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World File Search System病中
结构组装途径及其在糖尿病中的作用
正确折叠的蛋白对于几乎所有细胞过程至关重要，包括酶催化，信号转导和结构支持。细胞已经发展出复杂的控制机制，例如伴侣和蛋白质抗体网络的帮助，以确保蛋白质正确地成熟并正确折叠并保持其功能构象。在这里，我们回顾了控制关键激素调节剂或葡萄糖稳态折叠的机制。胰腺β细胞中的胰岛素合成始于前胰岛素的产生。在翻译过程中，胰岛素前体涉及内质网（ER）易位机制的成分，这对于预胰岛素信号肽的适当定向，易位和裂解至关重要。这些步骤对于启动Proinsulin的正确折叠至关重要。Proinsulin的可折叠性在ER中进行了优化，该环境旨在支持折叠过程和拆卸债券的形成，同时最大程度地减少错误折叠。这种环境与ER应力反应途径无关，这对胰腺β细胞具有有益的和潜在的有害作用。促硫素的折叠折叠可能导致过多的生物合成载荷，促硫素基因突变或影响ER折叠环境的遗传易感性。错误折叠的促硫蛋白会导致有效的胰岛素产生，并导致糖尿病发病机理。了解蛋白质折叠的机制对于解决糖尿病和其他蛋白质错误折叠的疾病至关重要。
心肌病中的RNA结合蛋白
瘦素是通过其与瘦素受体结合和JAK2-STAT3信号转导途径的活化而引发的。瘦素与下丘脑中的几种神经元途径相互作用，以促进饱腹感，并影响中唇糖多巴胺能系统以调节喂养的杂种方面。通过在中央循环系统瘦素中作用，还调节能量消耗和几种神经内分泌激素反应，以及其他促进生殖功能的调节[3,4]。瘦素还在非磷萨组织中表达，包括胎盘，胃，乳腺，卵巢和睾丸，以及瘦素基因受体在周围组织中主要表达，瘦素会施加嗜酸性热带效应，尤其是为了调节代谢功能，骨骼抑制剂和适应性均为4个不受欢迎的功能。
表征神经退行性疾病中静息状态EEG振荡和上的活性：一项多中心研究
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本（未经Peer Review认证）是作者/资助人，他已授予Medrxiv的许可证，以在2025年2月18日发布的此版本中显示在版权所有者中。 https://doi.org/10.1101/2025.02.14.25322283 doi：medrxiv preprint
国家肿瘤疾病中心（NCT），Duisburg-Essen大学（医学院）和德国癌症研究中心（DKFZ）是
国家肿瘤疾病中心（NCT）是德国癌症研究中心（DKFZ），大学医学的优秀伙伴与德国各个地方的其他杰出研究伙伴之间的长期合作。侧重于创新的临床试验，NCT使实验室的新开发项目可以在临床上快速和最高标准进行测试，从而为患者提供了更好的诊断和治疗选择。特别重点将放在个性化肿瘤学，患者参与研究伙伴，快速公平的患者进入癌症研究进展以及对后代临床癌症研究人员的培训上。作为德国联邦教育和研究部（BMBF）发起的全国性反对癌症的一部分，为此，NCT已扩大。除海德堡和德累斯顿外，还有四个新的NCT站点：柏林，西南（Tübingen/Stuttgart-ulm），Wera（Würzburg）（Würzburg）（Würzburg）与Partners Erlangen，Regensburg和Augsburg）和West（Essen/Köln）。
糖尿病中OneCut1的突变和变体
对应作者：Albert-Einstein-Allee Internechance I Alexander Kleger教授，Albert-Einstein-Allee 23，89081 Ulm，德国，电话： +49-731-500-44728，传真： +49-731-731-500-444612，Alexander.klegleni-umi-ulm.dee; CécileJulier，内分泌学，代谢和糖尿病系，科钦研究所，24 Rue du Faubourg Saint-Jacques，75014法国巴黎，电话：+33.1.44.41.41.22.33＃这些作者为这项工作做出了同样的贡献。*这些作者也同样贡献。作者贡献AP，SH，IGC和VS被获取，分析和解释数据，起草和修改工作。AP对项目的人类遗传部分进行了统计，遗传和生物信息学分析。SH对RNA，ATAC-SEQ和质谱法进行了PSC和准备样品的功能研究。IGC对项目进行了并定向生物信息学分析。与糖尿病患者及其家人以及德国队列的测序和基因分型。MB，ZL和GK获得了数据并进行了数据分析。ad，pz，hn，ES，TK，MW，CB，RO，JFD，BK，CDR获得了该项目的数据。MB，RG，MHE和TS修订了手稿。具体来说，MB和AI进行了hESC和初始功能分析的基因编辑。Zl，GK和XZ进行了chip-seq，Zl，GK和MSC进行ATAC-SEQ和ZL，GK，MSC和QL RNA-SEQ生物信息信息分析。RR获得了数据并对工作进行了大量修订。MHO对患者成纤维细胞和IPSC分析进行了重编程。SL解释了数据并修改了工作。JRB生成的记者ESC线路。对WES数据进行了生物信息学分析，并在临床上描述了黎巴嫩患者及其家人的PZ。MSA解释了提供的数据，提供了材料，修改了工作。JK获得并分析了质谱数据。AW awed并提供了RG提供芯片序列数据。 kg，JC解释了遗传学数据，而GN提供了来自分化MEL1 HESC的RNA。 Bob，FO，MN，CJ和AK负责获取和分析数据的起草和修订。 此外，鲍勃（Bob）也指导了有关德国患者队列和解释遗传学数据的研究，FO表达和分析了TFS和ONECUT1变体，MN确定并临床表征了患者1及其大家庭，并解释了人类的遗传和临床数据。 此外，CJ和AK设计了工作，解释了数据并用所有作者的输入起草了手稿。 cj指导项目的遗传部分，并进行了人类遗传分析。 AK指导该项目的功能研究。AW awed并提供了RG提供芯片序列数据。kg，JC解释了遗传学数据，而GN提供了来自分化MEL1 HESC的RNA。Bob，FO，MN，CJ和AK负责获取和分析数据的起草和修订。此外，鲍勃（Bob）也指导了有关德国患者队列和解释遗传学数据的研究，FO表达和分析了TFS和ONECUT1变体，MN确定并临床表征了患者1及其大家庭，并解释了人类的遗传和临床数据。此外，CJ和AK设计了工作，解释了数据并用所有作者的输入起草了手稿。cj指导项目的遗传部分，并进行了人类遗传分析。AK指导该项目的功能研究。
Guerrero，M.，Fayolle，A.，Di Guardo，M.C。 et 疾病神经生物学 溶物磷脂酸在神经精神病学和神经退行性疾病中的作用
摘要受新自由主义经济观点的影响，在1980年代初出现了“企业家大学”（EU）一词，根据他们对社会的贡献进行评估。企业家大学已发展为“自然”孵化器，支持大学社区的企业家精神，创新和可持续性（例如，学生，校友，员工和学术界）以及公民参与以外。在过去的四十年中，有关高等教育组织如何以及如何发挥这种关键作用的学术辩论在商业和管理文献中变得越来越重要。它激发了在多学科学术期刊，文学评论和理论经验贡献中发表的几个特殊问题。但是，
与痴呆有关的精神病中皮马万塞林的试验
来自阿尔茨海默氏旗研究所和亚利桑那大学医学院学院（P.N.T.）;钱伯斯·格林迪（Chambers-Grundy）变革性神经科学中心，内华达大学综合健康科学学院，拉斯维加斯，拉斯维加斯（J.L.C.）; Gérontopôle Alzheimer Clinical and Re- search Center, Centre Hospitalier Univer- sitaire de Toulouse, Geriatric Department, Maintain Functions and Intrinsic Capaci- ties with Aging Research Team, Center for Epidemiology and Population Health Re- search, INSERM, Université Paul Sabati- er, Toulouse, France (M.E.S.-M.);埃克塞特医学院的大学，英国埃克塞特（C.B.）;俄勒冈州卫生与科学大学神经病学系，波特兰（D.E.-L。）；精神病学与人类行为系以及加利福尼亚大学尔湾分校的记忆障碍与神经系统失误研究所（D.L.S.）和圣地亚哥的Acadia Pharmaceuticals（B.M.，J.M.Y.，S.S.，E.P.F。）- 都在加利福尼亚；纽约哥伦比亚大学欧文医学中心精神病学系（D.P.D.）;费城宾夕法尼亚州大学的佩雷尔曼医学院（D.W.）。地址转载请求向公共销售，临床开发，Acadia Pharmaceuticals，502 Carnegie Center，Suite 300，Princeton，NJ 08540，或Erin .foff@Acadia-Pharm .com的Foff博士。
交配策略解释了新兴真菌疾病中的性偏见感染
交配策略解释了新兴的真菌疾病中的性偏见感染1 2 Macy J. Kailing 1，Joseph R. Hoyt 1，J。Paul White 2，Jennifer A. Redell 2，Heather M. Kaarakka 2，3和Kate E. Langwig 1 4 5 1 4 5 1 4 5 1 4 5 1 4 5 1 4 5 1 4 5 1 4 5 1 4 5 1 4 5 1 4 5 1 4 5 1 4 5 1 4 5 1 4 5资源，麦迪逊WI 53707 7 8摘要9 1）交配动力学可以通过影响10种人口增长和适应率的人口速率以及影响死亡率11风险的单个特征来控制物种的影响，从而影响全球快速变化。12 2）在这里，我们检查了Myotis lucifugus的交配物候期的性别差异，以了解生殖策略如何对疾病的影响有所影响，因为交配14个季节与暴露于致命真菌病原体（Pseudogymnoascus 15 destructans）相吻合。我们期望性别之间的活动差异可以改变季节性疾病16动力学，因为P. Destructans只能在蝙蝠17冬眠的凉爽温度下复制。18 3）我们使用了安装在Hibernacula和Pit标签入口处的被动天线系统，表征了由白鼻综合征影响的蝙蝠的活动模式。我们还测量了秋季交配和早期冬眠期间蝙蝠上的病原体负荷，以评估21感染严重程度如何根据宿主物候变化。22 4）我们发现，女性在秋天，在男性之后到达，在最温暖的夜晚中，有23名妇女活跃起来。男性在24个交配期间保持高度活跃，而在秋季则比女性保持活跃。33 34 1。简介35重要的是，25个配合物候学的这些差异对应于26个冬眠中女性的更严重的感染作为男性活性，从而抑制病原体的生长。27 5）性别之间的活动差异以及从群体到冬眠的过渡28可能反映了男性最大化其交配机会，而女性则节省了29能量以满足春季迁移和繁殖的成本。更广泛地说，我们的结果30显示了配合物候学如何对一种新型疾病的性偏见影响，31强调了理解物种交配系统的价值，以预测32个环境变化的影响。
头顶神经rest在大脑发育和发育性脑病中的新作用
摘要：神经波峰是源自原始神经场的独特细胞种群，对脊椎动物发育具有多种系统和结构性贡献。在头顶水平上，神经rest产生包围发育的前脑的大多数骨骼组织，并为普罗塞巴隆提供功能性脉管系统和脑膜。在最后一个十月的时间里，我们已经证明了头神经rest（CNC）对前脑和感觉器官的发展施加了自主和突出的控制。本文回顾了CNC可以协调脊椎动物脑的主要机制。展示了CNC作为PA的外源性来源：前脑的Erning提供了一种新颖的概念框架，对理解神经发育具有深远的影响。从生物医学的角度来看，这些数据表明，神经疗法的光谱比预期的要广泛，并且某些神经系统疾病可能源于CNC功能障碍。
精确的机器学习了解神经退行性疾病中的微RNA调节
微RNA（miRNA）是通过mRNA的降解或翻译抑制来调节基因表达的短（〜21 nt）非编码RNA。积累证据表明miRNA调节在多种神经退行性（ND）疾病的发病机理中的作用，例如，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，帕金森氏病，肌萎缩性侧面硬化症和亨廷顿病（HD）。几项旨在探讨miRNA调节在NDS中的作用的系统级别研究，但这些研究仍然具有挑战性。该问题的一部分可能与缺乏足够丰富或同质的数据有关，例如时间序列或在模型系统或人类生物样本中获得的细胞类型的数据，以说明上下文依赖性。该问题的一部分也可能与与miRNA和mRNA数据的准确系统级建模相关的方法学挑战有关。在这里，我们批判性地回顾了用于分析表达数据的机器学习方法的主要家族，强调了使用形状分析概念作为精确建模高度尺寸的miRNA和mRNA数据的添加价值，例如在研究HD过程中获得的概念，并详细介绍了这些概念和方法的潜在方法和方法来对这些概念和方法进行建模复杂的复杂信息数据。