该系统包含 3 个组件,它们在转染到细胞中后会形成 DNA 结合复合物。第一个组件是与转录激活因子 VP64 融合的 dCas9(死 Cas9,内切酶活性丧失),通常由四个串联的 VP16 拷贝(单纯疱疹病毒蛋白 16,氨基酸 437-447)组成。其他两个组件利用独特的 MS2 噬菌体蛋白/RNA 相互作用系统,其中噬菌体的外壳蛋白与独特的 19 核苷酸 RNA 适体紧密且特异性地结合。在 SAM 的第二个组件中,形成特征性茎环结构的 MS2 适体被添加到 sgRNA 中。sgRNA-MS2 组件与 dCas9 形成复合物,并将其引导至启动子区旁边的目标 DNA 序列
目的:我们介绍一例先天性单纯疱疹病毒 (HSV) 感染的致命病例,该感染是由一名无免疫力的母亲在其伴侣在胎儿发育的关键时期接触病毒而导致的。背景:全球每 10,000 名新生儿中就有 1 人感染新生儿 HSV。最常见的传播方式是通过阴道在围产期传播 (85%),其次是出生后感染 (10%)。罕见情况下,宫内感染 (5%) 可导致先天性 HSV,表现为皮肤脱屑、脉络膜视网膜炎和脑畸形(包括脑积水、无脑畸形和脑孔畸形)的典型三联征。病例描述:一名怀孕 30 周的妇女,在怀孕 18 周时有流感样疾病病史,出现胎动减少和阴道出血。初步检查显示超声检查发现肠道回声增强。在怀孕 30 周时,发现羊水过多和胎儿脑部异常。进行了剖腹产,婴儿需要复苏。婴儿的父亲报告有生殖器 HSV 爆发病史,婴儿血液中检测到 HSV-2。婴儿出现大面积皮肤脱屑、癫痫发作,并死于致命的脑畸形。结论:虽然使用抗病毒药物和剖宫产治疗母亲可有效预防围产期 HSV 感染,但对没有 HSV 免疫力的女性可能会在妊娠前期或中期发生先天性感染,并对胎儿造成毁灭性后果。临床意义:鉴于缺乏可用的 HSV 免疫,保护非免疫孕妇免受 HSV 感染是目前预防先天性 HSV 疾病的唯一措施。关键词:脑畸形、病例报告、先天性感染、单纯疱疹病毒、新生儿、预防。新生儿 (2024):10.5005/jp-journals-11002-0109
此药品需要接受额外监控。这将使我们能够快速识别新的安全信息。要求医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应,请参阅第 4.8 节。 1. 药品名称 Shingrix 注射用粉末和混悬液 带状疱疹疫苗(重组,佐剂) 2. 定性和定量组成 重构后,一剂(0.5 毫升)含有: 水痘带状疱疹病毒 1 糖蛋白 E 抗原 2,3 50 微克 1 水痘带状疱疹病毒 = VZV 2 以 AS01 B 佐剂形式含有: 植物提取物 Quillaja saponaria Molina,级分 21 (QS-21) 50 微克 3 源自明尼苏达沙门氏菌的-O-去酰基-4'-单磷酰脂质 A (MPL) 50 微克 3 通过重组 DNA 技术在中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中产生的糖蛋白 E (gE) 有关辅料的完整列表,请参见第 6.1 节。 3. 药物形式 注射用粉末和混悬液。粉末为白色。混悬液为无色至淡褐色乳白色液体。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 Shingrix 适用于预防 50 岁或以上成人的带状疱疹 (HZ) 和带状疱疹后神经痛 (PHN)(见第 5.1 节)。Shingrix 的使用应符合官方建议。 4.2 用法和用量 用法 初始疫苗接种计划包括两剂,每剂 0.5 毫升:第一剂,2 个月后第二剂。如果需要灵活调整疫苗接种计划,第二剂可以在第一剂后 2 至 6 个月注射(见第 5.1 节)。尚未确定初始疫苗接种计划后是否需要加强剂量(见第 5.1 节)。对于之前接种过减毒活 HZ 疫苗的个体,可以按照相同的时间表接种 Shingrix(见第 5.1 节)。
腺相关病毒 (AAV) 是广泛用于递送基因疗法以治疗各种人类疾病的载体。截至 2024 年 3 月,美国 FDA(食品和药物管理局)已批准了 5 种基于 AAV 的疗法,并且正在进行 200 多项临床试验。1 生产 AAV 的方法包括在宿主细胞(例如 HEK293)中进行瞬时三重转染、基于杆状病毒的表达系统和无辅助病毒方法(例如单纯疱疹病毒 (HSV) 系统)。2 AAV 颗粒通常在细胞内,AAV 纯化过程通常始于通过洗涤剂裂解将病毒从宿主细胞中释放出来;该细胞裂解过程也经常将 hcDNA 释放到液体中。最终产品中存在 hcDNA 对经过处理的细胞构成了重大的安全隐患
这种常见祖细胞库的关键特征是:敲除β2微球蛋白的敲除,以消除HLA-I表达(CD8 T细胞逃避); CIITA敲除消除HLA-II表达(CD4 T细胞逃避); HLA-E和HLA-G(NK细胞逃避)的敲击蛋白; IL-15/IL-15RA的敲击素以增强墨水持久性;单纯疱疹病毒酪氨酸激酶(HSV-TK)作为Ganciclovir响应性安全开关; psma胞外域的敲击蛋白可以使细胞追踪;高亲和力CD16的敲击蛋白与治疗性抗体结合时增强ADCC; NKG2D的敲击蛋白通过识别胁迫配体来增强肿瘤杀死; NKG2A和CD70的敲除可能增强细胞适应性/功能。工程的共同祖先将为多个墨水产品候选者提供起始材料。
不应发展抵抗。此外,由于不同的病毒使用重叠的细胞途径和因素来支持其复制(4)和抗病毒防御系统通常以这些常见途径为目标,因此HTA可以表现出广泛的光谱活性(5)。因此,HTA具有治疗病毒疾病的类别,而病毒剂跨越了多个病毒家族。重要的是,广谱HTA具有在大流行时提供快速治疗溶液的潜力,从而减少了新型病毒鉴定和药理干预之间的时间(6,7)。超出了这种定期需求,HTA可以治疗患有不同家族病毒感染风险的患者,例如在免疫抑制治疗期间患有疱疹病毒,帕托病毒,多瘤病毒,肝瘤病毒,肝癌,肝癌和可可菌感染风险升高的患者(8、9)。
单纯疱疹病毒I型(HSV -1)是α-Hepesvirus亚家族的成员,能够引起单纯疱疹性角膜炎,疱疹和单纯疱疹脑炎。HSV-1以其主要部位的裂解感染而闻名,并在感觉神经元神经节中建立潜伏期,并偶尔会复发。迄今为止,尚无批准的市售疫苗,抗HSV-1药物(例如特异性或非特异性核苷酸(核苷)类似物(核苷)类似物和Helicase-primase抑制剂已经成为用于治疗HSV-1感染的主要临床临床药物,即因此,开发新的抗HSV-1化合物或疗法是解决抗药性问题的关键。本评论提供了关于抗HSV-1代理大约60年来取得的进展的最新信息,同时还强调了未来控制HSV-1感染的观点。
疱疹病毒family1。在怀孕期间可能发生母体CMV感染为1)原发性CMV感染; 2)通过获取新的病毒CMV菌株一种非主要感染;或3)现有感染的重新激活。在子宫胎儿感染中,CMV被称为先天性CMV(CCMV),通过移植CMV传播到胎儿1。估计,美国先天性CMV(CCMV)的患病率约为0.7%2。早产儿妊娠不到32周,出生体重少于1500克的患者患CCMV疾病的风险高于未来婴儿,这可能是由于缺乏被动转移的母体抗体抗CMV的抗体。CMV传播也可以通过在分娩过程中暴露于感染的生殖道或出生后摄入CMV阳性的人牛奶来进行产前发生。II。 临床表现II。临床表现
不应发展抵抗。此外,由于不同病毒使用重叠的细胞途径和因素来支持其复制(4)和抗病毒防御系统通常以这些常见途径为目标,因此HTA可以表现出广泛的光谱活性(5)。因此,HTA具有治疗病毒疾病的类别,而病毒剂跨越了多个病毒家族。重要的是,广谱HTA具有在大流行病开始时提供快速治疗溶液的潜力,从而减少了新型病毒鉴定和药理干预之间的时间(6,7)。超出了这种定期需求,HTA可以治疗患有不同家族病毒感染风险的患者,例如在免疫抑制治疗期间患有疱疹病毒,帕托病毒,多瘤病毒,肝瘤病毒,肝癌,肝癌和可可菌感染风险升高的患者(8、9)。
微生物拥有高度进化的生存策略,这些策略已被用于解决药物输送问题。在肿瘤学中,“细菌作为药物”的概念可以利用化学疗法的直接细胞毒活性,同时还可以发展强大的治疗性抗癌免疫力。例如,溶瘤病毒 (OV) 可以选择性地感染和复制癌细胞,导致直接肿瘤细胞溶解以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 和抗肿瘤免疫。因此,OV 是一种新兴的癌症治疗方式,定位于生物疗法和免疫疗法的交界处。使用病毒的 OV 的应用,例如单纯疱疹病毒 (HSV)、水泡性口炎病毒 (VSV)、腺病毒 (Ad) 和安进的 T-VEC [1],这是 FDA 批准的第一个用于临床治疗黑色素瘤的 OV,