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World File Search System疟疾疫苗
抑制疟原虫知识分析入侵...
已知疟原虫分泌的蛋白质具有改变的血小板蛋白重复（SPATR），在疟疾寄生虫入侵宿主红细胞中起着重要作用。该蛋白具有免疫原性，被认为是针对疟疾寄生虫感染的潜在疫苗候选者之一。到目前为止，仅在P. knowlesi spatr（PKSPATR）上进行了少数免疫学研究，这些研究都没有研究该蛋白质的免疫保护性能。在本研究中，在体外蛋白石侵袭抑制测定中评估了抗PKSPATR抗体抑制人类红细胞侵袭的能力。从用重组PKSPATR免疫的兔子的血清中收集抗体。由梅罗洛氏浸润抑制测定法结果显示，浓度依赖性方式（浓度范围：0.375 - 3.00 mg/ml）的显着抗体浸润抑制活性，抑制率范围为20％至32％。未来的研究，例如抗PKSPATR抗体抑制对人肝细胞侵袭的抑制作用，需要进行评估PKSPATR作为Knowlesi疟疾疫苗候选者的潜力。
新型疫苗安全问题和将从进一步研究中受益的领域
抽象疫苗许可需要非常高的安全标准，并且通常使用的疫苗非常安全。疫苗安全监控预先验证和后许可使得可以持续评估，以确保收益大于风险，并且在出现安全问题时，会在可能的情况下迅速确定，表征和进一步的问题。我们回顾了五个疫苗安全案例研究：（1）登革热疫苗和增强的登革热疾病，（2）大流行性流感疫苗和发作性疾病，（3）轮状病毒疫苗和肠道疫苗，（4）（4）人类乳状病毒疫苗和人类乳头状病毒和后脑乳头上的矫形器和复杂的痛苦（5）。 RTS，S/辅助系统01疟疾疫苗和脑膜炎，脑疟疾，女性死亡率和反弹性严重疟疾。之所以选择这些案例研究，是因为它们是最近的，并且在他们阐明的疫苗安全挑战方面有所不同。将这些案例研究汇总在一起，我们开发的经验教训对于解决一些潜在的安全问题很有用，这些问题将不可避免地与新的疫苗一起出现。
延迟分剂量 RTS,S AS01 疫苗方案通过改善滤泡辅助 T 细胞和 B 细胞反应来介导保护
摘要 Malaria-071 是一项受控的人类疟疾感染试验，该试验表明，每隔一个月接种三剂 RTS、S/AS01 疟疾疫苗的效果不如延迟分剂量 (DFD) 方案（保护率分别为 62.5% 和 86.7%）。为了研究潜在的免疫机制，我们分析了 B 和 T 外周滤泡辅助细胞 (pTfh) 反应。在这里，我们表明，两个研究组中的保护作用与功能性 IL-21 分泌环子孢子 (CSP) 特异性 pTfh 细胞的早期诱导以及第二剂后 CSP 特异性记忆 B 细胞反应的诱导有关，这种反应在第三剂后持续存在。关键免疫学指标的数据整合确定了标准 (STD) 疫苗组中一组未受保护的个体，他们在接种第三剂疫苗后失去了先前的保护性 B 细胞反应。我们得出结论，DFD 方案有利于第三剂后功能性 B 细胞的持续存在。
人质恶性疟原虫CSP C末端抗体的分子和功能特性
人类单克隆抗体（mAb）进行了针对恶性疟原虫外孢子菌蛋白（PFCSP）的中央重复和连接结构域（PFCSP）的研究，以指导与针对PFCSP c c c c c c c c c c c c c t extime的抗体。在这里，我们描述了73种种系的分子特征和保护潜力，并突变的人物mAb针对高度免疫原性PFCSP C末端结构域。两个mAb在C末端连接器中重复的线性表位，具有序列与重复和连接基序的序列相似，而其他所有靶向构象表位的a -thrombospondin重复（A -TSR）域中的构象表位。多态TH 2 r /th 3 r的特异性，而不是A -TSR中保守的RII + /cs.t 3区与IGHV 3-21 /IgVl 3-11或IgLV 3-1基因使用相关。与抗重复mAb相比，C末端特异性mAb显示出更有效的亲和力成熟和类转换的迹象，但活体孢子岩结合和抑制活性仅限于单个C链链反应MAB，具有与中央重复和Junc-tion的交叉反应性。数据提供了人类抗C-链链和抗A -TSR抗体响应的新见解，这些抗体响应支持将PFCSP C末端排除在疟疾疫苗设计中。
有条件的礼物从CDC基金会到CDC
Project Title CIO Total Data for Health GHC $10,392.60 Monitoring the Global & Domestic Tobacco Epidemic NCCDPHP $164,540.65 Data for Health GHC $78,500.00 Data for Health NCHS $149,976.00 Improved Tracking Of Healthcare-Associated Infections NCEZID $416,136.00 Evaluation of Malaria Vaccine Implementation Phase III CGH $ 65,000.00疟疾疫苗实施评估CGH $ 23,000.00加强全球心血管卫生系统GHC GHC $ 249,554.99了解激素在防止HIV感染NCHHSTP $ 138,041.00的效果下通过血清表位库分析（Sera）NCEZID $ 85,000.00 NOROVIRUS保护性免疫机制NCIRD $ 43,086.00分析免疫原性和脱落新的口服poliovirus疫苗Ncird Ncird ncird ncird $ 1,540,502.00 RSV Genomic Surverance ncird ncird ncird $ 43,086.00分析 $590,700.00 HIV Prevention Trials Network NCHHSTP/DHP $630,000.00 Preventing Global Child Sexual Abuse NCIPC $471,000.00 Evaluating Tuberculosis Preventive Treatment in People Living with HIV CGH $235,844.00 Technical Assistance for Pneumococcal Carriage Study Burkina Faso NCIRD $110,000.00 Maternal and Reproductive Health in Tanzania可持续性评估NCCDPHP $ 200,652.00尼日利亚和印度尼西亚NCIRD/DVD $ 88,061.00调查肯尼亚西部L9LS单支抗体的安全性和功效
通过 CRISPR-Cas9 敲除斯氏按蚊免疫基因 LRIM1 揭示了其在繁殖和媒介能力方面的意外作用
PfSPZ 疟疾疫苗由使用无菌饲养的按蚊制造的恶性疟原虫 (Pf) 子孢子 (SPZ) 组成。按蚊的免疫反应基因，例如富含亮氨酸的蛋白质 (LRIM1)，通过支持动合子的黑化和吞噬作用来抑制蚊子体内的疟原虫 SPZ 发育 (孢子生殖)。为了增加 PfSPZ 感染强度，我们通过使用 CRISPR-Cas9 进行胚胎基因组编辑，生成了 A . stephensi LRIM1 敲除系 Δ aslrim1 。Δ aslrim1 蚊子的中肠细菌负荷显著增加，微生物组组成发生改变，包括共生乙酸菌的消除。微生物组的改变导致蚊子死亡率增加，并且出乎意料地显著减少了孢子生殖。通过对蚊子进行抗生素治疗，Δ aslrim1 蚊子的存活率及其支持 PfSPZ 发育的能力得到部分恢复，而当 Δ aslrim1 蚊子在无菌条件下生产时，其存活率和支持 PfSPZ 发育的能力则完全恢复到基线。LRIM1 的缺失也会影响生殖能力：产卵、生育力和雄性生育力受到严重损害。生育力的减弱与改变的微生物组无关。这项研究表明，LRIM1 对微生物组的调控对 A . stephensi 的媒介能力和寿命有重大影响。此外，LRIM1 的缺失还发现了该基因在生育力和减少雄性精子转移方面的意外作用。
2024 年 3 月 4 日至 5 日和 7 日举行的 MPAG 虚拟会议的利益申报报告
3. 翁贝托·达莱桑德罗教授，英国伦敦卫生与热带医学院冈比亚医学研究委员会部主任 • 研究支持——所有利益均非个人、非特定且具有财务意义。* (a) 1b 期多阶段恶性疟原虫疟疾疫苗研究的首席研究员，该研究评估血液阶段候选疫苗 RH5.2 病毒样颗粒 (VLP) 在 Matrix-MTM 中以及红细胞前期候选疫苗 R21 在 Matrix-MTM 中单独和联合使用对冈比亚成人和婴儿的安全性和免疫原性（正在进行 - 2025 年 3 月）。 (b) 由应用全球健康研究 MRC UKRI 资助的季节性 R21 大规模疫苗接种以消除疟疾的首席研究员（正在进行 - 2026 年 6 月）。 (c) 牛津大学资助的一项多中心随机对照非劣效性试验的首席研究员，该试验旨在比较三联青蒿素联合疗法与一线 ACT + 安慰剂在治疗非洲无并发症恶性疟疾方面的疗效、安全性和耐受性（2023 年 6 月结束）。 (d) 吡咯那啶-青蒿琥酯 (Pyramax) 对无症状疟疾感染者的安全性和有效性的临床试验的首席研究员。冈比亚医学研究委员会 (MRC) 于 2018-2019 年从疟疾药物基金会 (MMV) 获得了这项工作的资金。 • 顾问 – 为默克医疗保健集团开发 M5717 新型抗疟药（2022 年至今）。此兴趣被评估为个人、非特定和非财务重大。*
提高疫苗诱导的免疫力：基线可以预测结果吗？
通过系统免疫学捕捉“基线” 疫苗用于预防感染或疾病，是历史上最有效的救命医疗干预措施之一 [1]。过去，疫苗设计很大程度上是经验性的。然而，这种方法迄今为止大多无法治疗艾滋病毒、结核分枝杆菌 (TB) 和疟原虫 (疟疾) 等复杂感染，以及癌症和其他非传染性疾病。这种失败的原因是缺乏对疫苗诱导保护的潜在机制（即免疫规则）的深入了解 [2,3]。最近的技术进步，包括高度多路复用的免疫分析和数据驱动的计算模型，提高了在全球范围内识别这些规则的前景。系统生物学在疫苗中的应用[或“系统疫苗学”（见词汇表）]涉及以全面和公正的多组学方式（“组学”）评估疫苗接种前后免疫系统的分子和细胞状态。然后，该研究用于开发数据驱动模型，以预测疫苗接种后病原体特异性免疫反应（例如抗原特异性抗体滴度）；通过这些模型，我们的目标是确定与疫苗反应相关并可能影响疫苗反应的关键分子免疫参数。这种方法已经带来了新的见解。例如，疫苗接种后早期宿主反应与结果（例如抗体反应）之间的相关性提出了微生物组可能参与疫苗接种反应的假设。抗生素引起的微生物组变化会影响小鼠甚至人类对流感病毒疫苗接种的反应 [4-6]。这种公正的系统方法越来越多地应用于疫苗设计和测试 [7]。这也导致人们越来越认识到群体中个体之间许多免疫参数的广泛基线和反应变异性 [8]。鉴于普遍存在的群体异质性，预测哪些人会对某种疫苗产生反应是必要的。此外，了解接种疫苗前的免疫状态如何影响疫苗接种反应也很重要。最近人们认为，对于人类流感病毒、乙型肝炎病毒 (HBV) 和疟疾疫苗接种，这也是可能的 [9-14,41]。具体而言，目的是评估受试者接种疫苗前的免疫状态是否允许预测反应（即“基线预测结果”的概念）。
提高疫苗诱导的免疫力：基线可以预测结果吗？
通过系统免疫学捕捉“基线” 疫苗用于预防感染或疾病，是历史上最有效的救命医疗干预措施之一 [1]。过去，疫苗设计很大程度上是经验性的。然而，这种方法迄今为止大多无法治疗艾滋病毒、结核分枝杆菌 (TB) 和疟原虫 (疟疾) 等复杂感染，以及癌症和其他非传染性疾病。这种失败的原因是缺乏对疫苗诱导保护的潜在机制（即免疫规则）的深入了解 [2,3]。最近的技术进步，包括高度多路复用的免疫分析和数据驱动的计算模型，提高了在全球范围内识别这些规则的前景。系统生物学在疫苗中的应用[或“系统疫苗学”（见词汇表）]涉及以全面和公正的多组学方式（“组学”）评估疫苗接种前后免疫系统的分子和细胞状态。然后，该研究用于开发数据驱动模型，以预测疫苗接种后病原体特异性免疫反应（例如抗原特异性抗体滴度）；通过这些模型，我们的目标是确定与疫苗反应相关并可能影响疫苗反应的关键分子免疫参数。这种方法已经带来了新的见解。例如，疫苗接种后早期宿主反应与结果（例如抗体反应）之间的相关性提出了微生物组可能参与疫苗接种反应的假设。抗生素引起的微生物组变化会影响小鼠甚至人类对流感病毒疫苗接种的反应 [4-6]。这种公正的系统方法越来越多地应用于疫苗设计和测试 [7]。这也导致人们越来越认识到群体中个体之间许多免疫参数的广泛基线和反应变异性 [8]。鉴于普遍存在的群体异质性，预测哪些人会对某种疫苗产生反应是必要的。此外，了解接种疫苗前的免疫状态如何影响疫苗接种反应也很重要。最近人们认为，对于人类流感病毒、乙型肝炎病毒 (HBV) 和疟疾疫苗接种，这也是可能的 [9-14,41]。具体而言，目的是评估受试者接种疫苗前的免疫状态是否允许预测反应（即“基线预测结果”的概念）。
年度报告2022/23
符合埃塞俄比亚政府赋予的授权，Ahri继续积极从事生物医学研究。本报告总结了2022/2023日历年中AHRI的研究活动和产出。此外，即使没有反映在结果和输出摘要表中，但从新的扩展任务中发出的活动也包含在相关部分中。该报告旨在以研究消化，政策，发行简介和原型的形式将AHRI的研究结果传达给政策制定者，社区，医疗保健专业人员，私营部门和其他利益相关者。在报告期间，准备了两条题为“麻风病患者隐藏和未诊断的政策简介 - 采取行动”，并准备了“牧民社区更好的孕产妇和新生儿健康的MHealth干预”，并提交给联邦卫生部（MOH）（MOH）。为政策考虑准备并提交给卫生部的两期摘要是：“遏制肺炎死亡，局部制造的氧气装置（BCPAP）低成本（BCPAP）”，“为足够的人类疾病，淋巴细胞和社会的众议院统治者（属于人物的社会）的人（the eftershopsy the the the the the the the topersy procctdate shepakenting）的人（BCPAP）和心理护理整合身体和心理护理。”事务，体育，健康和文化常务委员会），总理办公室和联邦卫生部。讨论的重点是卫生部门及其他地区基于证据的决策的机制。很好此外，还与联邦机构，地区卫生局，科学和技术办公室以及大学的利益相关者进行了六次咨询会议。这些咨询会议的目的是为正在进行的健康研究项目召集和集思广益带上船上多方利益相关者。此外，另一场利益相关者会议与药品制造业代表进行了，致力于熟悉AHRI的新任务并加强该行业的合作伙伴关系。该研究所在基本的生物医学，临床，转化，临床试验，传统和现代医学，疫苗和诊断方面进行研究，以及控制和预防传染性和非感染性疾病以及开发技术和/或技术解决方案的运营研究。在乳腺癌，宫颈癌，淋巴细胞白血病，髓样白血病和足核病领域的非传染性疾病研究项目进展非常好。除了许多正在进行的项目外，AHRI的研究人员还能够获得竞争性的赠款支持，以执行诸如“团结和试验”以治疗Covid-19-19患者（由WHO资助）等项目；麻风病免疫病理学的分子解剖，以告知新型疗法的使用（由Dioraphte资助）； Apoppo II，使用英雄大鼠（由法国政府资助）增强结核病检测；通过收敛诊断技术，能力建设和利益相关者参与（Policare）（由欧盟资助）的融合（由欧盟资助）来融合患者管理和流行病的整体方法；制定埃塞俄比亚丙型肝炎的策略（Destine）（由NIHR资助）；通过整合产前护理中的性传播感染（Impress）（由VLIR-UOS资助）的性传播感染来改善埃塞俄比亚的孕产妇健康结果； Optivax-优化高疗效疟原虫疟疾疫苗（由欧盟资助）； Drivax：是什么驱动了事件或复发感染（由Wellcome Trust资助）和Geigy Foundation资助的Brucellosis Project中驱动疟原虫传播（Drivax）（Drivax）。