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在帕金森氏病中作为药物运动
摘要帕金森氏病（PD）是一种无法治愈且进行性的神经系统疾病，导致有害运动和非运动后果。目前，没有药理学剂可以防止PD进化或进展，而药理学症状治疗对某些领域的影响有限，并引起副作用。鉴定预防，缓慢，停止或减轻疾病的干预措施是关键的。锻炼是安全的，代表了PD康复中的基石，但是运动可能具有更大的基本益处，可以改变临床实践。在PD中，现有的知识库支持（1）防止疾病的保护性生活方式因素（即预防原发性预防），（2）潜在的疾病改良疗法（即，预防疾病）和（3）有效的症状治疗（即预防第三种预防）。基于当前的证据，提出了范式转移，指出应在早期疾病阶段将运动作为医学分别为医学，并与常规的医疗一起。
针对疾病中的肥大细胞的新策略
摘要 肥大细胞 (MC) 是免疫系统中多功能的效应细胞，其特征是含有大量分泌颗粒，这些颗粒含有多种炎症介质。它们参与宿主对各种外部损伤的保护，但最广为人知的是它们对各种病理状况的有害影响，包括哮喘等过敏性疾病和一系列其他疾病环境。基于此，目前对能够减轻 MC 在这些相应病理条件下的有害影响的治疗方案的需求很大。这可以通过几种策略来实现，包括针对 MC 释放的单个介质、阻断 MC 释放化合物的受体、抑制 MC 活化、限制肥大细胞生长或诱导肥大细胞凋亡。在这里，我们回顾了目前可用和新兴的干扰哮喘和其他病理环境中有害肥大细胞活动的方案，并讨论了这些策略的优点和局限性。
流行病中的疫苗接种策略
，我们应该不要忘记欧洲委员会干预的好处。它赞成成员国之间的平等待遇，当时四个国家（法国，意大利，德国和荷兰）以前决定仅仅为自己携带和讨价还价。感谢委员会，每个人都同意去集中的欧盟范围内的谈判。这对于与制药公司的未来价格谈判的有用先例，也是Covid疫苗的有用先例。Pfizer CFO Frank D'Amelio对金融投资者的声明并不令人放心。“简而言之，[他]解释说，辉瑞期望其共同疫苗的边缘会有所改善。根据一项大流行供应交易，辉瑞公司（Pfizer）每剂量收取19.50美元的费用，[他]说，这不是我们通常接种疫苗的正常价格 - 150美元，每剂量175美元。所以，大流行定价'”（Sagonowski 2021）。几乎可以大大提高世界供应，并确保可负担得起的贫困国家疫苗接种时，重要的是不要忘记需要避免有富裕国家购买的Covid疫苗的竞争回报率高于有竞争力的收益率。
危重疾病中的 PK/PD
ICU 中危重患者的管理极具挑战性，因为它通常涉及使用多种药物，并需要根据患者的器官功能和反应快速改变剂量。与普通医院病房的患者相比，ICU 中的患者接受的药物数量是普通医院病房的两倍，死亡率更高，尤其是由于脓毒症和感染性休克 (Kane-Gill 2017)。感染源控制以及早期和适当的抗菌治疗是临床医生管理脓毒症或感染性休克危重患者的最有效策略 (Rhodes 2017)。因此，尽管 ICU 中的危重患者占所有入院人数的不到 10%，但 ICU 中每位患者的抗菌药物消耗量却是其他医院病房的 10 倍 (Dul hunty 2011)，这并不奇怪。然而，传统的抗菌药物给药方案和大多数抗菌药物给药指南可能并不适用于这些 ICU 患者，因为它们很少涉及与该患者群体相关的生理变化和疾病严重程度。有关给药方案的产品信息大多来自健康志愿者和/或门诊患者的数据，并未涉及与这一特殊患者群体相关的生理和 PK 差异。因此，对 ICU 中的所有危重患者应用标准剂量或“一刀切”给药策略可能是一种有缺陷的方法，会导致这些患者的抗菌药物暴露不足和治疗失败 (Abdul-Aziz 2018)。使用 PK 和 PD 原理优化抗菌药物给药
炎症性肠病中的胆汁酸
炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD)，是一种慢性复发性疾病，影响着全球约 700 万人 [1,2]。IBD 是一种多因素疾病，与饮食、遗传、环境、肠道微生物群和免疫系统之间存在复杂的相互作用，但其机制仍不太清楚 [3]。目前，IBD 治疗包括针对免疫系统的生物和小分子疗法。这些药物可能有严重的副作用，包括感染、恶性肿瘤和血栓栓塞。此外，它们只能在一部分患者中实现持续缓解 [4]，这凸显了对新治疗方法的需求。最近的进展表明，胆汁酸 (BA) 等肠道代谢物在 IBD 中也至关重要。BA 是由胆固醇衍生的两亲性分子，形成原代 BA。这些原发性胆汁酸经历肠肝循环，并可被肠道菌群去偶联形成次级胆汁酸。胆汁酸通过作为信号分子激活多种胆汁酸受体 (BAR) 对肠道发挥作用，从而调节肠道稳态 [5]。深入了解胆汁酸在 IBD 中的作用可能会发现以前未知的发病机制并揭示治疗 IBD 的新方法。在本综述中，我们全面概述了最近阐明胆汁酸的合成和功能及其在 IBD 发病机制中的多因素作用的研究，讨论了几种潜在的基于胆汁酸的 IBD 治疗方法，并确定了进一步研究的领域，以加深我们对胆汁酸和 IBD 之间复杂相互作用的理解。我们对 2020 年 1 月至 2024 年 10 月期间的 PubMed、Embase 和 Scopus 数据库进行了全面搜索，以查找关于胆汁酸在 IBD 中的作用的英文文章。使用的具体搜索词如下：“胆汁酸”、“胆汁盐”、“炎症性肠病”、“IBD”、“克罗恩病”、“CD”、“溃疡性结肠炎”、“UC”和“结肠炎”。筛选过程涉及两名独立审阅者（SHB 和 SC），他们首先评估标题和摘要，以确定可能相关的
心血管疾病中的转录调控
心血管疾病是最危险的疾病，可导致人体循环系统功能障碍，并最终导致心源性猝死风险增加（1，2）。越来越多的证据表明，转录失调导致的基因异常表达是多种心血管疾病的主要原因之一（3-5）。转录调控是一个复杂的过程，它通过促进DNA调控元件和转录调控因子之间的通讯来控制基因表达。随着测序技术的发展和大量心血管多组学数据的发布，从组学角度识别致病转录调控因子或顺式调控元件是揭示心血管疾病病理分子机制和开发新药理学策略的有效方法。最近，多项研究强调了几种转录调节因子在心血管疾病发展中的生物学功能，例如 Tbx1 抑制心肌梗死区域内的自身免疫反应，IRX2 诱导扩张型心肌病中的心肌纤维化水平，BACH1 促进血管平滑肌细胞的去分化表型（6-8）。从机制上讲，转录调控是真核细胞细胞核中最关键的步骤，它将遗传信息从 DNA 传递到 RNA。转录调控过程发生在近端启动子区或远端增强子区，并由多种转录因子、染色质重塑复合物和
足细胞病中针对 Nephrin 的自身抗体
什么是肾小球蛋白？它在肾脏中起什么作用？肾小球蛋白是足细胞足突间裂隙膜的关键粘附和信号传导蛋白。它的细胞外部分突出到足细胞足突之间的空间，在那里它与其他分子相互作用，并通过其跨膜和细胞内部分向足细胞传递信号。肾小球蛋白磷酸化的变化通过多种衔接蛋白和下游信号通路向足细胞发出信号，导致足细胞发生显著的细胞骨架重组。因此，肾小球蛋白调节足细胞的形态和功能，使其成为肾小球滤过过程的关键蛋白。肾小球蛋白紊乱的病例，例如由于芬兰型先天性肾病综合征或动物模型中的基因突变而导致的病例，清楚地说明了其对足细胞功能的关键作用。肾小球滤过功能障碍导致肾小球滤过功能恶化，大量蛋白质流失到尿液中，并出现严重的肾病综合征。
健康和疾病中的微生物群：
这些因素相互作用：想想老年人！老年人的微生物组结构的变化通常归因于生活方式改变，饮食，迁移率降低，免疫功能降低，肠道能力降低，肠道形态的改变，使用药物和药物的使用增加以及经常性感染
肝参数在糖尿病中的作用
糖尿病的特征是胰岛素分泌和功能中的高血糖和异常。This review article focuses on various liver parameters, including albumin, alanine ami notransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), alpha fetopro tein (AFP), alpha 1 antitrypsin (AAT), ammonia, bilirubin, bile acid, gamma-glutamyl transferase （GGT），免疫球蛋白，乳酸脱氢酶（LDH）和总蛋白质。这些参数在不同类型的糖尿病的发展中起着重要作用，例如1型糖尿病（T1DM），2型糖尿病（T2DM）和妊娠糖尿病（GDM）。这篇文章强调，低白蛋白水平可能表明炎症，而ALT和AST水平的提高与肝脏炎症或损伤有关，尤其是在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中。升高的ALP水平可能受肝脏炎症，胆道功能障碍或骨代谢变化的影响。高胆红素水平与T1DM中的蛋白尿独立联系，而T2DM的风险增加。GGT水平升高是T2DM中氧化应激和肝功能障碍的标志物。在GDM中，血清AFP水平降低可能表明胚胎生长受损。 T2DM中的AFP水平降低会阻碍肝细胞癌的检测。 高症血症可引起糖尿病性酮症酸中毒的脑病，而患有T1DM的儿童和注意力不动障碍通常表现出较高的氨水平。 T2DM破坏了与氮相关代谢产物的调节，导致血液氨水平升高。在GDM中，血清AFP水平降低可能表明胚胎生长受损。T2DM中的AFP水平降低会阻碍肝细胞癌的检测。高症血症可引起糖尿病性酮症酸中毒的脑病，而患有T1DM的儿童和注意力不动障碍通常表现出较高的氨水平。T2DM破坏了与氮相关代谢产物的调节，导致血液氨水平升高。胆汁酸通过在细胞表面和核上激活受体来影响葡萄糖调节，在T2DM中观察到胆汁酸代谢的变化。LDH活性的增加反映了葡萄糖利用和乳酸产生的代谢紊乱，导致糖尿病并发症。血糖管理差可能与IgA和IgG血清抗体水平升高有关，并且免疫球蛋白水平升高也与T2DM有关。
炎症性肠病中的精确药
1 中国大学西中国医院，成都610041，中国2炎症中心炎症中心中国医院，西库安大学，成都610041，炎症bo w el病实验室3，炎症性疾病，f el疾病，F rontiers疾病科学科学科学科学中心，西方纽约市，西方纽约市，西方纽约市。 610041，中国4季，al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard，Gener Pr Actice医疗中心，西中国医院，Sic Huan Univ ersity，Chengdu 610041，中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系，西丘大学西中国医院，成都410061 Guoxue Lane 37，中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn1 中国大学西中国医院，成都610041，中国2炎症中心炎症中心中国医院，西库安大学，成都610041，炎症bo w el病实验室3，炎症性疾病，f el疾病，F rontiers疾病科学科学科学科学中心，西方纽约市，西方纽约市，西方纽约市。 610041，中国4季，al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard，Gener Pr Actice医疗中心，西中国医院，Sic Huan Univ ersity，Chengdu 610041，中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系，西丘大学西中国医院，成都410061 Guoxue Lane 37，中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院，成都610041，中国2炎症中心炎症中心中国医院，西库安大学，成都610041，炎症bo w el病实验室3，炎症性疾病，f el疾病，F rontiers疾病科学科学科学科学中心，西方纽约市，西方纽约市，西方纽约市。 610041，中国4季，al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard，Gener Pr Actice医疗中心，西中国医院，Sic Huan Univ ersity，Chengdu 610041，中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系，西丘大学西中国医院，成都410061 Guoxue Lane 37，中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院，成都610041，中国2炎症中心炎症中心中国医院，西库安大学，成都610041，炎症bo w el病实验室3，炎症性疾病，f el疾病，F rontiers疾病科学科学科学科学中心，西方纽约市，西方纽约市，西方纽约市。 610041，中国4季，al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard，Gener Pr Actice医疗中心，西中国医院，Sic Huan Univ ersity，Chengdu 610041，中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系，西丘大学西中国医院，成都410061 Guoxue Lane 37，中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院，成都610041，中国2炎症中心炎症中心中国医院，西库安大学，成都610041，炎症bo w el病实验室3，炎症性疾病，f el疾病，F rontiers疾病科学科学科学科学中心，西方纽约市，西方纽约市，西方纽约市。 610041，中国4季，al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard，Gener Pr Actice医疗中心，西中国医院，Sic Huan Univ ersity，Chengdu 610041，中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系，西丘大学西中国医院，成都410061 Guoxue Lane 37，中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院，成都610041，中国2炎症中心炎症中心中国医院，西库安大学，成都610041，炎症bo w el病实验室3，炎症性疾病，f el疾病，F rontiers疾病科学科学科学科学中心，西方纽约市，西方纽约市，西方纽约市。 610041，中国4季，al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard，Gener Pr Actice医疗中心，西中国医院，Sic Huan Univ ersity，Chengdu 610041，中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系，西丘大学西中国医院，成都410061 Guoxue Lane 37，中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院，成都610041，中国2炎症中心炎症中心中国医院，西库安大学，成都610041，炎症bo w el病实验室3，炎症性疾病，f el疾病，F rontiers疾病科学科学科学科学中心，西方纽约市，西方纽约市，西方纽约市。 610041，中国4季，al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard，Gener Pr Actice医疗中心，西中国医院，Sic Huan Univ ersity，Chengdu 610041，中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系，西丘大学西中国医院，成都410061 Guoxue Lane 37，中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院，成都610041，中国2炎症中心炎症中心中国医院，西库安大学，成都610041，炎症bo w el病实验室3，炎症性疾病，f el疾病，F rontiers疾病科学科学科学科学中心，西方纽约市，西方纽约市，西方纽约市。 610041，中国4季，al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard，Gener Pr Actice医疗中心，西中国医院，Sic Huan Univ ersity，Chengdu 610041，中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系，西丘大学西中国医院，成都410061 Guoxue Lane 37，中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院，成都610041，中国2炎症中心炎症中心中国医院，西库安大学，成都610041，炎症bo w el病实验室3，炎症性疾病，f el疾病，F rontiers疾病科学科学科学科学中心，西方纽约市，西方纽约市，西方纽约市。 610041，中国4季，al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard，Gener Pr Actice医疗中心，西中国医院，Sic Huan Univ ersity，Chengdu 610041，中国中国 *通讯作者。胃肠病学系，西丘大学西中国医院，成都410061 Guoxue Lane 37，中国四川职业文斯。zhanghu@scu.edu.cn