5)。相比之下，患者现在可以接受靶向治疗，这些治疗耐受性更好、口服给药，而且疗效显著 (6-10)。尽管现代靶向治疗取得了显著改善的治疗效果，但这些药物现已被纳入常规临床实践，时间已经足够长，以至于患者已经开始对多种药物产生耐药性或不耐受性 (11-17)。这些患者代表了 CLL/SLL 领域未满足医疗需求的新兴领域，且增长迅速。确保 CLL/SLL 患者持续进步需要更加关注这一新兴患者群体，他们接受多种靶向治疗。在此，我们重点关注如何在现代治疗环境中最好地定义未满足的需求，并为关键利益相关者/护理人员提供机会，以确保我们的患者应得的持续创新。
学术医疗中心银屑病患者使用多种生物制剂的相关因素及生物制剂生存期回顾
背景：尽管在 III 期试验中生物制剂 (PsO) 疗效显著，但随着时间的推移，生物制剂可能会失去疗效。与疗效丧失相关的因素尚未完全阐明。目的：我们旨在确定使用多种生物制剂的 PsO 患者与使用 1 种生物制剂的患者的相关因素。我们还查阅了比较不同生物制剂治疗 PsO 生存率的文献。方法：我们检查了 2006 年至 2020 年期间加州大学旧金山分校 222 名银屑病患者的临床数据，其中 51 名报告使用了 3 种或更多种生物制剂，171 名报告在纳入研究数据库时仅使用了一种生物制剂。本研究已获得加州大学旧金山分校的 IRB 批准（编号为 10-02830），所有受试者均提供了书面知情同意书。我们进行了单变量和多变量回归分析，以确定与多种生物制剂使用相关的重要人口统计学特征、临床特征和合并症。我们对比较 1、2 和 5 年银屑病生物制剂生存率以及单一生物制剂失败相关因素的研究进行了文献综述。结果：在单变量分析中，PsO 持续时间、臀裂处 PsO 的初始表现、红皮病型银屑病和痤疮与使用 3 种或更多种生物制剂有关。在多变量分析中，PsO、红皮病型银屑病和痤疮的持续时间仍然显著。我们对生物制剂生存率的回顾揭示了不同生物制剂类别的差异。结论：我们确定了与 PsO 中多种生物制剂使用相关的新因素。需要在该领域进一步研究以实现精准医疗方法。
表观遗传靶向增强急性髓系白血病
AML 是一种恶性造血祖细胞疾病，治疗效果不理想，尤其是对于不适合进行强化化疗的患者。免疫疗法包括检查点抑制、T 细胞结合抗体构建体和细胞疗法，已显著改善实体瘤和淋巴肿瘤患者的治疗效果。在 AML 中，这些方法的成功率要低得多。讨论的原因是 AML 母细胞的突变负担相对较低，并且难以确定造血祖细胞上未表达的 AML 特异性抗原。另一方面，表观遗传失调是白血病形成的重要驱动因素，非选择性低甲基化剂 (HMA) 是目前非强化治疗的支柱。首次临床试验评估了 HMA 是否可以改善免疫检查点抑制剂的疗效，结果显示，除了抗 CD47 抗体与阿扎胞苷联合使用时对 AML 的疗效显著更高之外，其他抗体的疗效均不理想。将双特异性抗体或细胞治疗与 HMA 联合使用仍在进行临床研究中，疗效数据即将公布。针对特定染色质调节剂的更具选择性的第二代抑制剂已显示出对抗 AML 的良好临床前活性，目前正在临床试验中进行评估。这些通常会导致白血病细胞分化的药物通过共同调节免疫检查点、提供促炎环境和诱导（新）抗原表达，可能使 AML 对免疫治疗敏感。因此，将选择性靶向表观遗传药物与（细胞）免疫疗法相结合是一种避免意外影响和增强疗效的有前途的方法。未来的研究将提供有关这些化合物如何影响特定免疫功能的详细信息，以便转化为临床评估。
采用基因疗法治疗输血依赖性地中海贫血的障碍
摘要 β-地中海贫血是最常见的单基因疾病之一。最严重形式的标准治疗，即输血依赖性地中海贫血 (TDT)，需要长期输血和铁螯合治疗，这会带来相当大的医疗、心理和经济负担。来自 HLA 相合供体的异基因造血干细胞移植是一种治愈性治疗方法，对儿童有极好的效果。最近，学术界或行业赞助的临床试验评估了几种基因治疗方法，作为没有 HLA 相合供体的儿童和年轻人的替代治疗选择。通过在自体干细胞中使用自失活慢病毒载体添加功能性 β-珠蛋白基因进行基因治疗，使大多数不同年龄组和基因型的 TDT 患者无需输血，目前随访多年。最近，有报道称，使用成簇的规律间隔短回文重复序列-Cas9 技术编辑的自体造血干细胞治疗 TDT 患者取得了有希望的结果，该技术针对红细胞 BCL11A 表达，BCL11A 表达是从胎儿到成人珠蛋白生成的正常转换的关键调节器。患者达到了高水平的胎儿血红蛋白，从而可以停止输血。尽管临床疗效显著，但 2021 年 TDT 患者获得基因治疗面临两大障碍：(1) 继发性血液系统恶性肿瘤的风险，其来源复杂且由多种因素引起，并不局限于插入诱变的风险，(2) 即使在高收入国家，成本也导致第一种用于 TDT 的基因治疗药物在欧洲的商业化受到阻碍，尽管欧洲药品管理局有条件批准了该产品。 关键词：地中海贫血；造血细胞移植；造血细胞治疗；基因治疗；基因编辑；生活质量
ajtr0139299.pdf
摘要：目的：探讨奥希替尼联合贝伐单抗治疗术后表皮生长因子受体（EGFR）阳性Ⅱ～ⅢA期肺腺癌的疗效及机制。方法：本研究回顾性分析130例术后EGFR阳性Ⅱ～ⅢA期肺腺癌患者，根据治疗方法不同分为两组，单药治疗患者纳入单药组（65例），在单药组基础上联合贝伐单抗治疗患者纳入联合组（65例）。统计两组近期疗效、副作用及生存结果，观察治疗前后血清血管内皮生长因子、血清肿瘤标志物及生活质量的变化。结果：联合组ORR（66.15%）和DCR（86.15%）均显著高于单药组（47.69%和70.77%）（均P<0.05）。联合组治疗后血清VEGFA、VEGFB、VEGFC、BFGF、HDGF、SDF-1、CEA、CA153、CYFRA21-1、CA199水平均低于单药组（均P<0.05）。皮疹、腹泻、便秘、白蛋白尿、高血压、间质性肺炎等不良反应发生率与单药组比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后联合组ZPS评分低于单药组，KPS评分高于单药组（均P<0.05）。联合组与单药组2年中位DFS、1年及2年DFS率差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论：奥希替尼联合贝伐单抗治疗EGFR阳性术后Ⅱ～ⅢA期肺腺癌近期疗效显著、不良反应轻微，有助于提高疾病控制率及生活质量，其机制可能与调节血清CEA、CA153、CYFRA21-1、CA199水平，抑制VEGFA、VEGFB、VEGFC、BFGF、HDGF、SDF-1水平有关。