数十年的证据将IL-1 B定位为急性和慢性炎症性疾病中的主要调节细胞因子。旨在抑制IL-1信号传导的批准的生物制剂已显示出效率,但安全性可变。最近,靶向IL-1 B上游介质NLRP3激活引起了最大的关注。异常NLRP3激活已证明参与了从神经发生疾病到心脏代谢综合征和癌症的几种病理状况的发展。旨在限制NLRP3功能的药理和遗传策略已被证明在许多临床前疾病模型中有效。这些证据导致了可以针对NLRP3的小型口服分子的生成和临床测试的重要努力。在本报告中,我们讨论了这些分子具有转化潜力的不同特性,并描述了目前可用于筛选NLRP3靶向分子的技术,这些技术突出了每种方法的优势和局限性。
案例描述:一名53岁的妇女被困惑6小时。入院后,她被狼疮性脑病,血液系统损伤,心肌病和肾炎诊断出患有SLE的诊断。用高剂量甲基促甲硅酮,免疫球蛋白休克疗法和他克莫司(每天两次)的初始治疗改善了她的症状和实验室指标。然而,在肺部感染和2019年新型冠状病毒感染后,患者的病情进一步恶化。她经历了混乱和延迟的回应。血红蛋白水平和血小板计数降低,乳酸脱氢酶和肌酐水平升高,外围血块细胞的百分比约为6.5%。腹部超声检查显示大量腹水,弥漫性肝病,脾肿大和脾脏静脉曲张。增强的计算机断层扫描显示沿门静脉,肝内淋巴扩张,食管和胃静脉曲张,脾静脉静脉分流和脾肿大。患者对肝炎病毒,自身免疫性肝病抗体,谷蛋白蛋白蛋白和肿瘤标志物的阴性为阴性。因此,考虑了TMA和NCPH复杂的SLE。她接受了3天的高剂量甲基丙酮(500毫克)治疗5天,免疫球蛋白(0.4 g/kg/kg/day),然后用利妥昔单抗(500 mg)进行抑制免疫疗法,以与血浆交换(7次),低分子 - 抗差异(5000次),低分子 - 抗耐受性Heparin(5,000 dytioge utioge uso and dytioge uso and dyighter and dyte and dyto and dyto and dyto and dyto and dyto and dyto and dydy 12 h)and dydight and dy dyto and dy dy dy dy 12 h。患者的症状和实验室指标得到了改善。
肌萎缩性侧索硬化症也称为ALS或Lou Gehrig氏病是一种致命的神经退行性疾病,其特征是脊髓和大脑中神经细胞的进行性变性。als可以说是影响神经和肌肉功能的疾病最具灾难性的,因为它无法治愈。
摘要在计算组织病理学领域,计算机辅助诊断系统对于获得各种疾病的患者诊断和有助于精确医学很重要。因此,已经报道了许多关于数字病理图像的自动分析方法的研究。在这项工作中,我们讨论了一种自动提取和疾病阶段分类方法多形胶质母细胞瘤(GBM)组织病理学图像。在本文中,我们使用深层卷发神经网络(深CNN)同时获取功能描述符和分类方案。此外,在这个充满挑战的分类问题中,与其他流行的CNN进行了客观和定量的比较。使用癌症基因组图像的胶质瘤图像的实验表明,我们的网络平均分类准确性为96:5%,而对于更高的交叉验证,其他网络的性能相似,较高的精度为98:0%。深CNN可以以高精度从GBM组织病理学图像中提取显着特征。总的来说,具有深CNN的组织病理学图像的GBM疾病阶段分类非常有前途,并且在大规模组织病理学图像数据的可用性中,深CNN非常适合解决这个挑战性问题。
• Cardiovascular disease (CVD) remains the leading cause of death in the United States, accounting for 928,741 deaths in 2020.1 • In 2020, the leading cause of deaths attributable to CVD in the United States was coronary heart disease (CHD) at 41.2%, followed by stroke (17.3%), other CVD (16.8%), high blood pressure (12.9%), heart failure (9.2%)和动脉疾病(2.6%)。1•2018年至2019年美国,美国CVD总CVD的直接和间接成本为4073亿美元(直接成本为2514亿美元,生产率损失/死亡率为1559亿美元)。 1•平均而言,在美国,每36秒的CVD死亡。2•全球,CVD是死亡的主要原因,占2019年全球死亡的32%。1•2018年至2019年美国,美国CVD总CVD的直接和间接成本为4073亿美元(直接成本为2514亿美元,生产率损失/死亡率为1559亿美元)。1•平均而言,在美国,每36秒的CVD死亡。2•全球,CVD是死亡的主要原因,占2019年全球死亡的32%。
分子疗法使用基于核酸的治疗剂,成为对传统药物方法无反应的疾病条件的有前途的替代方法。反义寡核苷酸(ASO)和小干扰RNA(siRNA)是用于调节基因表达的两种众所周知的策略。靶向RNA的疗法可以精确地调节目标RNA的功能,具有最小的脱靶效应,并且可以基于序列数据进行合理设计。ASO和基于siRNA的药物具有在目标患者群体中使用的独特功能,或者可以作为患者抑制的N-ef-1治疗方法量身定制。反义疗法不仅可以用于治疗单基因疾病,而且还可以通过靶向涉及疾病发病机理的关键基因和分子途径来解决多基因和复杂疾病。在内分泌疾病的背景下,分子疗法在调节病原机制(例如缺陷胰岛素信号传导,β细胞功能障碍和激素失衡)方面特别有效。此外,siRNA和ASO具有下调过度活跃的信号传导途径,这些信号传导途径有助于复杂的,非发育性内分泌疾病,从而以分子起源解决这些疾病。ASOS还在全球范围内被研究为开发N-1-1疗法疗法的独特候选者。当寡核苷酸可以靶向患者的精确突变序列时,序列 - 特异性ASOS结合在N-OF-1方法中提供了非凡的精度。在这篇综述中,我们专注于内分泌系统的疾病,并讨论包括单基因β细胞糖尿病和肥胖症在内的糖尿病中潜在靶向RNA的治疗机会,包括综合征肥胖
摘要 我们介绍了一系列关于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 遗传学和药物遗传学的三篇文章。在第一篇文章中,我们讨论了与人类表型相关的 G 蛋白亚基和辅助蛋白的遗传变异;在第二篇文章中,我们在此基础上讨论了“G 蛋白偶联受体 (GPCR) 基因变异和人类遗传疾病”,在第三篇文章中,我们概述了“G 蛋白偶联受体药物基因组学”。在本文中,我们将在由辅助蛋白和 G 蛋白的致病变异导致的人类遗传疾病的背景下,回顾配体结合、GPCR 活化、失活以及受体运输到膜的过程。在不同表型中检查了编码 G 蛋白 α 和 β 亚基的基因的致病变异。编码修饰或组织 G 蛋白偶联的辅助蛋白的基因变异与疾病有关;这些包括 G 蛋白信号调节器 (RGS) 变异对高血压的贡献; G 蛋白信号传导激活剂 III 型变体在缺氧等表型中的作用;RGS10 基因变异对身材矮小和免疫功能低下的影响;以及 G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 变体(如 GRK4)在高血压中的作用。本文概述了编码参与 GPCR 信号传导的蛋白质的基因变异,这些变异可能与人类表型相关的结构和功能变化。
摘要:背景:多发性硬化症的人(MS)容易受到严重的Covid-19结果的影响。他们被包括在2021年初推出的澳大利亚共同疫苗的优先组。然而,疫苗犹豫仍然是该人群中疫苗接种的复杂障碍,这可能与COVID-19疫苗接种后的疾病复发问题有关。这项研究检查了MS患者的COVID-19-19疫苗接种状况,意图,犹豫和与疾病有关的信念。方法:在2021年9月至10月之间在两家澳大利亚卫生服务的MS接受护理的人进行了在线调查。它收集了社会人口统计学和疾病特征的特征和对经过验证量表的响应,这些量表评估了疫苗的犹豫以及一般和MS相关的疫苗信念。结果:在281名参与者中[平均年龄47.7(SD 12.8)年; 75.8%的女性],大多数(82.9%)至少接受了一种Covid-19-19疫苗剂量。年轻的参与者和疾病持续时间1 - 5年内的参与者也不太可能接种疫苗。控制年龄后,疾病持续时间与疫苗接种状态无关。未接种疫苗的参与者更有可能报告较少的接收Covid-19疫苗,较高的疫苗自满和较低的疫苗信心,更大的与MS相关的疫苗自满以及更高的MS和治疗相互作用问题。结论:MS的人报告了较高的疫苗接种率,尽管一般性和MS特定于COVID-19-covid-19疫苗的关注点。报告说,他们的MS没有很好地控制,并且其MS影响了他们的日常活动。通过了解影响疫苗犹豫及其与MS疾病课程和治疗方面的相互作用的因素,这可以为量身定制的干预措施和教育信息提供信息,以解决MS患者的这些问题。临床医生,政府和社区组织是提供这些干预措施和信息的关键合作伙伴,因为这种脆弱人群需要持续的助推器剂量。
○ 对于严重感染(如脑膜炎、会厌炎、菌血症或其他需要住院治疗的呼吸道感染)的患者,使用静脉注射第三代头孢菌素,如头孢曲松或头孢噻肟。○ 头孢菌素的替代方案包括氟喹诺酮类、四环素类和卡巴培南类。治疗时间
最新版的糖尿病图集是在2021年全世界有超过十亿成年人(20-79岁)患有糖尿病的成年人。预测表明,到2045年,这个数字将增加约50%,超过3/4亿。在此过程中,据估计,糖尿病患病率在2021年为10.5%,在2045年将增加到12.2%。1糖尿病的患病率在我国也在上升。根据1998年进行的基于人群的土耳其糖尿病流行病学(TURDEP-I)调查,其12年的重复版本Turdep-II(于2010年进行),糖尿病的患病率从Turkey的成人人群中从7.2%增加到13.7%。2种糖尿病是全球成人死亡的十大原因之一,而且国家对糖尿病的经济负担很高。3,人们认为与糖尿病有关的全球医疗保健支出在2021年为9660亿美元。1