蛋白质后翻译修饰(PTMS)代表细胞调节的关键方面,在蛋白质合成mRNA后发生。这些修饰包括磷酸化,泛素化,乙酰化,甲基化,糖基化,糖基化,sumoylation和棕榈酰化,在调节蛋白质功能中起关键作用。PTM会影响蛋白质的定位,稳定性和相互作用,从而响应内部和外部刺激来策划各种细胞过程。失调与一系列疾病,例如癌症,炎症性疾病和神经退行性疾病有关。ufmylation是一种PTMS,最近因其在众多细胞过程中的调节作用而获得了突出的,包括蛋白质稳定性,对细胞应激的反应以及关键信号通路影响细胞功能。本评论强调了ufmylation在肿瘤发展和发展中的关键功能,强调了其作为治疗靶标的潜力。此外,我们讨论了ufmyration在肿瘤发生和恶性进展中的关键作用,并探索其对癌症免疫疗法的影响。本文旨在详细概述ufmylation的生物学功能,并提出靶向ufmylation如何增强癌症免疫疗法策略的有效性。
结果:治疗前CD4 + /总T细胞比的响应者比非反应者高得多(p <0.05)。预处理总淋巴细胞(P = 0.012),总B淋巴细胞(P = 0.025)和NK细胞(P = 0.022)以及治疗后NK细胞(P = 0.011)和NKT细胞(P = 0.035)显着相关。治疗后CD8 + /总T细胞比与OS正相关(P = 0.038)。在多元分析中,治疗后NK细胞和处理后CD4 + CD8 + /总T细胞比与OS(危险比[HR] = 10.30,P = 0.038)和PFS(HR = 1.95,P = 0.022)负相关。值得注意的是,在治疗前后,CD4 + /总T细胞比和预后之间都观察到显着的正相关(P <0.05)。
我的名字叫杰克·哈特(Jake Hart),我是一个病人,他从自然疗法中受益匪浅。我写信分享我的个人经验,并表示对SB 1325的强烈支持。我和我的妻子一直试图怀孕一年多。我们与她的Obgyn医生一起工作,她告诉我们我们应该尝试其他形式的怀孕(IVF)。我们不愿意走那条路线,而是选择去看自然疗法的医生。她指导我们实施了几种方法来帮助我们的身体通过维生素和生活方式改变,以获得怀孕的最佳机会。根据自然疗法医生进行的这些变化,我们能够怀孕,现在有一个美丽的4个月大女儿。我不相信没有自然疗法的医生的帮助,我们会自然怀孕。到目前为止,传统医学提供了有限的缓解,使我们感到沮丧和困惑。个性化方法和专注于自然疗法不仅使我们怀孕,而且还对我的生活产生了深远的影响。但是,我知道我的自然疗法医生受到康涅狄格州现行法律的限制。如果它们能够开出某些天然物质或以不同的方式管理它们,我的治疗可能会更有效。
天然杀伤(NK)细胞在肿瘤免疫微环境中作为效应细胞起着至关重要的作用,能够通过表达识别肿瘤相关的配体的多种激活和抑制受体来识别和消除肿瘤细胞。因此,将NK细胞用于治疗目的代表了基于T细胞的肿瘤免疫疗法策略的显着辅助。Presently, NK cell-based tumor immunotherapy strategies encompass various approaches, including adoptive NK cell therapy, cytokine therapy, antibody-based NK cell therapy (enhancing ADCC mediated by NK cells, NK cell engagers, immune checkpoint blockade therapy) and the utilization of nanoparticles and small molecules to modulate NK cell anti- tumor functionality.本文介绍了基于NK细胞的抗肿瘤免疫疗法的最新进展概述,目的是为癌症患者的临床治疗提供见解和方法。
巨噬细胞是肿瘤微环境的主要组成部分,它们与血液中的单核细胞有所不同,并在癌症发展中起重要作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)可以通过调节程序性细胞死亡配体1表达并与肿瘤微环境中的其他免疫细胞相互作用,从而促进肿瘤的生长,侵袭,转移和对抗编程死亡受体1治疗的抵抗。但是,如果正确激活,巨噬细胞也可以通过增强肿瘤细胞的吞噬作用和细胞毒性来发挥抗肿瘤作用。tam与免疫疗法治疗的患者的预后和耐药性不佳有关,表明巨噬细胞是癌症治疗中联合治疗的有吸引力的靶标。靶向TAM和免疫疗法的组合克服了耐药性,并在某些癌症中取得了出色的效果,这可能是未来癌症治疗的有前途的策略。在此,我们回顾了有关巨噬细胞在肿瘤发育,转移和免疫疗法中作用的最新发现。我们主要关注以巨噬细胞为中心的治疗,包括耗尽和重编程TAM的策略,这些策略代表了改善肿瘤免疫疗法效率的潜在靶标。
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是与中枢神经系统相关的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。大多数患者最终出现复发/难治性(R/R)PCNSL,PCNSL的总体预后仍然令人沮丧。最近,基因测序,转录组测序和单细胞测序平台提供了大量数据,揭示了PCNSL中发病机理和耐药性的基础机制,包括肿瘤细胞中NF-K B信号途径的激活,肿瘤细胞,肿瘤的异质性和免疫质量tumoremronosemronosmorodronenment。PCNSL分子病理学研究的进步已导致确定新的治疗靶标并开发新的药物。新的治疗策略,例如创建小分子靶向剂,免疫调节药物,免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法,为PCNSL患者带来了新的希望,尤其是R/R PCNSL。本综述提出了PCNSL治疗,审查和讨论有针对性治疗和免疫疗法的效率和挑战的最新进展,并为PCNSL治疗策略的未来发展提供了前景。
免疫疗法:汽车NK细胞汽车NK细胞,也称为嵌合抗原受体(CAR)天然杀伤细胞,是一种用于癌症免疫疗法的免疫细胞。天然杀手(NK)细胞是先天免疫系统的一部分,在识别和消除包括癌细胞在内的异常细胞中起着至关重要的作用。CAR NK“ Off the Beshelf”免疫疗法CAR NK细胞是通过基因修饰NK细胞在其表面表达嵌合抗原受体(CAR)而产生的。这些汽车是合成受体,旨在识别癌细胞表面上存在的特定蛋白质或抗原。一旦将汽车NK细胞注入患者的体内,他们就可以识别并靶向表达相应抗原的癌细胞,从而导致这些恶性细胞的破坏。CAR NK细胞疗法具有降低的毒性以及同时靶向多种抗原的能力。此外,NK细胞具有固有的肿瘤识别和杀伤机制,使其成为基于汽车的免疫疗法的有吸引力的候选者。汽车NK和CAR T细胞CAR NK细胞和CAR T细胞之间的区别是针对癌症免疫疗法设计的免疫细胞的类型,但是它们具有独特的特征和作用机制。细胞类型:CAR NK细胞:CAR NK细胞来自天然杀伤(NK)细胞,该细胞是先天免疫系统的一种细胞毒性淋巴细胞。CAR T细胞:CAR T细胞源自T淋巴细胞,T淋巴细胞是适应性免疫系统的一种免疫细胞。靶标识别:CAR NK细胞:CAR NK细胞主要通过其激活受体识别和靶向癌细胞,例如天然杀伤力组2D(NKG2D)受体,以及通过CAR介导的对特定抗原的识别。CAR T细胞:CAR T细胞主要通过其汽车识别和靶向癌细胞,它们的合成受体旨在识别在癌细胞表面表达的特定抗原。
非细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的80 - 85%。近年来,免疫检查点抑制剂(ICIS)的治疗逐渐提高了NSCLC患者的存活率,尤其是处于晚期阶段的患者。ICI可以阻止肿瘤细胞过表达的耐受性途径,并维持免疫系统成分对癌细胞的保护活性。新兴的临床证据表明,肠道菌群可能会调节对ICIS治疗的反应,可能在肿瘤免疫监测和ICIS的效率中扮演关键作用。研究还表明,饮食会影响人类肠道菌群的丰度,因此,饮食干预和肠道菌群的调整是一种新颖而有希望的治疗策略,用于辅助癌症治疗。本综述全面总结了肠道菌群,抗生素(ATB)和饮食干预对NSCLC免疫疗法的效率的影响,目的是为NSCLC免疫疗法的新型策略发展提供信息。
对流行病学(Moose)指南中观察性研究的荟萃分析进行了审查过程。我们从2017年11月14日至2022年3月25日搜索了PubMed,通过制定关键字搜索。The exact query formulated in Pubmed was as follows: “ (TS = (hepatocellular carci- noma OR HCC) AND TS = (liver dysfunction OR Child- Pugh B OR Child-Pugh C) ” AND TS = (immunotherapy OR nivolumab OR pembrolizumab OR atezolizumab- bevacizumab OR atezolizumab and bevacizumab或durvalumab-tremelimumab或durvalumab以及trem- elimumerab或ipilimumab-nivolumab或ipilimumab和nivolumab)aq4重复的报告。此外,我们手动扫描了包括文章的参考列表。两个审稿人(即和M.S.-Z.)基于标题和抽象阅读的独立选择的潜在相关研究。全文文章,并由同一2个独立审阅者收集并评估资格。在差异的情况下,与高级作家(M.R.)讨论后达成了共识。当作者在同一主题上有超过1个出版物时,最新的选择是为了避免人口重叠。符合条件,在过去5年中提交给国际会议的原始文章或摘要(补充表1中的会议清单,http://links.lww.com/hep/a46)必须报告根据肝功能(Child-Pugh A,Child-Pugh B,Child-Pugh C或Child-Pugh B/C)的生存结果。我们排除了将免疫疗法与局部治疗或TKI结合使用的研究。