抽象目的是通过评估参与该计划的人的CKD案例来评估现有筛查计划(南非糖尿病预防计划(SA-DPP))的可行性(SA SA-DPP)。在2017年至2019年之间进行的设计观察性研究。在南非开普敦设置16个资源 - 贫困社区。参与者的690名参与者,年龄在25至65岁之间,被非洲糖尿病风险评分确定为2型糖尿病(T2DM)的高风险。主要结果衡量参加SA-DPP的人中CKD的患病率。在社区中筛选的2173个人的结果,有690名参与者接受了进一步的测试。中有9.6%(n = 66)和18.1%(n = 125)的T2DM和CKD(定义为估计的肾小球滤过率(EGFR)<60 mL/ min/ min/ min/ 1.73 m/ 1.73 m 2和/或/或/或/或/或/或白蛋白到白蛋白到creatinine> 3 mg/ mg/ mg/ mml)。分别具有CKD的人,73.6%(n = 92),17.6%(n = 22)和8.8%(n = 11)分别为第1、2和3阶段。分别为蛋白尿(EGFR≥90ml/min/min/1.73 m 2),10.2%和3.8%的参与者分别为蛋白尿,分别为第2和3阶段。患有T2DM和高血压的人分别为22.7%和19.8%的CKD。结论一个事实,即几乎五分之一的参与者被确定为T2DM的高风险,CKD强调了在现有筛查计划中包括肾功能标记的价值。通过使用机会主义方法来筛选高危个体,可以识别并适当治疗患有CKD的人以减少疾病进展。
背景:已知性别和事先暴露于病原体会影响对免疫挑战的反应,但是在人类中,它们的综合作用尚未得到很好的确定,尤其是在早期的先天反应中,对于塑造随后的结果至关重要。方法:我们采用了系统免疫学方法来研究男性和女性天真或以前暴露于HSV的男性和女性中对复制缺陷,单纯疱疹病毒(HSV)2疫苗的反应。结果:疫苗接种后第1天,血液转录组和细胞种群分析显示出很大的变化,但反应取决于性别以及疫苗是天真的还是先前暴露于HSV的。在HSV幼稚的女性中,早期转录反应的大小最大,I型干扰素(IFN)特征是突出的,并且与疫苗诱导的中和抗体滴度呈负相关,这表明强大的早期抗病毒反应降低了这种复制感染性病毒疫苗的摄取。HSV血清染色疫苗的配方在I型IFN(IFN-α /β)反应中的基因集上调时,HSV2血清氧化疫苗受体的受体倾向于对II型IFN(IFN-γ)基因的反应更多地集中在反应上。结论:这些结果共同表明,事先暴露和性别相互作用以塑造早期的先天反应,从而影响随后的适应性免疫表型。资金:NIH的壁内研究计划,国家过敏和传染病研究所以及其他支持人类免疫学,自身免疫和炎症中心的机构。临床试验编号:NCT01915212。通过美国国家过敏和传染病研究所与赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)之间的临床试验协议支持了疫苗试验。
1德国汉诺威汉诺威医学院病毒学研究所; 2抵抗 - 卓越群,德国汉诺威汉诺威医学院; 3德国慕尼黑慕尼黑技术大学病毒学研究所; 4德国弗莱堡大学弗莱堡大学医学中心病毒学研究所; 5美国普林斯顿大学普林斯顿大学分子生物学系; 6 MRC人类免疫学部门,MRC Weatherall分子医学研究所,Radcliffe医学系,牛津大学,牛津大学,英国; 7德国汉诺威 - 布劳恩斯乔格合作伙伴网站德国感染研究中心(DZIF),德国汉诺威; 8德国汉诺威汉诺威医学院的研究核心单位激光显微镜; 9德国慕尼黑的德国感染研究中心(DZIF),德国慕尼黑1德国汉诺威汉诺威医学院病毒学研究所; 2抵抗 - 卓越群,德国汉诺威汉诺威医学院; 3德国慕尼黑慕尼黑技术大学病毒学研究所; 4德国弗莱堡大学弗莱堡大学医学中心病毒学研究所; 5美国普林斯顿大学普林斯顿大学分子生物学系; 6 MRC人类免疫学部门,MRC Weatherall分子医学研究所,Radcliffe医学系,牛津大学,牛津大学,英国; 7德国汉诺威 - 布劳恩斯乔格合作伙伴网站德国感染研究中心(DZIF),德国汉诺威; 8德国汉诺威汉诺威医学院的研究核心单位激光显微镜; 9德国慕尼黑的德国感染研究中心(DZIF),德国慕尼黑
摘要 在感染巨牡蛎 (Crassostrea gigas) 的过程中,牡蛎疱疹病毒 1 (OsHV-1) RNA 会通过 A 到 I 的转化进行酶促修饰。与 OsHV-1 RNA 平行的 ADAR1 表达和超编辑活性的增加表明 dsRNA 编辑与抗病毒反应之间存在功能性联系。我们分析了 87 个 RNA 测序数据集,这些数据集来自暴露于 OsHV-1 的免疫致敏、抗性和易感牡蛎,以比较宿主和病毒转录本上的 ADAR 超编辑水平并追踪牡蛎基因上的超编辑。尽管在感染后期病毒 RNA 的编辑有所增加,但宿主 RNA 比病毒 RNA 更容易发生超编辑。一组占牡蛎转录组 0.5% 的基因(包括几个含三部分基序的序列)不断被超编辑。相反,我们鉴定出参与抗病毒反应、miRNA 成熟和表观遗传调控的基因,这些基因仅在特定条件下被过度编辑。尽管技术和生物学瓶颈阻碍了对双壳类“RNA 编辑组”的理解,但现有的工具和技术可以适用于双壳类软体动物。
摘要 背景 单纯疱疹病毒 (HSV) 溶瘤病毒疗法和 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 联合治疗是 BRAF 突变黑色素瘤有前途的免疫原性治疗方法,但需要更好地了解联合治疗的免疫生物学,以提高免疫检查点抑制剂 (ICI) 的益处。 方法 使用 BRAF V600E 驱动的小鼠黑色素瘤模型,我们在免疫功能正常的 C57BL 小鼠中测试了 HSV/BRAFi 的免疫原性。除了标准 FACS 分析外,我们还使用了“细胞动力学和活动计时器”系统,它可以分析不同 T 细胞亚群的时间动态。这些免疫数据用于指导三联疗法的 ICI 选择,然后使用转录组学进一步表征其效果。 结果 在 HSV 中添加 BRAFi 治疗可改善体内抗肿瘤作用,但没有改善体外抗肿瘤作用。免疫表征表明 HSV 或双重治疗导致肿瘤内 Treg 减少,尽管具有更活跃的表型,同时具有更多的效应 CD8 +T 细胞。Tocky 分析进一步表明,HSV/BRAFi 双重治疗降低了 Treg 和常规 CD4+ 亚群中的 Tocky 信号(反映与同源抗原的结合),但没有降低 CD8 + 细胞中的 Tocky 信号。然而,与常规 CD4 + 相比,治疗期间与抗原保持频繁接触的 Treg 百分比更高,反映了 CD4 + 区室内抑制功能优于效应功能。与肿瘤生长减少相关的唯一 T 细胞亚群是 Tocky 信号阳性的常规 CD4+,支持它们的治疗作用。靶向 CD25 高、抗原结合的 Treg 与消耗性抗 CD25 ICI,在三联疗法中 100% 的小鼠中实现了完全治愈。转录组分析证实,在 HSV/BRAFi 中添加抗 CD25 后,Foxp3 减少,同时反映干扰素信号传导和细胞毒性活性的基因表达增加。结论 HSV/BRAFi 联合疗法是 BRAF 突变型黑色素瘤的免疫原性疗法,但不能完全控制肿瘤。双重治疗导致 T 细胞发生变化
1。马疱疹病毒-1(EHV-1)技术疫苗等级Equiherpabort疫苗preamble preamble preamble已开发出来用于控制马中疱疹病毒-1感染的疫苗。这种疫苗是使用马疱疹病毒1的田间应变开发的。由于这种病毒而引起的感染会导致流产,死产和小马驹死亡率,呼吸和神经系统疾病。EHV-1负责对马产业的严重经济损失。该疾病主要通过气溶胶,受污染的食物,水,床上用品和其他Fomites传播。健康马主要通过呼吸道获取感染。在印度埃氏菌对EHV-1感染的全国评估中,发现血清阳性13.5%。杀死的疫苗进行免疫预防。几年来,印度马匹育种者对马的疫苗接种了针对EHV-1感染的疫苗接种,该疫苗已通过掺入EHV-1杀死的病毒而在商业上产生的疫苗进行了数年。该疫苗将作为控制该疾病的替代方法。
抽象简介。单纯疱疹病毒1型(HSV-1)是一种导致严重人类疾病并建立长期潜在感染的病毒。该病毒的潜在形式已证明对抗病毒药物有抗性。群集定期间空间短质体重复序列(CRISPR)是基因组工程中的重要工具,由指导RNA(GRNA)和Cas9核酸酶组成,它使RNA蛋白质复合物使RNA蛋白复合物可以消化GRNA的独家目标序列实现。此外,CRISPR-CAS9系统通过敲除某些病毒基因的敲除有效抑制了HSV-1感染。材料和方法。为了调查CAS9系统对HSV-1基因组破坏的功效,我们设计了所有包装在一个载体中的指南RNA(GRNA)。此外,我们使用BAMHI和ESP3I酶进行了一步限制。结果。CRISPR/CAS9系统被转染到HEK-AD细胞中,该细胞显示通过斑块测定和实时PCR对HSV-1感染显着降低。结论。PCAS指南-EF1A-GFP CRISPR载体可以通过限制酶(ESP3I(BSMBI)和BAMHI)创建一种快速有效的GRNA克隆方法。因此,CRISPR/CAS9系统可用于筛选对HSV-1感染至关重要的基因,并为HSV-1引起的病毒感染的靶向治疗制定新的策略。(Folia Histochemica et cytobiologica 2020,vol。58,编号3,174–181)
水痘-带状疱疹病毒(VZV)属于嗜神经性α疱疹病毒亚科,是水痘和带状疱疹的病原体。目前,预防该病毒的疫苗主要有三种:低剂量减毒活疫苗(vOka)和高剂量vOka加糖蛋白E及AS01B佐剂系统。含有vOka的水痘疫苗能有效预防水痘,但在接种人群中可检测到vOka的潜伏期,其再激活可引发带状疱疹。降低vOka的毒力是防止vOka从潜伏期再激活或从受感染的神经元向邻近神经元和受支配的皮区转运的潜在方法,从而防止带状疱疹。因此,研制更好、更安全的疫苗,不仅能预防水痘,还能避免带状疱疹。此外,将单剂水痘疫苗接种改为两剂接种,有助于预防小学水痘疫情。
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