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World File Search System疾病相关
预扭转以改善基因组修饰和 miRNA 靶向
作为新的治疗方式，需要精确靶向 DNA 和 RNA 序列的调控工具。PNA（图 1 A、B）[ 1 ] 最初由 Nielsen 等人于 1991 年开发，在靶向疾病相关 DNA 和 RNA 序列方面显示出巨大潜力。PNA 可以与天然 DNA/RNA 序列配对，形成 PNA-DNA 和 PNA-RNA 双链。与具有三个或四个手性中心的 DNA/RNA 糖环部分相比，典型的 PNA 没有环结构或手性中心。相对灵活且电中性的骨架使 PNA 有利于通过 Watson-Crick 碱基配对识别具有平行和反向平行链取向的 DNA/RNA 序列，并具有增强的结合亲和力。此外，PNA 通过三链结构形成识别 DNA 和 RNA 序列（例如，PNA • DNA-PNA、PNA • RNA-PNA、PNA • RNA-RNA 和 PNA • DNA-DNA 三链；此处 - 和 • 分别表示 Watson-Crick 和 Hoogsteen 对）。通常，PNA 与蛋白质没有显著结合，因此无免疫原性，并且对蛋白酶和核酸酶具有抗性。
英国武装部队的训练和演习死亡事件 - GOV.UK
本官方统计数据提供了 2000 年 1 月 1 日至 2022 年 8 月 31 日期间英国正规武装部队人员和“值班”预备役人员在训练或演习期间死亡的汇总信息。此信息于 2017 年 3 月 30 日首次作为官方统计数据发布。2015 年 10 月 16 日，下议院国防特别委员会小组委员会宣布对军事训练期间军人的照顾义务进行调查：超越忍耐？军事演习和照顾义务调查。本公报是为了支持调查而制定的，并在 2016 年 11 月 29 日结束后继续提供官方统计数据，并满足公众对在训练和演习期间死亡的英国武装部队人数的持续关注。发布此信息可确保公众平等获取信息，并支持国防部尽可能发布信息的承诺。提供的统计数据适用于所有类型的训练和锻炼以及所有死亡原因：疾病相关状况；伤害；或原因尚不清楚或未确定的情况。要点和趋势
布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂（BTKIS）
摘要：在过去的几十年中，人们对布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）及其针对性化合物的兴趣越来越大。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的下游介体，并影响B细胞增殖和分化。证明BTK在大多数血液学细胞上表达的证据导致了以下假设：BTK抑制剂（BTKI）（例如ibrutinib）可以有效治疗白血病和淋巴瘤。然而，越来越多的实验性和临床数据显示了BTK的重要性，不仅在B细胞恶性肿瘤中，而且在实体瘤中，例如乳腺癌，卵巢，结直肠癌和前列腺癌。此外，增强的BTK活性与自身免疫性疾病相关。这引起了以下假设：BTK抑制剂可以对类风湿关节炎（RA），全身性红斑红血病（SLE），多发性硬化症（MS），Sjögren's综合征（SS），过敏和哮喘进行治疗。在这篇评论文章中，我们总结了有关该激酶以及迄今为止开发的最先进的BTK抑制剂的最新发现，其临床应用主要在癌症和慢性炎性疾病患者中。
CCL18在类风湿关节炎疾病中的作用
类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要发生在关节空间中，肿胀非常痛苦。ra细节病理尚不清楚，但是几种C-C基序趋化因子因子和白介素已被鉴定为相关因素和相关的疾病相关活性（例如CCL2，CCL18，IL-6）。在这些因素中，越来越多的证据表明CCL18可能是一个适当的药物靶标，因为它与疾病相关的活性高度相关（DAS28）（患者血清和局部滑膜的CCL18水平升高）。据报道，滑膜中的高浓度CCL18据报道促进促延迟因子的产生，从而导致关节空间的疼痛肿胀。体内研究表明，抗TNF-A治疗（CCL18抑制）具有显着的药物效率。大多数当前批准的药物靶向TNF，IL-6或其他因素，但不直接或间接靶向CCL18。从这个角度来看，CCL18被认为是RA治疗药物开发的新目标。
基于数据挖掘与网络药理学的肺经风热型痤疮中药用药研究
摘要 ：肺经风热证痤疮是一种常见皮肤病，中药方剂较多，但其作用机制仍不明确。本文收集整理了近二十年治疗肺经风热证痤疮的文献及专利方剂，采用Excel 2019进行用药频次统计，使用IBM SPSS 25.0进行聚类分析，获取核心方剂。运用网络药理学收集药物与疾病相关靶点，构建作用网络，进行富集分析，共获取137首方剂、167种药物，核心方剂为桑白皮、枇杷叶、黄芩、甘草、栀子、生地、丹皮。治疗肺经风热型痤疮应从清热泻肺、凉血解毒入手，核心方药主要通过AKT1、IL6、TP53、TNF、VEGFA、EGF靶点及卡波西肉瘤相关的疱疹病毒感染、麻疹、弓形虫病、EB病毒感染、IL-17、MAPK等信号通路发挥作用，以期为进一步的临床研究提供参考。
有效疫苗研发后的 COVID-19 污名化：疫苗接种行为、态度和新闻来源
控制传染病通常需要识别接触过或感染过疾病的人，然后限制他们的行为。隔离活跃病例和隔离接触过的人就是这种识别和行为限制的两个例子。虽然这种识别和限制对于控制疾病可能至关重要，但也可能导致患者和与疾病相关的社会群体受到污名化。良好的公共卫生实践和污名化之间的一个关键区别是，在良好的公共卫生实践中，受到行为限制的人会得到尊严、尊重和支持的对待，而在污名化中，人们往往会受到敌意和蔑视。第二个关键区别是，公共卫生行为限制是基于证据的，而污名化往往基于对特定社会群体的夸大恐惧和先前存在的消极态度。污名化会对受到污名的个人和群体造成巨大的心理、社会、身体和经济伤害[1-3]。污名化还可能导致逃避医疗、试图隐瞒疾病和暴露情况、以及隐藏与疾病相关群体的成员身份，所有这些都可能助长病毒的进一步传播 [4]。如果污名化强化了与疾病相关群体的现有负面社会刻板印象，则与传染病相关的污名化可能特别容易产生负面后果 [5,6]。在 SARS-CoV-2/COVID-19 疫情初期，人们对 COVID-19 患者和华裔（尤其是来自武汉的人）进行了相当程度的污名化 [7]。美国一些政治领导人使用“中国病毒”、“武汉病毒”和“功夫流感”等贬义词将 SARS-CoV-2 病毒与中国联系起来 [8]。这一术语清楚地将该疾病与中国籍人士联系起来，与此同时，2020-2021 年美国报告的反亚裔仇恨犯罪比上一年增加了 150% 以上，且有报道称亚裔遭受直接和间接的种族敌意 [9-11]。其他国家也报告了与 COVID-19 相关的反华/反亚裔情绪；例如澳大利亚 [12]、欧洲 [13] 和韩国 [14]。美国已经开发出并广泛提供可大大减少 COVID-19 严重疾病和死亡的高效疫苗。截至我们第二次数据收集时（2021 年 5 月下旬），美国约 62% 的成年人至少接种了一剂疫苗，截至一年后的 2022 年 5 月 3 日，77.6% 的成年人至少接种了一剂疫苗 [15]。然而，疫苗的研发和部分实施引发了激烈争议[16-19]。争议往往是由大量
cancers-15-01023.pdf - VU 研究资料库
1 印度古吉拉特邦艾哈迈达巴德 380009，LM 药学院药剂学与制药技术系 2 印度安得拉邦贡土尔 Vaddeswaram 522302，Koneru Lakshmaiah 教育基金会药学系 3 印度古吉拉特邦艾哈迈达巴德 380009，LM 药学院药学系 4 印度阿萨姆邦迪布鲁加尔大学科学与工程学院药学系 586004，迪布鲁加尔 50004 5 澳大利亚维多利亚大学健康与运动研究所 6 四川大学华西医院系统遗传学研究所、疾病相关分子网络前沿科学中心 7 四川大学法学院药学院144411，旁遮普，印度 8 LM 药学院药理学系，艾哈迈达巴德 380009，古吉拉特邦，印度 9 贝尔法斯特女王大学药学院，97 Lisburn Road，贝尔法斯特 BT9 7BL，英国 10 南佛罗里达大学莫萨尼医学院伯德阿尔茨海默氏症研究所分子医学系，佛罗里达州坦帕 33613，美国 * 通讯地址：vivek.chavda@lmcp.ac.in
大脑通讯 AIN 通讯
炎症性脱髓鞘是多发性硬化症的早期阶段的特征，而进行性轴突和神经元损失则同时存在，对长期的身体和认知障碍有重大影响。目前尚未满足的需求是将多发性硬化症病理学的二元论观点（涉及炎症性脱髓鞘或神经退行性变）转变为脑重组的综合动态模型，其中，胶质细胞-神经元相互作用、突触改变和灰质病理学在整个脑水平上纵向设想。功能性和结构性 MRI 可以描绘出复发、缓解或疾病进展的网络特征，这些特征可能与炎症发作、修复和神经退行性变背后的病理生理学有关。在此，我们旨在将多发性硬化症中灰质回路动力学的最新发现统一在分子和病理生理特征与疾病相关网络重组的框架内，同时强调动物模型（体内和体外）和人类临床数据（成像和组织学）的进展。我们认为基于 MRI 的脑网络表征对于更好地描述正在进行的病理和阐述特定机制至关重要，这些机制可用于在整个疾病阶段准确建模和预测疾病过程。
不同水平的治疗策略，以恢复微生物组，以预防/延迟急性淋巴细胞白血病（ALL）或阻止其在儿童中的进展
摘要：微生物组的成分，多样性，代谢和产物的变化，特别是肠道微生物组（GM）的变化，与包括血液学肿瘤在内的众多人类疾病的发作和疾病的发作和疾病相关。在后一种病理中，患有急性淋巴细胞白血病（所有），这是儿科受试者中最广泛的恶性肿瘤。因此，所有病例在其所有临床阶段均呈现出典型的功能失调的GM，并导致膨胀，这有助于其进展，对治疗的反应改变以及可能的复发。患有GM的儿童具有组成，多样性和功能的特征变化，并且这种改变可能会影响并预测化学疗法治疗或干细胞造血移植后所有所有人的并发症和预后。此外，越来越多的证据还报告了通用汽车能够通过胎儿生活期间的发育编程以及其对Onco-Hematogoly病理学发作的敏感性，从而影响新生儿造血系统的形成，生长和作用。在这里，我们建议一些治疗策略，可以在两个级别的干预措施下应用以恢复微生物组，从而防止/延迟/延迟或阻止其进展。
英国武装部队训练和演习死亡人数
本官方统计数据提供了 2000 年 1 月 1 日至 2023 年 8 月 31 日期间英国正规武装部队人员和“在职”预备役人员在训练或演习期间死亡的汇总信息。该信息于 2017 年 3 月 30 日首次作为官方统计数据发布。2015 年 10 月 16 日，下议院国防特别委员会小组委员会宣布对军事训练期间军人的注意义务进行调查：超越耐力？军事演习和注意义务调查。本公报是为了支持该调查而制定的，并于 2016 年 11 月 29 日结束后继续提供官方统计数据，并满足公众对在训练和演习中死亡的英国武装部队人数的持续关注。发布这些信息可确保公众平等地获取信息，并支持国防部在可能的情况下发布信息的承诺。所提供的统计数据涵盖所有类型的训练和演习以及所有死亡原因：疾病相关状况；伤害；或原因尚不清楚或无法确定。要点和趋势