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World File Search System疼痛
服从命令减少对受害者的大脑激活•疼痛
过去的历史事件和实验研究表明，符合当局的命令对人们的行为有很大的影响。然而，遵守秩序如何影响道德行为的机制在很大程度上是未知的。在这里，我们检验了以下假设：当男性和女性人类对另一个人产生痛苦的刺激时，当此行动符合实验者（强迫状况）的顺序时，他们的移情反应就会减少，而与自由决定遭受痛苦（自由状态）相比，他们的移情反应会减少。我们观察到，即使参与者知道在强迫和自由条件下传递给“受害者”的冲击强度是完全相同的，他们也将冲击物评为在强迫状态下的痛苦。MRI结果进一步表明，遵守与目睹ACC，Insula/IFG，TPJ，TPJ，MTG和背侧纹状体（包括尾状和壳骨）以及耐心疼痛的神经签名的ACC，Insula/IFG，TPJ，MTG和背侧纹状体的冲击有关的活动减少的活动减少。我们还观察到，参与者的责任感降低，并且在被迫的自由条件下，在多元神经内gui签名中的活动降低，这表明与同理心相关的神经反应的减少可能与减少毛毡责任和罪恶感有关。这些结果表明，服从命令对人们如何看待和处理他人的痛苦具有可衡量的影响。这可能有助于解释人们在强迫情况下如何改变人们进行道德违法行为的意愿。
子宫内膜异位相关疼痛中的嘌呤能信号
摘要：子宫内膜异位症是一种依赖雌激素的妇科疾病，具有相关的慢性炎症成分，其特征在于子宫腔外的子宫内膜组织。其主要症状是疼痛，这种情况显然改变了疾病女性的生活质量。本综述旨在详尽地收集有关子宫内膜异位症相关疼痛中嘌呤能信号传导的当前知识。因核苷酸酶活性的变化而改变的细胞外ATP水解已在子宫内膜异位症中报道。 ATP在子宫内膜微环境中产生的积累表明核苷酸受体（P2受体）的持续激活能够产生持续的疼痛信息。P2X3受体，在感觉神经元中表达，介导伤害性，神经性疼痛和炎症性疼痛，并参与与子宫内膜异位相关的疼痛。对P2X3受体的药理抑制作用正在评估是子宫内膜异位症女性的疼痛治疗。此处还讨论了其他ATP受体的作用，例如P2X4和P2X7受体，这些受体参与了炎症细胞 - 粘膜和小胶质细胞 - 脑串扰，因此在炎性弹药和神经性疼痛中。腺苷受体（P1受体）主要扮演抗伤害感受和抗渗透性角色。尖锐的靶向药物，包括核苷酸受体和代谢酶，是用于子宫内膜异位相关疼痛的药理学管理的潜在非激素治疗工具。
骨关节炎疼痛中的大脑灰质异常
摘要 骨关节炎 (OA) 疼痛与大脑特性之间的相互作用仍知之甚少，尽管解剖学和功能性神经影像学研究表明，OA 与其他慢性疼痛疾病类似，可能会影响大脑特性，并且部分由大脑特性决定。在这里，我们研究了计划接受全关节置换手术的 OA 患者的大脑灰质 (GM) 特性。我们检验了以下假设：与健康对照组相比，髋部 OA (HOA) 和膝部 OA (KOA) 患者的大脑区域 GM 体积不同，而且这些特性与 OA 疼痛有关。基于体素的形态测量组对比显示只有 HOA 的前扣带回 GM 体积较低。当我们重新调整大脑（翻转）以检查 OA 疼痛对侧的半球时，KOA 和 HOA 的中央前 GM 体积较低，另外 5 个大脑区域在各组之间显示出扭曲。然而，这些 GM 变化并未反映临床参数。接下来，我们将大脑细分为更大的区域，近似于布罗德曼区域，并进行单变量和基于机器学习的多变量对比。单变量分析近似于基于体素的形态测量结果。我们的多变量模型区分了 KOA 和对照组，在 KOA 保留样本中得到验证，并推广到 HOA。KOA 中的多变量模型与神经性 OA 疼痛有关，但 HOA 则不然。这些结果被映射到术语空间（使用 Neurosynth），提供了 OA 中大脑解剖扭曲的荟萃分析摘要。我们的结果表明 OA 中的皮质解剖差异比以前报道的更细微，也强调了 OA 疼痛（即其神经性成分）与 OA 大脑解剖结构之间的相互作用。
睡眠中非疼痛触觉刺激的研究
在整个夜间记录期间，评估 N1 和 N2 阶段 EEG 段（表示为浅睡眠，LS）的右手食指和中指触觉反应。这导致具有正偏转和负偏转的睡眠触觉波形。P50 波形的潜伏期在 64-170 毫秒之间，N100 在 90 至 242 毫秒之间，P200 在 166 至 290 毫秒之间，N300 在 258 至 388 毫秒之间，P450 出现在 440 至 560 毫秒之间，N550 在 484 至 774 毫秒之间观察到，P900 在 668 至 900 毫秒之间，N_late 在 954 至 1,292 毫秒之间。在 LS 期间对非疼痛触觉刺激的大脑反应导致以下波偏转幅度。 P50 范围为 -0.73 至 1.93 µV，N100 范围为 1.14 至 -2.17 µV，P200 范围为 -0.11 至 3.02 µV，N300 范围为 -0.96 至 -9.31 µV，P450 范围为 0.17 至 6.74 µV，N550 波形在 1.57 至 -1.03 µV 之间观察到，P900 范围为 -0.16 至 4.18 µV，最后 N_late 范围为 -0.74 至 -3.51 µV。这些值及其标准偏差以表格形式列于表 2 中。
TrkB.T1 作为慢性疼痛的治疗靶点
原肌球蛋白相关受体激酶 B (TrkB) 是脑源性神经营养因子 (BDNF) 的受体；其信号传导通过激活几个下游级联，有助于神经元存活、可塑性、分化和生长。缺乏细胞内激酶结构域的截短异构体 (TrkB.T1) 的过度表达与慢性疼痛的发展和持续有关。已发表的数据显示，小鼠模型中的 TrkB.T1 敲除可恢复运动功能并减轻脊髓损伤后的疼痛。我们项目的目标是确定抑制 TrkB.T1 表达的小分子作为慢性疼痛的潜在疗法，重点关注两种调节机制：(1) TrkB 前 mRNA 的差异转录后加工，以及 (2) 通过其 mRNA 的 3' 非翻译区 (3'UTR) 对 TrkB.T1 表达的转录后调节。对于第一点，我们假设两种主要 TrkB 亚型的比例主要受上游 (T1) pA 位点的切割和多聚腺苷酸化 (pA) 位点识别控制，因此抑制该位点 3'-加工的药物应能抑制 TrkB.T1 合成。对于第二点，我们假设 TrkB.T1 mRNA 3'UTR 包含调节序列，这些序列的功能可通过操纵关键反式因子的功能、表达或 RNA 结合活性的化合物进行调节，从而通过加速 TrkB.T1 mRNA 的衰变和/或抑制其翻译来抑制 TrkB.T1 的产生。对于每种机制，我们开发了独立的活细胞高通量筛选 (HTS) 检测方法，以识别可以 (1) 阻断 TrkB.T1 pA 位点的 3'-切割和多聚腺苷酸化，或 (2) 通过 TrkB.T1 mRNA 3'UTR 抑制基因表达的小分子。利用这些发现，我们旨在发现一种或多种能够抑制 TrKB.T1 表达的新药物，这些药物可在慢性疼痛的小鼠模型中作为新型镇痛药进行测试。
第九届波兰疼痛研究协会研讨会
近年来，关于疼痛与心血管疾病（CVD）发病率关系的研究报告层出不穷。根据已发表的数据，CVD似乎在慢性疼痛患者中更为常见。纵向研究发现，即使对CVD风险因素进行了相关调整，慢性疼痛患者的心血管事件和死亡风险仍然增加。疼痛和CVD有几种共同的病理生理途径，例如交感神经系统激活、炎症、肠道菌群改变和遗传特征。此外，常用的止痛药，如非甾体抗炎药和阿片类药物，会增加心血管风险。生活方式因素，包括身体活动水平，也与慢性疼痛和CVD有关。与慢性疼痛相关的合并症也可能很重要，因为除了糖尿病和高血压之外，抑郁/焦虑、癌症、关节炎和炎症性疾病也会影响CVD的风险。即使在调整了年龄、性别、已知的心血管疾病风险因素、合并症、止痛药和社会经济地位后，研究中观察到的疼痛与心血管疾病之间的关联也只是减弱了，但仍然很显著。慢性疼痛患者的心血管风险显著增加，这表明，尽管慢性疼痛迄今为止尚未被认定为与心血管风险增加相关的疾病，但这类患者需要采取更多的预防措施。
治疗癌症疼痛的鞘内药物输送系统
我们对临床证据进行了系统的文献检索，以检索系统评价，并从最近的 2 篇评价中选择并报告了与我们的研究问题相关的结果。我们对所选的系统评价进行了文献检索，以确定 2020 年 12 月之后发表的主要研究。我们使用系统评价偏倚风险 (ROBIS) 工具评估每篇纳入系统评价的偏倚风险。我们根据建议分级、评估、制定和评估 (GRADE) 工作组的标准评估了证据的质量。我们进行了系统的经济文献检索，并从公共支付者的角度对 IDDS 与标准治疗（即非 IDDS 疼痛管理方法）进行了成本效益分析。我们还分析了安大略省公共资助 IDDS 对预算的影响。为了了解 IDDS 的潜在价值，我们采访了癌痛患者及其护理人员。我们通过回顾关于使用 IDDS 治疗成人和儿童癌症疼痛的已发表文献以及回顾此项卫生技术评估的其他组成部分来探讨伦理考虑因素，以确定与安大略省情况相关的伦理考虑因素。
对比度浴对神经性疼痛水平的影响...
摘要本研究论文深入研究了高频交易（HFT）和机器学习（ML）的交集，探索了ML技术对增强HFT策略的效率，准确性和盈利能力的重大影响。本文对与HFT和ML集成相关的原则，挑战和机遇进行了深入的检查。它还讨论了HFT中采用的各种ML方法，它们的优势，局限性和潜在的未来发展。通过对文献和案例研究的广泛综述，本文旨在全面概述ML进步驱动的HFT不断发展的景观。关键字：高频交易（HFT），机器学习（ML），算法交易，交易策略，定量财务。引起的背景和动机高频交易（HFT）已成为现代金融市场的重要方面。随着技术的快速进步和大量数据集的可用性，HFT公司利用机器学习技术来获得竞争优势。本研究论文深入研究了HFT和机器学习的交集，旨在揭示这个不断发展的领域的复杂性，挑战和潜在的好处。这项研究背后的动机是由HFT在全球金融系统中的重要性以及机器学习算法的变革力量的驱动的。面对算法交易，传统的交易策略正变得过时了，因此必须了解这种技术转变的含义。此外，对监管监督和市场稳定的不断需求需要对HFT实践进行全面分析。研究目标本研究论文的主要目标如下：•阐明高频交易中采用的基本原理和策略。•检查机器学习在增强HFT策略中的作用和影响。•分析与HFT相关的监管挑战和道德考虑。•提供有关HFT景观中未来趋势和潜在发展的见解。
治疗老年人慢性疼痛的最佳实践
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