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World File Search System疾病
心血管疾病
根据疾病控制与预防中心的说法，心血管疾病每年造成近70万人死亡。 1虽然大多是可以预防的，但它仍然是男女死亡的主要原因，在全国几乎所有种族和种族中。 1个冠心病，或心脏病动脉血管内动脉粥样硬化斑块的积累，是心脏病的最常见形式，每年与380,000多人死亡有关。 1估计有620万美国人也患有心力衰竭，或者心脏无法将足够的血液和氧气泵入人体器官系统。 2心力衰竭被认为是大约9人死亡的大约1个导致原因，并且多达一半的心力衰竭患者可能会在诊断后的5年内死亡。 2中风，或每年近80万美国人发生由爆发或阻塞的血管引起的大脑血液供应的干扰。 3中风每年杀死约14万美国人，4人是长期残疾的主要原因，后果通常需要长期熟练的护理护理。 3根据疾病控制与预防中心的说法，心血管疾病每年造成近70万人死亡。1虽然大多是可以预防的，但它仍然是男女死亡的主要原因，在全国几乎所有种族和种族中。1个冠心病，或心脏病动脉血管内动脉粥样硬化斑块的积累，是心脏病的最常见形式，每年与380,000多人死亡有关。1估计有620万美国人也患有心力衰竭，或者心脏无法将足够的血液和氧气泵入人体器官系统。2心力衰竭被认为是大约9人死亡的大约1个导致原因，并且多达一半的心力衰竭患者可能会在诊断后的5年内死亡。2中风，或每年近80万美国人发生由爆发或阻塞的血管引起的大脑血液供应的干扰。3中风每年杀死约14万美国人，4人是长期残疾的主要原因，后果通常需要长期熟练的护理护理。3
罕见疾病
Sci USA ）对罕见病的分析显示，期刊文章中关注度最高的是亨廷顿舞蹈症、15,16 重症肌无力、17 ALS、18–20 罕见肿瘤和癌症、21–27 和系统性红斑狼疮 (SLE)。28–30 人们对罕见病的持续科学兴趣意味着研究可以产生高影响力的出版物，例如英国研究人员于 2019 年在新英格兰医学杂志上发表的“针对亨廷顿舞蹈症患者的亨廷顿蛋白表达”31。该文章描述了 Ionis Pharmaceuticals 和 F. Hoffmann–La Roche 设计的寡核苷酸的 I/IIa 期试验结果，该寡核苷酸用于抑制 HTT 的信使核糖核酸 (mRNA)，HTT 是导致亨廷顿舞蹈症的主要基因，此后已被引用超过 400 次。
罕见疾病
为了利用 1995 年美国私人证券诉讼改革法的“安全港”规定等，阿斯利康（以下简称“集团”）提供以下警示声明：本文件包含与集团运营、业绩和财务状况有关的某些前瞻性陈述，包括但不限于有关预期收入、利润率、每股收益或其他财务或其他指标的陈述。尽管集团认为其预期是基于合理的假设，但任何前瞻性陈述本质上都涉及风险和不确定性，并可能受到可能导致实际结果与预测大不相同的因素的影响。前瞻性陈述反映了编制本文件之日的知识和信息，集团不承担更新这些前瞻性陈述的义务。集团通过在这些陈述中使用“预期”、“相信”、“期望”、“打算”等词语和类似表达来识别前瞻性陈述。可能导致实际结果与前瞻性陈述中的结果存在重大差异的重要因素（其中一些因素超出了集团的控制范围）包括但不限于：新药研发或上市交付失败或延迟的风险；未能满足药品开发或审批的监管或道德要求的风险；未能获得、维护和执行有效的知识产权保护以及第三方对知识产权的挑战的风险；竞争压力的影响（包括知识产权到期或丧失以及仿制药竞争）；价格管制和降价的影响；经济、监管和政治压力的影响；英国脱欧带来的不确定性和波动性的影响；集团商业战略质量或执行失败或延迟的风险；无法保持合规优质药品供应的风险；集团药品非法贸易的风险；依赖第三方商品和服务的影响；信息技术、数据保护或网络犯罪失败的风险；关键流程失败的风险；任何预期的生产力举措收益均不确定；无法吸引、发展、聘用和留住多元化、有才华和能力的劳动力的风险；无法遵守适用法律的风险，规则和法规；上市药品的安全性和有效性受到质疑的风险；诉讼和╱或政府调查的不利结果的风险；未能遵守日益严格的反贿赂和反腐败立法的风险；未能实现战略计划或达到目标或预期的风险；财务控制失败或发生欺诈的风险；集团财务状况意外恶化的风险；以及 COVID-19 大流行和俄罗斯-乌克兰战争等全球和╱或地缘政治事件可能对这些风险、对集团继续减轻这些风险的能力以及对集团的运营、财务业绩或财务状况产生或继续产生的影响。本文件或任何相关演示╱网络广播中的任何内容均不应被视为利润预测。
疾病神经生物学
亨廷顿的疾病是一种常染色体，主要遗传的神经退行性疾病，原因是亨廷顿基因外显子1中CAG重复的扩展引起的。在区域萎缩之前的神经元变性和功能障碍会导致影响大脑大规模网络功能的纹状体和皮质回路受损。然而，这些疾病驱动的大规模连通性改变的演变仍然鲜为人知。在这里，我们使用静止状态fMRI来研究洪廷顿疾病的小鼠模型中几个相关脑网络中的功能连通性变化，以及它们在遵循疾病样表型进展的不同年龄如何受到影响。为此，我们使用了ZQ175DN Huntington的疾病小鼠模型的杂合（HET）形式，该模型概括了人类疾病病理的各个方面。基于种子和区域的分析在不同年龄的不同年龄，在3，6-，10个和12个月大的HET和年龄匹配的野生型小鼠上进行。我们的结果表明，在6个月大时期，连通性降低，最突出的区域（如肾后和扣带皮层）与默认模式的网络以及听觉和视觉皮层有关，这是关联皮层网络的一部分。在12个月时，我们观察到与体感皮质等区域中的连接性降低，与侧面皮质网络有关，而尾状壳（Caudate Pitamen）是皮层下网络的组成部分。此外，我们评估了huntington独特的ZQ175DN HET小鼠疾病样病理学对不同大脑区域和网络之间年龄依赖性连通性的影响，在那里我们证明了连通性强度遵循非线性的，倒置的U型模式，这是一种众所周知的U-SAPE模式，这是一种众所周知的发展现象。相反，神经病理学驱动的连接性改变，尤其是在默认模式和关联皮层网络中，功能连接性的年龄依赖性演变下降。这些发现表明，在亨廷顿疾病模型中，连通性的改变始于纹状体连通性变化之前的皮质网络畸变，仅出现在后来的年龄。在一起，这些结果表明，在啮齿动物中看到的年龄依赖性皮质网络功能障碍可能代表亨廷顿疾病进展中的相关病理过程。