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朱塞佩·迪吉里奥（Giuseppe Digilio）教授于1993年在都灵大学（意大利）获得了硕士学位，并在同一大学获得了1998年的博士学位（蛋白质化学），并在S. Aime and Praf. B. Bergamasco的监督下，题为“病因学和神经退行性疾病的金属离子”的研究项目。 从1999年到2007年，他在“生物工业公园Del Canavese Spa”（Colleretto Giacosa，意大利）担任化学系负责人，这是一个专注于生物技术和制药研究的科学园。 在此期间，他的活动还包括从公共研究机构到私营企业的技术转移。 2007年，他被东皮埃蒙特大学招募为化学研究人员（常设人员）。 Avogadro”，位于意大利Alessandria（AL，意大利）的科学与技术创新部（DISIT；以前是DISAV）。 2022年，他被同一大学任命为化学副教授。 主要的研究活动包括：i）分子成像探针的化学（MRI，光谱光子计数CT，核医学，光学成像）； ii）基于灯笼螯合物的微环境响应MRI探针； iii）对细胞疗法随访的生物材料标记的成像； iv）环境代谢组学。 从2014年到2020年，他是欧洲分子成像学会（ESMI）理事会的成员，这是欧洲最大的欧洲科学学会，致力于临床前研究（www.e-smi.eu）的生物医学成像科学。朱塞佩·迪吉里奥（Giuseppe Digilio）教授于1993年在都灵大学（意大利）获得了硕士学位，并在同一大学获得了1998年的博士学位（蛋白质化学），并在S. Aime and Praf. B. Bergamasco的监督下，题为“病因学和神经退行性疾病的金属离子”的研究项目。从1999年到2007年，他在“生物工业公园Del Canavese Spa”（Colleretto Giacosa，意大利）担任化学系负责人，这是一个专注于生物技术和制药研究的科学园。 在此期间，他的活动还包括从公共研究机构到私营企业的技术转移。 2007年，他被东皮埃蒙特大学招募为化学研究人员（常设人员）。 Avogadro”，位于意大利Alessandria（AL，意大利）的科学与技术创新部（DISIT；以前是DISAV）。 2022年，他被同一大学任命为化学副教授。 主要的研究活动包括：i）分子成像探针的化学（MRI，光谱光子计数CT，核医学，光学成像）； ii）基于灯笼螯合物的微环境响应MRI探针； iii）对细胞疗法随访的生物材料标记的成像； iv）环境代谢组学。 从2014年到2020年，他是欧洲分子成像学会（ESMI）理事会的成员，这是欧洲最大的欧洲科学学会，致力于临床前研究（www.e-smi.eu）的生物医学成像科学。从1999年到2007年，他在“生物工业公园Del Canavese Spa”（Colleretto Giacosa，意大利）担任化学系负责人，这是一个专注于生物技术和制药研究的科学园。在此期间，他的活动还包括从公共研究机构到私营企业的技术转移。2007年，他被东皮埃蒙特大学招募为化学研究人员（常设人员）。Avogadro”，位于意大利Alessandria（AL，意大利）的科学与技术创新部（DISIT；以前是DISAV）。2022年，他被同一大学任命为化学副教授。主要的研究活动包括：i）分子成像探针的化学（MRI，光谱光子计数CT，核医学，光学成像）； ii）基于灯笼螯合物的微环境响应MRI探针； iii）对细胞疗法随访的生物材料标记的成像； iv）环境代谢组学。从2014年到2020年，他是欧洲分子成像学会（ESMI）理事会的成员，这是欧洲最大的欧洲科学学会，致力于临床前研究（www.e-smi.eu）的生物医学成像科学。他为欧洲生物影像埃里克（Eric）的构建做出了贡献，这是一种泛欧研究基础设施，其使命是在生物医学成像和超级分辨率显微镜（www.eurobioimimaging.eu）领域提供开放访问尖端成像技术的机会。他目前是MedHub的成员，该部分专门用于网络，培训和开放访问生物医学成像技术。他是Gidrm（Gruppo Italiano讨论risonanze Magnetiche; www.gidrm.org）促进的“国家NMR学校”组委会成员。他是60多名国际同行评审科学出版物和合着者的作者/合着者。
Buffy Coat Gram染色用于检测败血症的Richmond C. Reyes患者的菌血症，医学博士* Emmanuel Edwin R. Dy，M.D。，** A
Buffy Coat Gram染色用于检测败血症的Richmond C. Reyes患者的菌血症，M.D。*Emmanuel Edwin R. Dy，M.D。传统上，这取决于收集后24-72小时的血液培养物的恢复。gram涂片的污渍来促进菌血症的检测，因此，协助医生选择抗菌治疗。进行了这项研究，以确定败血症患者早期检测到Buffy Coat Gram污渍的敏感性和特异性。Buffy Coat Coat涂片由23例具有临床体征和败血症症状的成年患者制备，至少没有事先抗生素摄入量至少24小时，并接受了圣托马斯大学医院临床部门的传染病部分，以了解微生物的存在。同时，从两个不同的地点获得了血液培养物，并每天检查是否生长。23例患者中有四名具有阳性血液培养。观察到七个Buffy Coat涂片对微生物呈阳性。两名患有革兰氏阳性球菌的患者和两名在Buffy Coat涂片上的革兰氏阴性杆菌患者对其血液培养没有生长。; 3。呼吸率> 20呼吸/分钟。两名在血液培养上生长沙门氏菌生长的患者在两个单独的样品的Buffy Coat涂片上具有革兰氏阴性杆菌，一名患有大肠杆菌生长的受试者在Buffy Coat上具有革兰氏阴性杆菌。基于这项研究，Buffy Coat制剂的革兰氏染色的敏感性为75％，特异性为79％。 正预测值和负预测值分别为43％和94％。 [Phil J Microbiol Infect Dis 2002; 31（2）：70-73]关键词：Buffy Coat，血液培养，菌血症引入菌血症的早期诊断对每位临床医生至关重要，尤其是在脓毒症的情况下，迅速识别感染性过程，对病因学剂和适当抗菌素的鉴定会影响患者的生存。 传统上，这取决于培养物收集后24-72小时的血液培养物的恢复。 1通常，医生面临着建立适当的抗菌治疗的困境。 治疗要么被延迟，要么以昂贵的有害或略有有效的抗菌剂延迟或建立。 2这项前瞻性研究将评估Buffy Coat的革兰氏染色，作为在患有临床体征和脓毒症症状的成年患者中检测细菌血症的快速工具，从而是适当选择抗菌治疗的指南。 具体来说，作者要确定Buffy Coat Gram污渍在早期检测败血症患者中的敏感性，特异性，正面和负预测值。基于这项研究，Buffy Coat制剂的革兰氏染色的敏感性为75％，特异性为79％。正预测值和负预测值分别为43％和94％。[Phil J Microbiol Infect Dis 2002; 31（2）：70-73]关键词：Buffy Coat，血液培养，菌血症引入菌血症的早期诊断对每位临床医生至关重要，尤其是在脓毒症的情况下，迅速识别感染性过程，对病因学剂和适当抗菌素的鉴定会影响患者的生存。传统上，这取决于培养物收集后24-72小时的血液培养物的恢复。1通常，医生面临着建立适当的抗菌治疗的困境。治疗要么被延迟，要么以昂贵的有害或略有有效的抗菌剂延迟或建立。2这项前瞻性研究将评估Buffy Coat的革兰氏染色，作为在患有临床体征和脓毒症症状的成年患者中检测细菌血症的快速工具，从而是适当选择抗菌治疗的指南。具体来说，作者要确定Buffy Coat Gram污渍在早期检测败血症患者中的敏感性，特异性，正面和负预测值。材料和方法的所有18岁及以上的成年患者的临床体征和症状定义为临床状况，其中有感染的证据加上对感染的系统性反应的证据，表现为以下两个或多个条件：1。温度> 38°C> 38°C或<36°C； 2。心率> 90次/分钟。或PACO2 <32 mm Hg; 4.WBC> 12,000/ Cu mm或<4,000/ Cu mm或> 10％未成熟（频段）表格；没有
当前的免疫力遗传诊断
遗传诊断中的新技术已彻底改变了对罕见疾病的理解和管理。这篇评论重点介绍了先天免疫错误（IEI）的遗传诊断的显着进步和最新发展，该诊断（IEI）涵盖了由免疫系统中缺陷的多种疾病，导致对感染，自身免疫性，自身免疫性，流动性疾病的敏感性增加，并增加了易感性。各种诊断方法，包括靶向基因测序面板，整个外显子组测序，整个基因组测序，RNA测序或蛋白质组学，已使稀有疾病的遗传变体鉴定出来。这些技术不仅促进了对IEI的准确诊断，而且还为基本分子机制提供了宝贵的见解。新兴技术（目前主要用于研究），例如光学基因组映射，单细胞测序或人工智能的应用，将使在不久的将来的遗传免疫缺陷的病因学上有更多见解。将遗传诊断的整合到临床实践中显着影响患者护理。基因检测可以早期诊断，促进及时的干预措施和个性化治疗策略。此外，建立遗传诊断对于遗传咨询和预后评估是必需的。鉴定与先天免疫误差相关的特定遗传变异，也为靶向疗法和新型治疗方法的发展铺平了道路。本综述强调了与罕见疾病的遗传诊断相关的挑战，并提供了未来的方向，特别关注IEI。尽管过去几年取得了巨大进展，但由于为每个患者产生的遗传数据增加，几个障碍仍然存在或变得更加重要。这包括已知的IEI基因中未知意义（VUS）变体的解释，以及未知意义（GUS）基因中的变体的解释。尽管遗传诊断有助于理解和管理IEI和其他罕见疾病，但进一步的研究，来自不同临床学科的专家之间的交流，数据整合以及综合指南的建立对于应对剩余的挑战至关重要，这对于造成了剩余的挑战，并最大程度地提出了诸如稀有IEE的遗传诊断的潜在遗传诊断。
持有咒语
因疼痛引起的儿童期婴儿猝死综合征（BHS）以突然停止哭闹、出现强直姿势随后出现呼吸暂停、肌张力降低和偶尔失去意识为特征。苍白型的特点是机械或情感创伤后出现苍白、角弓反张、尿失禁、心动过缓和短期心搏停止。由于长时间脑缺氧，可见意识/肌张力丧失，罕见情况下出现抽搐 [1–5]。尽管在发达国家不太常见，但不同的研究表明，6 个月至 6 岁儿童（6-18 个月最常见）的患病率为 4% 至 27% [6, 7]。男孩发病率高于女孩 [1–5, 8]。BHS 主要归因于自主神经失调引起的脑缺氧，这会导致心脏功能改变，随后脑血流减少。发绀型和苍白型 BHS 之间事件顺序和变化的差异可能与主要的自主神经失调成分有关，发绀型 BHS 中交感神经过度活跃，而苍白型 BHS 中则为副交感神经过度活跃 [1–5, 9]。该病的病理生理学尚不清楚；然而，由于 25–30% 的病例随年龄自然消退和阳性家族史等因素，髓鞘形成延迟引起的自主神经失调被认为是主要原因。已进行了许多病因学研究，间接证明脑干髓鞘形成 [1–5]。磁共振成像 (MRI) 技术的进步使得人们能够评估脑髓鞘形成、脑代谢物和非结构性白质变化。扩散张量成像 [DTI] 是一种非侵入性常规 MRI 技术，最近在临床医生和研究人员中越来越受欢迎，它通过测量白质区域和束内的水扩散来提供亚体素微结构的信息，从而检查发育中大脑中白质的组织[10]。DTI 通过检测水的扩散方向提供可重复的定量测量，例如各向异性分数 (FA)。FA 表示大脑中白质组织的指数值，在 0 到 1 之间变化，其中 0 表示完全各向同性，1 表示完全各向异性扩散[11–13]。因此，它可以表示白质结构完整性的指数[10, 14]。白质束成分（特别是轴突）的异常发育会降低 FA 值，反映出定向扩散较少。在本研究中，我们旨在评估
帕金森氏病的临床诊断-Thieme Connect
在1817年，詹姆斯·帕金森（James Parkinson）描述了6例患有神经系统综合征的患者的临床特征，该患者尚未得到很好的特征，他称之为“麻痹脂肪”或“震动麻痹” 1。在他的观察中，帕金森帕金森（Parkinson）捕获了主要的临床特征，例如阴险的发作，具有渐进的残疾课程，存在不对称身体受累的休息震颤，随着躯干，颈部和四肢的流向，姿势变化，异常步态，带有节日，持续性疾病，疾病和droloolloolloolloroollior and droloollorooling。他还描述了便秘和认知保存的存在。对这种新综合征的描述逐渐被逐渐了解当时的医学文献，在19世纪末，两位作者做出了重要的贡献。2 - 4 Trousseau描述了肌肉刚性的存在和重复运动的逐步减慢，还指出患者随着条件的进行而认知能力下降。charcot定义为疾病最重要的表现和运动障碍的主要来源。他建议同名的帕克森病（PD）庆祝原始描述符。charcot还指出，该综合征的临床变异型具有非典型表现，没有震颤，较长的刚度，偏瘫和“惊人的脸”。在20世纪初，即1917年至1926年之间，脑炎脑炎大流行使后帕金森氏症作为后遗症，这是帕金森主义的第一个认可的次要原因。当时，像Critchley这样的作者试图表征各种帕金森氏综合症，例如“动脉粥样硬化帕金森氏症”，已经认识到该综合征的异质性及其可能的病因。4此外，许多作者的研究包括Lewy，Tretiakoff，Marinesco，Foix和Nicolesco，可以确定可以确定的是Nigra nigra compacta的改变以及Lewy Bodies（LBS）的存在是PD的基本病理底物。在1967年，霍恩和雅尔在levodopa时代就撰写了有关帕金森氏症的开创性研究。5他们描述了802例患者的临床特征，“所有接受的基本症状迹象：休息震颤，塑性刚度，稀少或延迟运动，缓慢以及姿势和矫正后的爆发”。pd被定义为疾病的主要或“特发性”形式。对诱导临床症状或存在相关或非典型神经系统异常的存在的基本过程的怀疑，排除了这个特发性诊断类别的给定病例。作者定义了二次帕金森氏症，当该综合征与潜在病因学剂相关时和/或有迹象表明帕金森氏症是影响不参与原型综合征通常不涉及的系统的病理上更广泛的疾病的一部分。这些次要病例被塞在后脑帕金森氏症或“其他”中。最后，一定比例的病例被分类为具有不分散的帕金森氏症，因为它们被认为无法确定临床迹象是否是主要的
对...
在1817年，詹姆斯·帕金森（James Parkinson）描述了6例患有神经系统综合征的患者的临床特征，这些患者尚未得到很好的特征，他称其为“麻痹性脂肪”或“震动麻痹” 1。在他的观察中，帕金森帕金森（Parkinson）捕获了主要的临床特征，例如阴险的发作，具有渐进的残疾课程，存在不对称身体受累的休息震颤，随着躯干，颈部和四肢的流向，姿势变化，异常步态，带有节日，持续性疾病，疾病和droloolloolloolloroollior and droloollorooling。他还描述了便秘和认知保存的存在。对这种新综合征的描述逐渐被逐渐了解当时的医学文献，在19世纪末，两位作者做出了重要的贡献。2 - 4 Trousseau描述了肌肉刚性的存在和重复运动的逐步减慢，还指出患者随着条件的进行而认知能力下降。charcot定义为疾病最重要的表现和运动障碍的主要来源。他建议同名的帕克森病（PD）庆祝原始描述符。charcot还指出，该综合征的临床变异型具有非典型表现，没有震颤，较长的刚度，偏瘫和“惊人的脸”。在20世纪初，即1917年至1926年之间，脑炎脑炎大流行使后帕金森氏症作为后遗症，这是帕金森主义的第一个认可的次要原因。当时，像Critchley这样的作者试图表征各种帕金森氏综合症，例如“动脉粥样硬化帕金森氏症”，已经认识到该综合征的异质性及其可能的病因。4此外，许多作者的研究包括Lewy，Tretiakoff，Marinesco，Foix和Nicolesco，可以确定可以确定的是Nigra nigra compacta的改变以及Lewy Bodies（LBS）的存在是PD的基本病理底物。在1967年，霍恩和雅尔在levodopa时代就撰写了有关帕金森氏症的开创性研究。5他们描述了802例患者的临床特征，“所有接受的基本症状迹象：休息震颤，塑性刚度，稀少或延迟运动，缓慢以及姿势和矫正后的爆发”。pd被定义为疾病的主要或“特发性”形式。对诱导临床症状或存在相关或非典型神经系统异常的存在的基本过程的怀疑，排除了这个特发性诊断类别的给定病例。作者定义了二次帕金森氏症，当该综合征与潜在病因学剂相关时和/或有迹象表明帕金森氏症是影响不参与原型综合征通常不涉及的系统的病理上更广泛的疾病的一部分。这些次要病例被塞在后脑帕金森氏症或“其他”中。最后，一定比例的病例被分类为具有不分散的帕金森氏症，因为它们被认为无法确定临床迹象是否是主要的
肠道菌群与地衣平面之间的相关性
lichen planus（LP）是一种特发性病因的特发性皮肤疾病，可能涉及皮肤，粘膜（尤其是口腔粘膜），头皮，纤维，纤维，脚趾和外生殖器。中，口腔粘膜疾病是最常见的，可能会溃疡性口腔粘膜和严重病例会导致其更容易受到致癌的影响，尤其是在长期的溃疡部位。LP被认为是世界卫生组织（WHO）（1），1％-2％的病例恶性转化为口服鳞状细胞癌，而此过程的详细机制仍然晦涩难懂（2）。涉及皮肤时，通常发生在四肢的内侧或整个身体。典型的皮肤病变以具有清晰边界和慢性病程的多边形或圆形的紫红色或圆形的紫红色表现（1）。尽管LP的病因学和发病机理尚未完全阐明，但许多科学家认为LP主要与免疫系统的失调有关（1），它是T细胞调节的慢性炎症性自身免疫性疾病，全球发生率为0.5％-2.2％（2），大多数在中等女性中，大多数是中等女性。肠道微生物群是人体中最大的微生物群落。肠道微生物群在维持宿主中免疫和神经系统的平衡方面发挥了重要作用，例如病原体的清除，免疫系统的发展以及中枢神经系统的调节（3，4）。然而，肠道菌群的营养不良也可能在LP的发生中起作用（7）。肠道微生物群与宿主的免疫有很密切的联系，宿主的激活状态和遗传易感性可以通过特定的微生物触发或动机（3）。宿主和微生物群之间的平衡破坏会导致自身免疫性疾病，例如Sjogren综合征（4），全身性红斑狼疮（5）和类风湿关节炎（6），通过不同的机制。微生物先前被认为是致病性微生物，通常被认为在LP的启动和进展过程中为微生物提供定殖条件，但不会导致LP的启动和进展。传统的观察研究很容易受到反向因果关系的影响，以产生偏见，无法澄清其因果关系。Mendelian随机化（MR）广泛用于遗传流行病学领域的病因论点（8），这可以克服因混淆和逆向因果问题而产生的偏见。本文两样本MR中的暴露文件和结果文件来自2个不同的同类群体（9）。在这项研究中，我们旨在揭示肠道菌群在遗传水平上与LP通过两样本MR方法开始的相关性，该方法基于全基因组的肠道微生物群和LP的研究数据，以奠定基础，以制定原始早期LP临床预防策略的基础。
Sporothrix Schenckii GP70的沉默揭示了其对真菌粘附，毒力和宿主 - fungus相互作用的贡献
摘要：Sporothrix Schenckii是孢子形成的病因学药物之一，孢子形成是一种皮肤和皮下感染。与其他与其他相关的真菌一样，其细胞壁是一种分子支架，用于显示毒力因子，例如保护性色素，水解酶和粘附素。具有粘合特性的细胞壁蛋白已被报道，但仅鉴定并表征了其中的少数。 其中之一是GP70，这是一种大量的细胞壁蛋白，主要在酵母样细胞的表面上发现。 由于该蛋白质在3-羧基，顺式 - 摩酸环化酶的活性中也具有作用，并且其丰度在高毒性菌株中较低，因此其在Sporothrix - 主机相互作用中的作用尚不清楚。 在这里，产生了一组GP70溶的菌株，并进行了分子和表型表征。 结果表明，较高沉默水平的突变体显示，对层粘连蛋白和纤维蛋白原，酶活性的粘附量显着降低，以及细胞壁组成中的缺陷，其中包括降低甘露糖，鼠李糖和蛋白质含量，并伴随着β-1,3 -glucans的增量。 细胞壁n连接的聚糖含量显着降低。 这些菌株在与dectin-1-，TLR2-和TLR4依赖性刺激中与人外周血单核细胞相互作用时会诱导较差的TNFα和IL-6水平。 IL-1β和IL-10水平明显更高，并通过Dectin-1刺激。 在高度GP70溶剂中，人类粒细胞对嗜中性粒细胞细胞外陷阱的刺激增加。具有粘合特性的细胞壁蛋白已被报道，但仅鉴定并表征了其中的少数。其中之一是GP70，这是一种大量的细胞壁蛋白，主要在酵母样细胞的表面上发现。由于该蛋白质在3-羧基，顺式 - 摩酸环化酶的活性中也具有作用，并且其丰度在高毒性菌株中较低，因此其在Sporothrix - 主机相互作用中的作用尚不清楚。在这里，产生了一组GP70溶的菌株，并进行了分子和表型表征。结果表明，较高沉默水平的突变体显示，对层粘连蛋白和纤维蛋白原，酶活性的粘附量显着降低，以及细胞壁组成中的缺陷，其中包括降低甘露糖，鼠李糖和蛋白质含量，并伴随着β-1,3 -glucans的增量。细胞壁n连接的聚糖含量显着降低。这些菌株在与dectin-1-，TLR2-和TLR4依赖性刺激中与人外周血单核细胞相互作用时会诱导较差的TNFα和IL-6水平。IL-1β和IL-10水平明显更高，并通过Dectin-1刺激。在高度GP70溶剂中，人类粒细胞对嗜中性粒细胞细胞外陷阱的刺激增加。此外，这些突变体在无脊椎动物模型Galleria Mellonella中显示出毒力衰减。我们的结果表明，GP70是具有粘附素特性的多功能蛋白，是导致3-羧基-CIS-麦氨酸环酸酯环酸酯酸酯的活性，并且与S. schenckii - 主机相互作用相关。
湿疹患者的生活质量
抽象背景：患有湿疹的患者通常会出现身体问题，例如细菌皮肤感染和病毒皮肤感染。湿疹也有可能感染单纯疱疹病毒，这通常会引起唇疱疹，从而影响患者的生活质量及其与其他家庭成员及其同事的关系。目的：本研究旨在评估湿疹患者的生活质量。研究设计：本研究使用了描述性探索性设计。受试者：参与了两种性别患者的74例患者的目的样本。设置：这项研究是在阿西戴伊特中央医院的皮肤病学诊所进行的。工具：本研究中使用了四种工具：I：采访问卷的患者。II：观察检查清单，以评估患者有关湿疹护理的实践水平。 iii：Scorad量表用于评估湿疹的严重程度，工具IV：皮肤病学生命质量指数（DLQI）和工具IV：医院焦虑和抑郁量表。 结果：36.5％的研究患者对湿疹的了解水平良好，有56.8％的研究患者对湿疹的态度负面态度，有68.9％的研究患者的实践水平不令人满意，其中18.9％的患者具有很高的生活质量。 结论：超过三分之一的研究患者对湿疹和一半以上的研究患者的知识水平良好，对湿疹的态度负面态度。 ，虽然只有不到一半的人对湿疹有积极的态度。II：观察检查清单，以评估患者有关湿疹护理的实践水平。iii：Scorad量表用于评估湿疹的严重程度，工具IV：皮肤病学生命质量指数（DLQI）和工具IV：医院焦虑和抑郁量表。结果：36.5％的研究患者对湿疹的了解水平良好，有56.8％的研究患者对湿疹的态度负面态度，有68.9％的研究患者的实践水平不令人满意，其中18.9％的患者具有很高的生活质量。结论：超过三分之一的研究患者对湿疹和一半以上的研究患者的知识水平良好，对湿疹的态度负面态度。，虽然只有不到一半的人对湿疹有积极的态度。建议：为患者及其家人提供有关食物，个人和环境卫生的健康教育。在门诊诊所计划和开展健康教育计划，以针对湿疹发作的原因和预防。需要定期随访，以确保管理效率和诊断新的湿疹部位。关键词：湿疹，患者和生活质量引言湿疹（也称为特应性湿疹或特应性皮炎）是一种重要疾病，影响了约20％的儿童和多达10％的成人，并且与发病率和成本较高有关，对个人和健康服务的负担很高。随着时间的推移，洞悉全球趋势是重中之重，因为它可能会洞悉可容纳公共卫生干预措施的风险因素。随着时间的流逝，湿疹患病率的这些变化不仅重要，而且从了解湿疹病因学方面也很重要（Berezhanskiy，2023年）。
探索太阳系中洞穴的科学和技术要求
Cholangiocarcinoma (CCA) includes a group of rare and aggressive hepatobiliary malignancies, including extrahepatic cholangiocarcinoma (eCCA) and intrahepatic cholan- giocarcinoma (iCCA), with the former further subdivided into distal (dCCA) and perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) [ 1 , 2 ].值得注意的是，这些亚组不仅来自胆道树的不同解剖位置，而且在预后，病因学，生物学和流行病学方面存在显着差异[3，4]。在过去的十年中，下一代测序的出现为识别CCA重要分子特征的鉴定铺平了道路，其中大量报告观察到特定CCA亚型独有的遗传畸变[5，6]。这些发现导致在这种情况下发展了几种分子靶向疗法，大约50％的CCA患者具有潜在的可毒物质[7，8]。实际上，已经描述了许多潜在的治疗靶标，包括纤维细胞生长因子受体（FGFR）融合，等异急塞脱氢酶（IDH）-1的突变，BRAF突变和神经营养性酪氨酸激酶（NTRK）基因融合[9-12]。针对FGFR靶向药物，FGFR1，FGFR2和FGFR3抑制剂Pemigatinib于2020年4月获得食品和药物管理局（FDA）批准，用于先前治疗的携带FGFR2融合或重排的CCA患者[13-15]。批准是基于II期Fight-202临床试验的结果，在该试验中，Pemigatinib报告的总回应率（ORR）为35％，中位数为17.8个月后，总体生存率（OS）为21.1个月[16]。此外，还评估了其他几种FGFR抑制剂，目前在CCA患者中处于不同的发育阶段，包括derazantinib，infratinib和Futibatinib，最近的ORR为37.3％，ORR为37.3％，而Foenix-CCA2临床试验中的反应持续时间为8.3个月。同样，在CCA中研究了IDH抑制剂，在大约13-15％的ICCA患者中，IDH-1突变发生了术[20]。最近发表的Claridhy III期试验比较了IDH-1抑制剂Ivosidenib与IDH-1突变体CCA中的安慰剂，后者接受了多达两条系统治疗[21]。值得注意的是，与安慰剂组相比，ivosidenib的臂显示出无进展的生存率（PFS），中位PFS分别为2.7个月和1.4个月（危险比（HR）0.37; 95％施加性间隔（CI）0.25-0.54; One-One-One-side P <0.000101 and As ans As As As As A.As Asa and A.As As As A.As A.As As As Asaf。此外，通过评估dabrafenib plus trametinib对BRAF V600E-Mutated-Muthated CCA的患者的相结合的发现，最近报告了其他几种分子靶向治疗，最近报道了造成的结果。此外，III期临床试验的数量令人印象深刻，正在评估新颖的焦油疗法，作为单一疗法或与其他抗癌药物结合使用，并可能在明年几年进一步改变CCA的治疗景观[24，25]。但是，重要的问题仍有待解决。因此，首先，靶向治疗的效率受到获得的抗药性发作的限制，其次级多克隆突变在这种情况下代表了一个显着的挑战[26，27]。