缺氧诱导因子-1 A(HIF-1 A)在促进细胞对缺氧的适应中起关键作用,深刻影响了免疫血管微环境(IVM)和免疫疗法结果。HIF -1 A介导的肿瘤缺氧驱动血管生成,免疫抑制和细胞外基质重塑,创造了一种环境,可促进肿瘤进展和对免疫疗法的抗性。HIF-1 A调节关键途径,包括血管内皮生长因子的表达和免疫检查点上调,从而导致肿瘤 - 纤维化淋巴细胞功能障碍以及募集免疫抑制细胞(如调节性T细胞和髓样细胞)和髓样细胞的抑制细胞。这些改变降低了检查点抑制剂和其他免疫疗法的效率。最近的研究强调了针对HIF-1 A的治疗策略,例如使用药理学抑制剂,基因编辑技术和进行缺氧的治疗方法,这在增强对免疫疗法的反应方面表现出了希望。本评论探讨了IVM中HIF-1 A的作用的分子机制,其对免疫疗法抗性的影响以及潜在的干预措施,强调了需要创新方法来规避低氧驱动的免疫抑制在癌症治疗中。
在细胞外基质 +化学定义的培养基中,将患者肿瘤组织样品培养为肿瘤器官。PDO被鉴定为Hoechst阳性细胞簇,使用荧光活力染色单独确定每个PDO的活细胞的数量。药物筛查用每种化合物3剂进行3剂,并计算出TO-PRO-3活细胞测量曲线下的反向面积以量化响应。tempus XT和整个转录组测定法用于在器官和配对的患者肿瘤上执行NGS(如果有)。通过我们的标准管道处理所得数据,以识别可靶向突变,新抗原,CNV和融合。
CD20 主要位于 B 细胞上,在 B 细胞的发育、分化和激活中起着至关重要的作用,是治疗 B 细胞恶性肿瘤的关键治疗靶点。针对 CD20 的单克隆抗体的突破,尤其是利妥昔单抗,彻底改变了 B 细胞恶性肿瘤的预后。利妥昔单抗已获批用于治疗各种血液系统恶性肿瘤,标志着癌症治疗的范式转变。在当前情况下,针对 CD20 的免疫疗法继续快速发展。除了传统的 mAb 之外,进展还包括抗体-药物偶联物 (ADC)、双特异性抗体 (BsAbs) 和嵌合抗原受体修饰 (CAR) T 细胞。ADC 将抗体的精确性与药物的细胞毒性潜力相结合,为增强治疗效果提供了一条有希望的途径。BsAb,特别是 CD20xCD3 构建体,可重定向细胞毒性 T 细胞以消除癌细胞,从而提高其治疗作用的精确度和效力。CAR-T 细胞是对抗血液系统恶性肿瘤的一种有前途的策略,代表了真正个性化的治疗干预措施之一。目前,许多新疗法正在临床试验中进行评估。本综述是对 CD20 靶向疗法的全面总结,强调了持续存在的进展和挑战。尽管取得了重大进展,但与这些疗法相关的不良事件和耐药性的产生仍然是关键问题。了解和缓解这些挑战对于 CD20 靶向免疫疗法的持续成功至关重要。
近年来,细胞疗法为有希望的新药提供了理想的特性。间充质干细胞由于其固有特性(包括免疫调节,归巢能力和肿瘤tropism)而成为发展基因工程和药物输送策略的有希望的候选者。正在研究间充质干细胞的治疗潜力,以进行癌症治疗,炎症和纤维化疾病等。间充质干细胞由于其固有的归巢能力而是合成纳米颗粒的吸引人的细胞载体。在这篇综述中,我们全面讨论了间质干细胞的各种遗传和非遗传策略及其在药物递送,肿瘤治疗,免疫调节,组织再生和其他领域中的衍生物。此外,我们讨论了干细胞疗法的当前局限性以及临床翻译中的挑战,旨在确定重要的发展领域和潜在的未来方向。
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是与中枢神经系统相关的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。大多数患者最终出现复发/难治性(R/R)PCNSL,PCNSL的总体预后仍然令人沮丧。最近,基因测序,转录组测序和单细胞测序平台提供了大量数据,揭示了PCNSL中发病机理和耐药性的基础机制,包括肿瘤细胞中NF-K B信号途径的激活,肿瘤细胞,肿瘤的异质性和免疫质量tumoremronosemronosmorodronenment。PCNSL分子病理学研究的进步已导致确定新的治疗靶标并开发新的药物。新的治疗策略,例如创建小分子靶向剂,免疫调节药物,免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法,为PCNSL患者带来了新的希望,尤其是R/R PCNSL。本综述提出了PCNSL治疗,审查和讨论有针对性治疗和免疫疗法的效率和挑战的最新进展,并为PCNSL治疗策略的未来发展提供了前景。
●1782-1852 Friedrich Froebel-创造了幼儿园一词的德国哲学家。创建了弗罗贝尔礼物,以证明孩子们通过玩耍学习。●1856-1959西格蒙德·弗洛伊德(Sigmund Freud) - 在“小汉斯”的情况下,弗洛伊德建议玩。●1871- 1924年,Hermine von Hug Hellmuth-成为第一个通过Talk and Leat 1890-1973正式对待儿童的人,Margaret Lowenfeld-左左儿科开始开始对儿童进行精神病治疗。Lowenfeld后来确定了世界技术可以与所有年龄一起使用。玛格丽特·洛芬费尔德(Margaret Lowenfeld)的儿童心理治疗方法 - YouTube●1882- 1960年,梅兰妮·克莱因(Melanie Klein) - 第一个游戏治疗师之一,鼓励儿童使用玩具和玩材料●1895- 1982年,安娜·弗洛德开发●1904- 1990年Dora Kal虫 - Jungian Sandplay治疗师去了玛格丽特·洛芬菲尔德(Margaret Lowenfeld)学习。https://www.youtube.com/watch?v=WT40DMH70C●1911-1988弗吉尼亚轴线 - 基于Carl Rogers中心运动 - 非指导性游戏治疗1960-1970 1970 - 1970年Gary Landreth - 在世界上最大的游戏培训中心的创建者,在世界上的最大培训培训中心 - 在世界上的最大培训中心 - 在世界上培训 - 培养1980-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190-190--规范“注册游戏治疗师” 2000年至今的APT扩展,并增加了PR的PR进行游戏疗法 - 强调游戏疗法的研究和效率 - 专门针对2009年实施的监督法规
脑转移性癌症构成了重要的临床挑战,患者的治疗选择有限,预后不良。近年来,免疫疗法已成为解决脑转移的一种有前途的策略,比传统治疗具有明显的优势。本评论探讨了在脑转移性癌症的背景下肿瘤免疫疗法不断发展的景观,重点是肿瘤微环境(TME)和免疫治疗方法之间的复杂相互作用。通过阐明TME内的复杂相互作用,包括免疫细胞,细胞因子和细胞外基质成分的作用,该综述突出了免疫疗法重塑脑转移治疗范式的潜力。利用免疫检查点抑制剂,细胞免疫疗法和个性化治疗策略,免疫疗法有望克服血脑屏障和免疫抑制脑转移的微观环境所带来的挑战。通过对当前研究发现和未来方向的全面分析,这项综述强调了免疫疗法对脑转移癌管理的管理性影响,为个性化和精确的治疗干预提供了新的见解和机会。
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法已彻底改变了血液学恶性肿瘤的治疗,可以改善患者的结局和预后。但是,其应用引入了新的挑战,例如安全问题,非目标毒性和显着费用。天然杀手(NK)细胞是先天免疫系统的关键组成部分,能够消除肿瘤细胞而无需事先暴露于特定抗原或预激活之前。这种固有的优势补充了T细胞的局限性,使CAR-NK细胞疗法成为血液学肿瘤免疫疗法的有前途的途径。近年来,临床前和临床研究产生了支持CAR-NK细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性的初步证据,为免疫疗法的未来进步铺平了道路。本综述旨在简洁地讨论与Car-NK细胞疗法相关的特征,显着的治疗进展以及潜在的挑战。
1 Key Laboratory of Arti fi cial Organs and Computational Medicine of Zhejiang Province, Shulan (Hangzhou) Hospital, Shulan International Medical College, Zhejiang Shuren University, Hangzhou, China, 2 State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, First Af fi liated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China, 3 Shulan International Medical中国杭州钟湖大学学院,中国基础医学与癌症研究所(IBMC),中国康甘癌医院4号,中国科学院(IBMC),中国杭州,中国杭州,中国杭州,第5次感染疾病。中国杭州省舒兰国际医学院智省省的干预
建议引用推荐引用Gubin,Matthew M。; Artyomov,Maxim n。; Mardis,Elaine R。;和Schreiber,Robert D.,“肿瘤新抗原:建立个性化癌症免疫疗法的框架”。临床研究杂志。125,9。3413-3421。(2015)。https://digitalcommons.wustl.edu/open_access_pubs/4270