通过故意自然病毒暴露NIR EYAL 1和MARC LIPSITCH 2 1人口水平生物伦理学中心和Rutgers University,New Brunswick,NEW NJ,美国新泽西州,测试SARS-COV-2疫苗疗效。卫生行为,社会和政策部,罗格斯公共卫生学院,美国新泽西州皮斯卡塔维。2流行病学系传染病动态中心和免疫学和传染病系,哈佛大学T. H. Chan公共卫生学院,美国马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州。跑步头:自然挑战的冠状病毒疫苗测试,提及以前提出的任何会议:无。*通讯作者联系信息:尼尔·艾尔(Nir Eyal),ifh rm。400,112 Paterson St.,New Brunswick NJ 08901,美国。 nir.eyal@rutgers.edu。 摘要:具有标准挑战设计的疫苗试验可以比标准阶段III启动后更快,但是在实验室中,它需要在某种程度上进行漫长的过程才能在某种程度上发展和标准化挑战病毒。 这有些损害了其对SARS-COV-2候选疫苗疗效的加速疗效测试的总体承诺,以及发展中国家和小公司进行该疫苗的能力。 我们描述了一种挑战设计,该设计避免了漫长的过程的这一部分。 与标准挑战设计和标准III期设计相比,新设计具有额外的道德,科学和可行性优势,应考虑未来的疫苗试验。 单词:4,180(摘要:107)参考:31表:2张照片:1400,112 Paterson St.,New Brunswick NJ 08901,美国。nir.eyal@rutgers.edu。摘要:具有标准挑战设计的疫苗试验可以比标准阶段III启动后更快,但是在实验室中,它需要在某种程度上进行漫长的过程才能在某种程度上发展和标准化挑战病毒。这有些损害了其对SARS-COV-2候选疫苗疗效的加速疗效测试的总体承诺,以及发展中国家和小公司进行该疫苗的能力。我们描述了一种挑战设计,该设计避免了漫长的过程的这一部分。与标准挑战设计和标准III期设计相比,新设计具有额外的道德,科学和可行性优势,应考虑未来的疫苗试验。单词:4,180(摘要:107)参考:31表:2张照片:1
自从几年前,由于严重急性呼吸道综合征-2(SARS-COV-2)感染的第一个人类受试者以来,冠状病毒病19(Covid-19)迅速传播到世界范围内,在全球范围内迅速蔓延,感染了数亿人,并导致全球健康的保健记忆。自从大流行以来,临床医生和流行病学家注意到,在感染和发展疾病更严重的表现方面,儿童似乎比其成年家庭成员更受病毒保护(Massalska and Gober,2021; Chou等,20222; 2022; Kalyanaraman anderson anderson,20222; kalyanaraman anderson,20222;虽然这种免受严重COVID-19的保护绝不是普遍的,尤其是在具有潜在病理状况的儿童中,但在感染SARS-COV-2的儿科患者中,不可否认的住院或死亡人数较少,而死亡的模式较少(Massalska and Gober(Massalska and Gober,2021; Chou等,2022; 2022; 2022; Kalyanaranaran anderserson,anderserson,20222;许多不同的生物学过程被认为可以赋予小儿共同Covid-19患者的部分保护。From an immunological perspective, studies have indicated that children produce antibodies with higher virus-neutralizing capabilities in response to SARS-CoV-2 infection ( Garrido et al., 2021 ; Massalska and Gober, 2021 ; Yang et al., 2021 ; Chou et al., 2022 ), which has led some researchers to hypothesize that children ' s frequent exposure to respiratory viruses and疫苗使其免疫系统启动,以对SARS-COV-2感染做出强有力的反应(Massalska和Gober,2021年)。此外,儿童自然会产生更多的抗炎性细胞因子,例如IL-10,而免疫激活后IL-10,而IL-6(主要造成许多共同相关死亡的根源的细胞因子,主要负责的细胞因子风暴,在儿童中产生了较少的儿童(Lingappan etal。2020; Massalska and goberber,2021)。然而,尽管是上呼吸系统的疾病,但最近的证据导致了这样的假设:人类肠道微生物组也可以帮助保护更严重的Covid-19。SARS-COV-2感染是通过与血管紧张素转换酶2(ACE2)受体和宿主细胞上的跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的病毒相互作用来实现的(Beyerstedt等人,2021年)。虽然ACE2和TMPRSS2在肺部高度共表达,在该肺中,SARS-COV-2感染造成了最大的损害,但它们在胃肠道中也高度表达(Zhang等,2020)。始终如一地,很大一部分感染了SARS-COV-2的患者也报告了胃肠道症状,并且即使在上呼吸系统清除感染后,在粪便样品中也发现了该病毒(Groff等,2021)。此外,在实验中证实了SARS-COV-2在人肠细胞中积极复制(Lamers等,2020)。鉴于肠中经常存在SARS-COV-2,因此Covid-19与肠道菌群(GM)生理学和生态学的不平衡相关,这通常不足为奇,通常称为营养不良。从机械上讲,已经提出SARS-COV-2通过触发肠道炎症和通过失调ACE2引起了营养不良,这两种ACE2都被证明会改变
引用Kalpoe,J。S.(2007年,6月28日)。量子病毒学:通过定量测量改善病毒感染的治疗。从https://hdl.handle.net/1887/12100
结果:对95种病毒物种(包括72种RNA病毒物种和23种DNA病毒物种)共收集了2,847种病毒疫苗,手动注释并存储在小提琴疫苗数据库中。这些病毒疫苗使用了542疫苗抗原。分类学分析发现病毒疫苗涵盖的各种DNA和RNA病毒。这些疫苗针对不同的人,动物疫苗和HPV疫苗,以不同的病毒生命周期阶段(例如,病毒进入,组装,出口和免疫逃避)为目标。疫苗抗原蛋白也显示在病毒(例如HRSV疫苗)的不同病毒素位置。结构性和非结构性病毒蛋白已用于病毒疫苗的发育。根据Vaxign-ML计算,保护性疫苗抗原的蛋白质得分> 85%,该计算衡量了预测疫苗使用的适用性。虽然预测的粘合剂仍然具有保护性抗原的明显更高的机会,但只有21.42%的保护性病毒疫苗抗原被预测为粘附素。此外,我们的基因本体论(GO)富集分析使用定制的Fisher的精确测试确定了许多富集的模式,例如病毒进入宿主细胞,DNA/RNA/ATP/ION结合,并抑制宿主1类Interferon介导的信号介导的信号传导途径。病毒疫苗及其相关的实体和关系在疫苗本体论(VO)中是本体论建模和代表的。开发了小提琴Web界面,以支持病毒疫苗的用户友好查询。
最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合(10)。在T细胞激活的双重信号传导系统中,CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡(AICD)。然而,在CD80与CD28结合后,可以避免T细胞的AICD,从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性(11)。此外,CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子(例如IL-2)的分泌。此外,它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性(4)。最近的研究表明,共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低(12)。然而,随着CD28激活信号的增加,T细胞的抗肿瘤活性得到了增强(13,14)。因此,通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率,从而提供一种新的免疫疗法方法。
摘要到目前为止,已经进行了许多分析,以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS -COV -2)的适当治疗靶标。在本综述中描述了治疗病毒的类别和策略,并提及一些特定的药物。,saikosaponin具有对非结构蛋白15和SARS -COV -2的尖峰糖蛋白的亲和力。The nucleotide inhibitors such as sofosbuvir, ribavirin, galidesivir, remdesivir, favipiravir, cefuroxime, tenofovir, and hydroxychloroquine (HCHL), setrobuvir, YAK, and IDX‑184 were found to be effective in binding to SARS‑CoV‑2 RNA‑dependent RNA polymerase.来自抗疟疾和抗炎类别,氯喹及其衍生物HCHL已经获得了美国食品和药物管理局的批准,用于紧急治疗SARS -COV -COV -COV -2感染。其他药物,例如抗病毒类别下的favipiravir和lopinavir/ritonavir,血管紧张素转化的酶2(肾素 - 血管紧张素系统抑制剂),remdesivir(remdesivir),rna Polymerase抑制剂(RNA Polymerase抑制剂)的基于抗体类别的抗病毒症,抗抗病毒症,是抗病毒剂,是抗病毒症,是抗生物学的,文学发表。此外,用相关靶标对药物重新定位候选者的评估对于病毒缓解也很重要。
摘要 到目前为止,已经进行了大量分析以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS‑CoV‑2) 的适当治疗靶点。本综述描述了该病毒的种类和治疗策略,并提到了一些特定药物。其中,柴胡皂苷对 SARS‑CoV‑2 的非结构蛋白 15 和刺突糖蛋白具有亲和力。发现核苷酸抑制剂如索非布韦、利巴韦林、加利地西韦、瑞德西韦、法匹拉韦、头孢呋辛、替诺福韦和羟氯喹 (HCHL)、塞曲布韦、YAK 和 IDX‑184 可有效结合 SARS‑CoV‑2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。在抗疟和抗炎类药物中,氯喹及其衍生物 HCHL 已被美国食品和药物管理局批准用于 SARS‑CoV‑2 感染的紧急治疗。根据之前发表的文献,我们已指出其他药物,如抗病毒类药物法匹拉韦和洛匹那韦/利托那韦、抗病毒类药物血管紧张素转换酶 2(肾素-血管紧张素系统抑制剂)、抗病毒类药物瑞德西韦(RNA 聚合酶抑制剂)、抗炎类药物千金藤素等。此外,对具有相关靶点的药物重新定位候选药物进行评估对于病毒缓解也具有重要意义。
摘要背景:鼻息肉(CRSWNP)是一种常见疾病,其中已经识别出对外源性胁迫(例如病毒感染)的炎症反应。病毒在CRSWNP发病机理中的作用尚不清楚。目标/目标:我们旨在表征Epstein-Barr病毒(EBV),人乳头瘤病毒(HPV),人类巨细胞病毒(HCMV)和人类腺病毒(HADV)(HADV)(HADV)(HADV)和鼻息肉和邻近的配对健康的甲状儿毛肌肉。材料和方法:在45例CRSWNP患者的样品中,我们将实时PCR用于EBV,HCMV和HADV DNA检测,合并的PCR/微阵列进行HPV检测和基因分型。此外,我们使用了Eber原位杂交进行EBV检测。结果:息肉(36%)与涡轮粘膜相比(12%)的EBV检测明显更高。对于EBV,HCMV-或HADV-DNA,息肉和涡轮粘膜之间的PCR的病毒比较都没有显示出统计学上的显着差异。所有样品均为HPV阴性。的结论和意义:我们报告使用有效的方法报告了鼻息(36%)的EBV表达(36%)(36%)(12%); 45例CRSWNP患者的Eber-ish。EBV可能是可能引发息肉炎症的可能的压力源。
准确及时地诊断植物病毒感染对有效控制疾病和维持农业生产力起着关键作用。植物病毒诊断的最新进展大大扩展了我们检测和监测农作物病毒病原体的能力。本综述讨论了诊断技术的最新进展,包括传统方法和最新创新。酶联免疫吸附测定和基于 DNA 扩增的测定等传统方法由于其可靠性和准确性而仍然被广泛使用。然而,下一代测序和基于 CRISPR 的检测等诊断技术提供了更快、更灵敏和更具体的病毒检测。本综述强调了用于植物病毒诊断的检测系统的主要优势和局限性,包括传统方法、生物传感器技术和先进的基于序列的技术。此外,它还讨论了市售诊断工具的有效性和现代诊断技术面临的挑战,以及改进明智疾病管理策略的未来方向。了解现有诊断方法的主要特征将使利益相关者能够选择最佳的病毒威胁管理策略并确保全球粮食安全。
