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World File Search System疾病症状
罕见疾病
为了利用 1995 年美国私人证券诉讼改革法的“安全港”规定等，阿斯利康（以下简称“集团”）提供以下警示声明：本文件包含与集团运营、业绩和财务状况有关的某些前瞻性陈述，包括但不限于有关预期收入、利润率、每股收益或其他财务或其他指标的陈述。尽管集团认为其预期是基于合理的假设，但任何前瞻性陈述本质上都涉及风险和不确定性，并可能受到可能导致实际结果与预测大不相同的因素的影响。前瞻性陈述反映了编制本文件之日的知识和信息，集团不承担更新这些前瞻性陈述的义务。集团通过在这些陈述中使用“预期”、“相信”、“期望”、“打算”等词语和类似表达来识别前瞻性陈述。可能导致实际结果与前瞻性陈述中的结果存在重大差异的重要因素（其中一些因素超出了集团的控制范围）包括但不限于：新药研发或上市交付失败或延迟的风险；未能满足药品开发或审批的监管或道德要求的风险；未能获得、维护和执行有效的知识产权保护以及第三方对知识产权的挑战的风险；竞争压力的影响（包括知识产权到期或丧失以及仿制药竞争）；价格管制和降价的影响；经济、监管和政治压力的影响；英国脱欧带来的不确定性和波动性的影响；集团商业战略质量或执行失败或延迟的风险；无法保持合规优质药品供应的风险；集团药品非法贸易的风险；依赖第三方商品和服务的影响；信息技术、数据保护或网络犯罪失败的风险；关键流程失败的风险；任何预期的生产力举措收益均不确定；无法吸引、发展、聘用和留住多元化、有才华和能力的劳动力的风险；无法遵守适用法律的风险，规则和法规；上市药品的安全性和有效性受到质疑的风险；诉讼和╱或政府调查的不利结果的风险；未能遵守日益严格的反贿赂和反腐败立法的风险；未能实现战略计划或达到目标或预期的风险；财务控制失败或发生欺诈的风险；集团财务状况意外恶化的风险；以及 COVID-19 大流行和俄罗斯-乌克兰战争等全球和╱或地缘政治事件可能对这些风险、对集团继续减轻这些风险的能力以及对集团的运营、财务业绩或财务状况产生或继续产生的影响。本文件或任何相关演示╱网络广播中的任何内容均不应被视为利润预测。
疾病神经生物学
亨廷顿的疾病是一种常染色体，主要遗传的神经退行性疾病，原因是亨廷顿基因外显子1中CAG重复的扩展引起的。在区域萎缩之前的神经元变性和功能障碍会导致影响大脑大规模网络功能的纹状体和皮质回路受损。然而，这些疾病驱动的大规模连通性改变的演变仍然鲜为人知。在这里，我们使用静止状态fMRI来研究洪廷顿疾病的小鼠模型中几个相关脑网络中的功能连通性变化，以及它们在遵循疾病样表型进展的不同年龄如何受到影响。为此，我们使用了ZQ175DN Huntington的疾病小鼠模型的杂合（HET）形式，该模型概括了人类疾病病理的各个方面。基于种子和区域的分析在不同年龄的不同年龄，在3，6-，10个和12个月大的HET和年龄匹配的野生型小鼠上进行。我们的结果表明，在6个月大时期，连通性降低，最突出的区域（如肾后和扣带皮层）与默认模式的网络以及听觉和视觉皮层有关，这是关联皮层网络的一部分。在12个月时，我们观察到与体感皮质等区域中的连接性降低，与侧面皮质网络有关，而尾状壳（Caudate Pitamen）是皮层下网络的组成部分。此外，我们评估了huntington独特的ZQ175DN HET小鼠疾病样病理学对不同大脑区域和网络之间年龄依赖性连通性的影响，在那里我们证明了连通性强度遵循非线性的，倒置的U型模式，这是一种众所周知的U-SAPE模式，这是一种众所周知的发展现象。相反，神经病理学驱动的连接性改变，尤其是在默认模式和关联皮层网络中，功能连接性的年龄依赖性演变下降。这些发现表明，在亨廷顿疾病模型中，连通性的改变始于纹状体连通性变化之前的皮质网络畸变，仅出现在后来的年龄。在一起，这些结果表明，在啮齿动物中看到的年龄依赖性皮质网络功能障碍可能代表亨廷顿疾病进展中的相关病理过程。
疾病神经生物学
肌萎缩侧索硬化症是一种致命的神经退行性疾病，目前尚无治愈方法可以逆转其进展。其主要特征是核蛋白 TDP-43，该蛋白经历了不同的翻译后修饰，导致细胞核功能丧失，细胞质毒性增加。先前的报告表明，致病性 TDP-43 在各种情况下都表现出类似朊病毒的传播。为了推进预防 TDP-43 病理传播的治疗方法，我们研究了致病性 TDP-43 在散发性 ALS 患者淋巴母细胞中的潜在作用。我们使用散发性 ALS 患者的淋巴母细胞系作为致病性 TDP-43 的来源，并使用健康人类细胞（淋巴母细胞、成肌细胞、神经母细胞瘤 SH-SY5Y 或骨肉瘤 U2OS）作为受体细胞，以研究 TDP-43 蛋白病的播散和扩散。此外，我们评估了使用 CK-1 抑制剂靶向 TDP-43 磷酸化以防止病理传播的潜力。本文呈现的结果表明，致病形式的 TDP-43 分泌到散发性 ALS 淋巴母细胞的细胞外介质中，并可以通过细胞外囊泡运输，将 TDP-43 病理传播到健康细胞。此外，在病理细胞中也发现了隧道纳米管，可能参与 TDP-43 的运输。有趣的是，使用内部设计的 CK-1 抑制剂 (IGS2.7) 靶向 TDP-43 磷酸化足以阻止 TDP-43 病理传播，此外，它还具有恢复患者来源细胞中 TDP-43 蛋白稳态的已知作用。
Sichelzell疾病
镰状疾病术语包括由血红蛋白S单独或与不同的β-珠蛋白突变结合的所有血红蛋白病。HBS构成了红色血液的主要部分，超出了新生儿时代的至少50％（大多数）。频繁的表型是同型HBSS-Sichelzell疾病，复合杂合子HBSβ-β-β-thalassymia（HBSβ+或HBSβ°-Thalassassä-mie）和HBSC疾病。是HBSD，HBS OARAB，HBS Lepore和HBSE等其他形式的组合。大约 30％的来自撒哈拉以南非洲以下的患者也有杂合（仅在一个Allel上缺失）或纯合子（两个等位基因上的一个）α+thalassyalassya，这会导致微细胞增多症。 大约 中非男性中有17％的男性缺乏G6PD。 中东和东地中海地区是α°和α+ thalassyalassia 2-3％的赞助的频率。大约30％的来自撒哈拉以南非洲以下的患者也有杂合（仅在一个Allel上缺失）或纯合子（两个等位基因上的一个）α+thalassyalassya，这会导致微细胞增多症。大约 中非男性中有17％的男性缺乏G6PD。 中东和东地中海地区是α°和α+ thalassyalassia 2-3％的赞助的频率。大约中非男性中有17％的男性缺乏G6PD。中东和东地中海地区是α°和α+ thalassyalassia 2-3％的赞助的频率。
第五疾病
•怀孕的人，免疫系统减弱，患有镰状细胞贫血，或其他血液疾病应在暴露时通知其医疗保健提供者。医疗保健提供者可能会建议进行血液检查以确定免疫力（过去曾患有第五个疾病）。•从鼻子或嘴里接触分泌物后，用肥皂和温暖的流水彻底洗手。彻底洗手是防止传染病传播的最佳方法。•咳嗽和打喷嚏时用纸巾遮住鼻子和嘴，或咳嗽/打喷嚏。将用过的组织处置在垃圾桶中。•每天租赁时，清洁和消毒通常触摸表面（大门，冰箱，手柄，婴儿床，水龙头，橱柜手柄）（请参阅第2节）。•至少每天弄脏时清洁和消毒的玩具，物体和表面（请参阅第2节）。有关更多信息，请致电（612）542-5230与Hennepin County HSPHD- EPIDEMIOLOGY联系，或致电您当地的卫生部门。
心瓣疾病
Madalina Garbi校长•皇家帕普沃斯医院顾问心脏病专家Mamta h Buch教育秘书•顾问顾问，曼彻斯特大学NHS NHS FT Dominik Schlosshan荣誉秘书•Leeds顾问心脏病专家，LEEDS顾问心脏病专家，Leeds顾问，顾问，顾问顾问Andrew Marshall Cornerer顾问顾问顾问，顾问顾问，顾问，顾问，顾问，顾问，顾问，顾问，顾问，顾问。 Manchester University NHS FT Benoy Shah Past President • Consultant Cardiologist, University Hospital Southampton NHS FT Vassilios Vassiliou Communications Secretary • Clinical Professor University of East Anglia, Honorary Consultant Cardiologist Norfolk and Norwich University Hospital Harriett Hurrell Communications Secretary and Trainees Committee Co-Chair • Interventional Cardiology Registrar Nabila Laskar Trainees Committee Co-Chair •成像心脏病学注册官Sally Chapman培训人员委员会成员•成像心脏病学注册师POOJA RATHATHA受训者委员会成员•临床科学家，超声心动图术Max Sawyer训练者委员会成员•介入心脏病学注册师Patricia Khan Khan患者患者代表教师代表