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World File Search System疟疾疫苗
疟疾疫苗研发的新前景
2021 年 10 月 6 日，世界卫生组织 (WHO) 建议在中度至高度传播地区儿童中接种首种疟疾疫苗，以预防恶性疟原虫疟疾 [ 1 ]，这是儿童健康的一个分水岭。这一历史性事件是基于世卫组织在加纳、肯尼亚和马拉维试点实施 RTS,S 疫苗接种的结果而制定的，这些结果证明了通过常规免疫系统进行接种的可行性、提高疟疾预防公平性的能力、强大的安全性、显着减少严重疟疾和高成本效益 [ 2 ]。最近对 RTS,S 试点实施结果的分析表明，即使在疫苗覆盖率仅为中等的情况下，全因死亡率也降低了 13% [ 3 ]。在疟疾流行国家，RTS,S 的实施热情高涨，迄今已有 18 个国家批准 Gavi 支持引进疫苗，目前到 2025 年的有限供应分配给了其中 12 个国家 [4]。两年后，世卫组织建议在 2023 年 10 月 2 日推出第二种疟疾疫苗 R21/Matrix-M (R21) [5]。与 RTS,S 一样，R21 也能产生对恶性疟原虫环子孢子蛋白 (CSP) 的免疫力。最近在 5 至 36 个月大的儿童中开展的 R21 Ⅲ期临床试验表明，在 2 个季节性传播地点的有效率为 75%，在 3 个常年传播地点的有效率为 68% [6]。虽然尚未对 RTS,S 和 R21 进行过正面比较，但预计它们的表现将相似，并对疟疾流行地区的发病率和死亡率产生重大影响。 R21 具有显著的成本优势，每剂售价 2 至 4 美元，预计将填补巨大的供需缺口。现在，随着 2 种高效疟疾疫苗的问世，这一里程碑如何影响疟疾疫苗的研发工作？本文旨在进一步解释疟疾疫苗开发的当前形势。
疟疾疫苗介绍基本培训包
0. 简介 1. 儿童疟疾及预防简介 2. 疟疾疫苗特点及储存条件 3. 疟疾疫苗接种时间表、适用性和禁忌症 4. 疟疾疫苗接种 5. 疟疾疫苗的记录和监测 6. AEFI 监测 7. 与护理人员沟通疟疾疫苗 8. 性别与疟疾疫苗介绍 9. 错过的疫苗接种机会和儿童干预
合理结构指导设计血液阶段疟疾疫苗免疫原，呈现来自 PfRH5 的单一表位
尽管最近两种疟疾疫苗获得许可，但随着世界致力于消灭疟疾，对改进疫苗免疫原的需求仍然迫切。恶性疟原虫入侵红细胞是寄生虫生命周期中必不可少的步骤，先于疾病症状和寄生虫传播。针对 PfRH5 蛋白的抗体在预防红细胞入侵方面非常有效，最有效的生长抑制抗体与单个表位结合。在这里，我们使用基于 Rosetta 的蛋白质设计来生产一种集中的合成免疫原，该表位呈现在一个小的支架上。结构生物学和生物物理学被用来证明免疫原被正确折叠并以至少纳摩尔亲和力结合中和单克隆抗体。在免疫大鼠中，免疫原诱导的 PfRH5 靶向抗体抑制寄生虫生长的浓度比通过 PfRH5 免疫诱导的抗体低一千倍。最后，我们表明，用目标免疫原进行初免并用 PfRH5 进行加强可实现抗体质量和数量之间的最佳平衡，并诱导最有效的生长抑制反应。这种合理设计的疫苗免疫原现在可用作未来疟疾疫苗的一部分，单独使用或与其他免疫原联合使用。
疟疾疫苗最新进展
截至 2023 年 10 月，世界卫生组织 (WHO) 建议使用两种疫苗预防儿童恶性疟疾，这是根据疟疾政策咨询小组和免疫战略咨询专家组 (1) 对 R21/Matrix-M 的联合审查建议。这两种疫苗分别是 RTS,S/AS01 (RTS,S) 和 R21/Matrix-M (R21)。世卫组织 2021 年对 RTS,S 的建议是根据 2019 年在加纳、肯尼亚和马拉维启动的疟疾疫苗实施计划 (MVIP) 的结果得出的。MVIP 证明了疫苗在常规使用中的可行性、安全性和实质性影响。疟疾政策咨询小组和免疫战略咨询专家组在联合审查期间确定了关于 R21 的优先研究问题。因此，世卫组织召集了一个内部协调小组来监测这些研究的启动和结果。
R21疟疾疫苗英文说明书03112023.cdr
加强疫苗接种后 6 个月的 VE（原发病例定义）在季节性接种点为 75% [71-79]。季节性接种点对所有临床疟疾发作的 VE 为 70% [66-73]。在主要疫苗接种系列后 18 个月，评估季节性接种点首次临床疟疾发作时间的 VE 为 73% [70-77]，评估所有临床疟疾发作的 VE 为 72% [68-75]。III 期试验结果与正在进行的单点 IIb 期试验 VAC076（布基纳法索纳诺罗）一致（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03896724），该试验采用相同的免疫方案（三剂主要系列疫苗加上 12 个月的加强剂量），在一年、两年和三年的随访中分别观察到 76%、77% 和 73% 的有效率。安全性结果与 III 期试验（上文）相似。
如何获得高疟疾疫苗的高摄取：
1个疫苗接种计划可以根据操作考虑选择在以后的年龄上进行首次剂量。对RTS的研究，S/AS01表明，如果给出了6周龄左右的第一次剂量，则效力较低。但是，如果某些孩子在4个而不是5个月接受了第一个剂量，并且在5个月以下的年龄较小的年龄较小的疫苗接种可能会增加覆盖范围或影响
第一次疟疾疫苗供应分配2023年5月
对第一种疟疾疫苗RTS，S/AS01的需求很高，该疫苗是由WHO推荐的，该疫苗是为预防疟疾中等到高疟疾传播区域的儿童而预防恶性疟原虫疟疾的需求。0f在2022年7月，疫苗联盟Gavi开了一个资金窗口，以支持符合Gavi-Cimi-Cimiqui-Ciple国家的疫苗（以及其他可用的疟疾疫苗）。从那时起，超过28个国家表示有兴趣引入疫苗。在前两个申请机会（2022年9月和2023年1月）向国家提交给Gavi的申请被加维（Gavi）独立审查委员会（IRC）批准，并根据标准的GAVI流程批准。 2023 - 2025年期间的可用疫苗供应量限制为1800万剂量，远低于Gavi IRC推荐的疫苗剂量要求，以供批准。申请被加维（Gavi）独立审查委员会（IRC）批准，并根据标准的GAVI流程批准。2023 - 2025年期间的可用疫苗供应量限制为1800万剂量，远低于Gavi IRC推荐的疫苗剂量要求，以供批准。
引入和输送疟疾疫苗的成本（RTS，S/ ... div>
抽象背景WHO建议使用RTS，S/ AS01 E（RTS，S）疟疾疫苗，用于居住在恶性疟疾疟疾疟疾疟原虫传播区域中的幼儿，并建议各国考虑在季节性疟疾高度高的地区进行季节性疫苗接种。季节性疫苗接种并不常见，可能需要适应潜在的成本后果。这项研究前瞻性地估计了马里和布基纳法索的季节性疟疾疫苗输送成本。方法从政府的角度来看，季节性疫苗交付的三种方案仅代价（1）大规模运动，（2）常规扩展免疫（EPI）和（3）混合交付（大众运动和常规EPI）），从政府的角度来看。资源使用数据已由先前的新疫苗介绍告知，并补充了来自医疗机构和行政单位样本的主要数据。以假定的疫苗价格为每剂量5美元的疫苗价格，每剂量的经济成本在7.73至8.68美元之间（大众运动），7.04美元和7.38美元（日常EPI），$ 7.26和$ 7.26和7.93美元（混合交付）。不包括商品，成本在1.17美元至2.12美元之间（大众运动），0.48美元和0.48美元和0.82美元（常规EPI）和0.70美元和1.37美元（混合交付）。每剂量的财务非商品成本在0.99美元至1.99美元之间（大众运动），0.39美元和0.76美元（日常EPI）和0.58美元和1.28美元（混合交付）。不包括商品成本，服务交付是大众运动方案下的主要成本驱动力，占财务成本的36％至55％。服务交付分别占例行EPI和混合交付方案的总财务成本的2％–8％和12％–23％。使用大众运动方法的结论疫苗交付最为昂贵，随后是两国的混合交付和常规EPI交付方法。我们的成本估算为有关交付方法的决策提供了有用的见解，因为各国计划了疟疾疫苗推广。
曾在肯尼亚实施疟疾疫苗的经验教训
cm - 病例管理IPTP - 怀孕Lins中的间歇性预防治疗 - 持久的杀虫剂治疗的网络IRS - 室内残留喷涂LSM - 幼虫来源管理EPR EPR - 流行病的准备和反应SBC - 社交行为变化 - 通过Malaria疫苗实施计划和策划程序免疫程序计划