XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System疾病基因
神经退行性疾病基因治疗的病毒和非病毒载体：综述和建议
作为阿尔茨海默氏症，帕金森氏症，亨廷顿和肌萎缩性侧面硬化症（ALS），带来了重大挑战，这在很大程度上是由于这些疾病的复杂性质，难以在血脑屏障（BBB（BBB）中提供治疗剂（BBB）的困难，以及在中心神经系统中的持续交付，以及CNS Cranis System（1）[1 CNS）[1 CN）[1 CN] [1 CN）[1 CN] [1 CN）[1 CN] [1）。基因疗法已成为这些疾病的潜在治疗策略，为靶向遗传水平的疾病根本原因的可能性[2]。已批准了各种递送系统和基因治疗携带者（图1）[3]。已经探索了病毒和非病毒载体，用于将治疗基因递送至中枢神经系统[4]。非病毒载体通常更安全且易于产生，但效率也较低[5]。病毒向量往往更有效地将基因传递到细胞中，但它们具有潜在的安全风险，尤其是在免疫反应和插入性方面
遗传性内耳疾病基因治疗的临床应用
摘要：听力损失是全球最常见的人类感官缺陷，是一个主要的公共卫生问题。约 70% 的先天性耳聋和 25% 的成人耳聋是遗传性的。总共已鉴定出 136 种耳聋基因，据认为还有数百种基因有待鉴定。然而，目前尚无治愈神经性耳聋的方法。近年来，转化研究表明基因疗法对遗传性内耳疾病有效，这项技术现已可以应用于人类。我们在此全面、实用地概述了遗传性耳聋的基因治疗的最新进展，包括伴有和不伴有前庭缺陷的遗传性耳聋。我们重点介绍了不同的基因治疗方法，并考虑了它们的前景，包括所使用的病毒载体和递送途径。我们还讨论了各种策略的临床应用、它们的优点、缺点以及需要克服的挑战。
英国和爱尔兰的罕见疾病基因组检测
抽象目的和范围此职位声明的目的是提供有关在英国和爱尔兰罕见疾病患者进行基因组检测的建议。该声明是为了促进及时，公平地访问基因组测试，并在委托周转时间内报告结果。陈述方法开发方法由英国临床基因组科学协会召集了为期1天的研讨会，并由NHS基因组医学服务中的主要利益相关者参加，包括临床科学家，临床遗传学家和患者支持小组代表。的目的是确定最佳实践和创新，以提供精简的，地理上一致的服务，以及时取得成果。邀请了英国国家和爱尔兰的基因组测试服务的高级责任官员。结果和结论我们确定了八个基本要求，并以特定建议的形式将其与关键推动者一起描述。These relate to laboratory practice (proportionate variant analysis, bioinformatics pipelines, multidisciplinary team working model and test request monitoring), compliance with national guidance (variant classification, incidental findings, reporting and reanalysis), service development and improvement (multimodal testing and innovation through research, informed by patient experience), service demand, capacity management, workforce (recruitment, retention and development), and education and服务用户培训。该职位声明旨在为英国和爱尔兰的专业基因组劳动力提供最佳实践指南，但与任何公共资助的医疗保健系统有关，旨在在高需求和有限资源的情况下提供及时的罕见疾病基因组测试。
改善罕见疾病基因治疗的机会
已经开发出针对多种罕见疾病的有效基因治疗方法，包括先天性免疫和代谢缺陷、血红蛋白病和遗传性失明。尽管这些基因疗法在临床前和临床上取得了成功，但并未广泛应用，主要是出于非医疗原因。对超罕见疾病疗法缺乏商业兴趣、开发成本高以及先进治疗药物 (ATMP) 所需的复杂制造工艺是限制获取这些疗法的一些主要问题。对于影响少数患者的治疗，在不同司法管辖区的监管环境中寻找治疗的复杂性和成本是 ATMPS 特有的问题，用于罕见和超罕见疾病。在本文中，我们概述了一些挑战和潜在解决方案，我们希望这些解决方案能够改善罕见疾病基因治疗的获取。
小鼠基因组重写和三个重要疾病基因座的定制
基因工程小鼠模型 (GEMM) 有助于我们了解人类病理并开发新疗法，但在小鼠身上忠实地重现人类疾病却具有挑战性。基因组学的进展凸显了非编码调控基因组序列的重要性，这些序列控制着许多人类疾病的时空基因表达模式和剪接 1,2 。包括需要大规模基因组工程的调控大范围基因组区域应该可以提高疾病建模的质量。现有方法限制了 DNA 传递的大小和效率，阻碍了我们称之为基因组重写和定制 GEMM（GREAT-GEMM）的高度信息模型的常规创建。在这里，我们描述了 8 哺乳动物逐步切换抗生素抗性标记以进行整合 9 (mSwAP-In)，这是一种在小鼠胚胎干细胞中进行高效基因组重写的方法。我们展示了使用 mSwAP-In 对定制的 Trp53 基因座进行多达 115)kb 的迭代基因组重写，以及使用 116)kb 和 180)kb 人类 ACE2 基因座对小鼠进行人源化。ACE2 模型重现了人类 ACE2 的表达模式和剪接，值得注意的是，与现有的 K18-hACE2 模型相比，在受到 SARS-CoV-2 攻击时表现出的症状较轻，因此代表了一种更像人类的感染模型。最后，我们通过在 ACE2 GREAT-GEMM 中对小鼠 Tmprss2 进行双等位基因人源化，展示了连续基因组写入，突出了 mSwAP-In 在基因组写入方面的多功能性。
策划基因组疾病基因与基因2芬太尼的关系通过癫痫发作状态和治疗干预
。cc-by-nc 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。（未通过同行评审认证）
新生儿疾病基因水平治疗研究进展
一、引言 遗传的基本结构和功能单位是基因。DNA 组成基因。某些基因的功能是指导蛋白质合成。同时，许多基因并不编码蛋白质。人类基因的大小从几百个 DNA 碱基到两百万个以上不等。根据一项名为人类基因组计划的国际科学项目，人类被认为拥有 20,000 到 25,000 个基因，该项目旨在发现构成人类基因组的基因并确定其序列。每个基因由每个人遗传两份，一份来自父母。大多数基因在所有个体中都是相同的，尽管一小部分基因（不到 1%）有微小的差异。 1 基因治疗是一种利用基因治疗、预防或治愈疾病或医学病症的技术。通常，基因治疗的工作原理是添加损坏基因的新副本，或用健康版本的基因替换患者细胞中有缺陷或缺失的基因。遗传性疾病（例如血友病和镰状细胞病）和后天性疾病（例如白血病）都已通过基因疗法治疗。2 基因疗法可以直接治疗遗传性疾病和其他疾病。还有其他类似的策略，例如基因编辑。基因编辑和基因治疗有各种各样的形式和方法。归根结底，就是要理解基因如何发挥作用，以及基因变异如何影响我们的健康。世界各地的研究人员正在研究基因治疗和基因编辑的许多方面。3 婴儿可能会出现问题
评论文章理解白介素11作为疾病基因和治疗靶标的
白介素11（IL11）是IL6细胞因子家族的难以捉摸的成员。最初被认为是造血和细胞保护因素，但最新的数据表明，IL11对于造血和有毒而言是多余的。在这篇综述中，导致IL11生物学的原始误解的原因（现在是可以理解的），特别关注了在小鼠和人类中使用重组人IL11的使用。在组织损伤之后，作为进化古代稳态反应的一部分，IL11从受损的哺乳动物细胞中通过JAK/STAT3，ERK/P90RSK，LKB1/MTOR和GSK3β/SNAI1在自分泌和旁分泌中分泌。这激活了上皮，基质和内皮细胞的间充质转变程序，以引起炎症，纤维化和停滞的内源性组织修复，从而导致器官衰竭。描述了IL11信号传导在细胞和器官特异性病理学中的作用，讨论了有关IL11生物学的大型未知数，并审查了将IL11信号作为一种方法的靶向靶向。
对 1000 多种儿科罕见疾病基因组进行动态分析。
创作者的创作者（S）Ana S. A. Cohen，Emily G. Farrow，Ahmed Abdelmoity，Joseph Alaimo，Shivarajan Manickavasavasagam Amudhavalli，John Anderson，Lalit R. Bansal，Lauren E. ，Shreyasee Chakraborty，Warren A. Cheung，Keith A. Coffman，Ashley M. Cooper，Laura A. Cross，Tom Curran，Thuy Tien T. Dang，Mary M. Elfrink，Kendra Engleman，Erin Day Fecske，Erin Day Fecske，Cynthia Fieser，Cynthia Fieser，Keely M. Fitzgerald，Emily Flemgar，Randi N. jenn n. jenn Et Gibson，Jeffrey Goldstein，Elin Grundberg，Kelsee Halpin，Brian S. Harvey，Bryce Heese，Wendy Hein，Suzanne M. Herd，Susan Starling Hughes，Mohammed Ilyas，Jill Jacobson，Janda L. Jenkins，Shao Jiang，Jeffrey J. Johnston，Kathryn Keeler，Jonas Korlach，Jonas Korlach，Jonnifer ，Michael Lypka，Brittany D. McDonald，Neil Miller，Ann Modrcin，Annapoorna Nair，Shelby H. Neal，Christopher M. Oermann，Donna M. Pacicca，Kailash Pawar，Nyshele L. Ol J. Saunders，Caitlin Schwager，Richard M. Schwend，Elizabeth Shaffer，Craig Smail，Sarah E. Soden，Meghan Strenk，Bonnie Sullivan，Brooke Sweeney、Jade B. Tam-Williams、Adam Walter、Holly Welsh、Aaron M. Wenger、Laurel K. Willig、Yun Yan、Scott T. Younger、Dihong Zhou、Tricia N. Zion、Isabelle Thiffault 和 Tomi Pastinen