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CADTH 健康技术评论 Tecovirimat (Tpoxx)
Tecovirimat（以 Tpoxx 为品牌名称出售）是一种抗病毒疗法，加拿大已批准用于治疗体重至少 13 公斤的成人和儿科患者的天花疾病，这是基于实验室数据，该数据表明动物研究和人类安全性研究证明该药物对正痘病毒有效。Tecovirimat 的作用机制是抑制成熟并防止病毒颗粒释放和扩散到其他细胞。Tecovirimat 可抑制正痘病毒 VP37 蛋白的活性并阻断 VP37 与细胞 Rab9 GTPase 和 TIP47 的相互作用，从而阻止形成具有流出能力的包膜病毒体，而病毒在细胞间和长距离传播过程中必不可少。3 Tecovirimat 是一种 200 毫克口服胶囊。对于体重超过 40 公斤的患者，批准的天花治疗剂量为 600 毫克（三粒 200 毫克胶囊），每日口服两次，持续 14 天。对于体重低于 40 公斤但高于 13 公斤的患者，也可以根据体重调整剂量。3 一些司法管辖区正在考虑替代剂量和治疗持续时间。
病毒衍生的合成核糖开关用于实时冠状病毒在活细胞中感测
活细胞中病毒感染的实时感知对于病毒学研究和抗病毒药发育至关重要。但是，现有方法面临低信号灵敏度的挑战以及病毒操纵和细胞固定的必要性。在这里，我们开发了一种病毒核糖开关（VRIBO）方法，该方法采用病毒复制酶在病毒感染后诱导转基因表达。Vribo旨在检测活细胞中的病毒实时转录和复制，这响应触发了报告基因和治疗基因的翻译。通过整合病毒包装序列，可以通过后代病毒体将Vribo传播到相邻细胞，从而有效地充当“特洛伊木马”。由于跨冠状病毒的顺式作用RNA结构保存，负链Vribo元件显示出有效检测了几种冠状病毒，包括229E和OC43。值得注意的是，Vribo充当双重用途系统，既充当感染检测器和诱导抗病毒系统。vribo具有基本病毒学研究应用的潜力，可以在改善未来冠状病毒的mRNA药物的诱导表达方面采用。
产品专论 FLUVIRAL
* 多剂量呈现 描述 FLUVIRAL 是一种三价、分裂病毒体流感疫苗，由在鸡胚尿囊腔中生长的病毒制备而成。病毒用紫外线处理灭活，然后进行甲醛处理，通过离心纯化并用脱氧胆酸钠破坏。FLUVIRAL 用于主动免疫由疫苗中所含的 A 型和 B 型流感亚型引起的流感疾病。该疫苗符合世界卫生组织 (WHO) 对 2020-2021 季节的建议（北半球）。每 0.5 毫升剂量的疫苗含有以下三种流感病毒株各 15 微克血凝素：15µg HA - A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019 (H1N1)pdm09 样病毒； 15µg HA - A/Hong Kong/2671/2019 (H3N2) 样病毒；15µg HA - 来自 B/Victoria 谱系的 B/Washington/02/2019 样病毒 适应症和临床用途 FLUVIRAL 适用于对成人和 6 个月以上儿童进行主动免疫，以预防疫苗中所含的 A 型和 B 型流感病毒引起的流感疾病。
人类免疫缺陷病毒 1 型感染神经异种移植
摘要 人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染对其人类宿主具有高度特异性。为了研究 HIV-1 对人类神经系统的感染，我们建立了一种小动物模型，其中将妊娠中期 (11 至 17.5 周) 的人类胎儿大脑或神经视网膜移植到免疫抑制成年大鼠的前房。人类异种移植血管化，形成血脑屏障，并分化形成神经元和神经胶质细胞。异种移植感染了无细胞 HIV-1 或 HIV-1 感染的人类单核细胞。聚合酶链反应分析显示，暴露于 HIV-1 病毒体的异种移植组织的 DNA 中存在 HIV-1 序列，原位杂交显示 HIV-1 mRNA 位于巨噬细胞和多核金细胞中。仅在含有 HIV-1 感染的人类单核细胞的神经异种移植中观察到病理损伤，支持了这些细胞介导神经毒性的假设。这种小动物模型可用于研究 HIV-1 感染对正在发育的人类胎儿神经组织的直接和间接影响，并且应可用于评估最终必须针对大脑 HIV-1 感染的抗病毒疗法。
更新的疫苗清单 - 香港澳门 2024。...
Arexvy RSVPreF3 抗原，佐剂 Bexsero B 组脑膜炎球菌疫苗（rDNA，成分，吸附） Boostrix 白喉、破伤风和百日咳（无细胞，成分）疫苗（吸附，降低抗原含量） Boostrix-IPV 白喉、破伤风、百日咳（无细胞，成分）和脊髓灰质炎（灭活）疫苗（吸附，降低抗原含量） Engerix-B 乙型肝炎 (rDNA) 疫苗（吸附） Fluarix Tetra 流感疫苗（分裂病毒体，灭活） Havrix 甲型肝炎疫苗（灭活） Hiberix 乙型流感嗜血杆菌 (Hib) 疫苗 Infanrix HEXA 白喉、破伤风、百日咳（无细胞）、脊髓灰质炎（灭活）、乙型肝炎 (rDNA) 和嗜血杆菌b 型流感结合疫苗（吸收） Infanrix-IPV+HIB 白喉、破伤风、百日咳（无细胞）、脊髓灰质炎（灭活）和 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗（吸附） Priorix 麻疹、腮腺炎、风疹联合疫苗（减毒活疫苗） Priorix-Tetra 麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合疫苗（减毒活疫苗） Rotarix 轮状病毒疫苗（减毒活疫苗） Shingrix 带状疱疹疫苗（重组、佐剂） Twinrix 甲型肝炎（灭活）和乙型肝炎 (rDNA) 疫苗（吸附） Varilrix 水痘-带状疱疹病毒（减毒活疫苗） NP-HK-BEX-COCO-240001 (06/2026) 制备日期： 07/2024
通过调节DGAT2
噬菌体（噬菌体）构成了地球上最丰富和遗传多样的实体。细菌与估计全球总数10³为病毒体的相互作用显着塑造了人类健康和环境生态系统（1）。噬菌体与其细菌宿主之间的生态相互作用的规模驱动了一种遗传武器种族，从而不断改变分子水平的微生物寿命（2）。在大型时间尺度上快速发展而产生的多样性为人类健康创新（例如噬菌体疗法）提供了基础，以及生物技术创新的基础，例如群集定期散布的短期短滴定重复序列（CRISPR）和CRISPR与CRISPPR相关（CAS）蛋白质系统（3-5）。然而，具有巨大的遗传多样性是伟大的未知数 - 对绝大多数噬菌体中的基因含量已知。与细菌对应物相比，噬菌体基因组编码具有已知或预测功能的基因的小部分，这构成了生物圈中最大的遗传暗物质（未知功能基因）之一（6）。尽管有可能使用经典的遗传技术将一些暗物质带到光线下，但仍需要更高的实验方法来简化和加快噬菌体基因组的遗传遗传含量的表征和加快表征。
模块化 CRISPR 筛选可识别导致 HIV-1 潜伏期的单个和组合途径
潜伏 HIV-1 原病毒的转录沉默需要复杂且重叠的机制，这对体内消除 HIV-1 构成了重大障碍。我们开发了一种新的潜伏 CRISPR 筛选策略，称为潜伏 HIV-CRISPR，该策略使用将编码 guideRNA 的慢病毒载体基因组包装到出芽病毒体的上清液中，作为维持 HIV-1 潜伏期的因素的直接读数。我们开发了一个针对表观遗传调控基因的定制 guideRNA 库，并将筛选与潜伏期逆转剂（非典型 NF κ B 通路的激活剂 AZD5582）配对，以检查控制 HIV-1 潜伏期的机制组合。 ING3 是核小体乙酰转移酶 H4 组蛋白乙酰化 (NuA4 HAT) 复合物的组成部分，它与 AZD5582 协同作用，激活 J-Lat 细胞系和 HIV-1 潜伏期原代 CD4+ T 细胞模型中的原病毒。我们发现，ING3 的敲除会降低 H4 组蛋白尾部的乙酰化和 HIV-1 LTR 上的 BRD4 占有率。然而，ING3 的敲除与通过 AZD5582 激活非典型 NF κ B 通路相结合，导致 HIV-1 原病毒上 RNA 聚合酶 II 的启动和延长显著增加，这种方式在所有细胞启动子中几乎是独一无二的。
在线研究 @ Cardiff - Orca
遗传筛查改变了我们在病毒感染1,2中审问细胞因子需求的能力，但是大多数当前方法的敏感性受到限制，偏向感染的早期阶段，并且仅提供通常基于感染细胞存活率2-4的简单表型信息。在这里，通过设计人类巨细胞病毒直接从病毒基因组中表达SGRNA文库，我们开发了一种灵敏的，多才多艺的中心方法，可以以合并格式的病毒感染分析不同阶段。使用这种方法，我们称为Vecos（病毒编码的基于CRISPR的直接读取系统），我们确定了数百种新型的宿主依赖性和限制性因素，并量化了它们对病毒基因组复制，病毒颗粒分泌和分泌颗粒的感染性的直接影响，从而提供了对病毒式互动的多维观点。这些高分辨率测量结果表明，在HCMV生命周期中改变晚期的扰动主要调节HCMV粒子质量，而不是数量，将正确的病毒体组装定义为严重依赖病毒宿主相互作用的关键阶段。总体而言，Vecos促进了人类蛋白在感染周期中的作用的系统高分辨率解剖，从而为宿主的深度解剖提供了路线图 - 疱疹病毒相互作用。
Erythro–Magneto–HA–Virosome：一种用于肺部主动靶向药物的仿生药物输送系统
摘要：在过去的几十年中，由于药物在治疗物质的生物利用度、吸收率和药代动力学中起着至关重要的作用，寻找更有效、更具选择性的给药途径引起了人们的极大关注。肺部给药已成为医疗保健研究领域科学和生物医学研究的一个有吸引力的目标，因为肺部由于其高渗透性和大的吸收表面积以及良好的血液供应，能够吸收药物进行局部沉积或全身给药。然而，肺部药物输送相对复杂，需要采取一些策略来减轻机械、化学和免疫屏障的影响。在此，工程红细胞，即红细胞-磁-血凝素 (HA)-病毒体 (EMHV)，被用作一种有效向肺部输送药物的新策略。 EMHV 生物基载体利用磁性纳米粒子的物理特性，在外部磁场的作用下，静脉注射后实现有效靶向。此外，EMHV 膜上存在血凝素融合蛋白，使 DDS 能够锚定并与目标组织融合，并局部释放治疗化合物。我们对 EMHV 的生物力学和生物物理特性（例如膜的坚固性和可变形性以及高磁化率）及其体内生物分布的研究结果突出表明，这种生物启发式 DDS 是一种有前途的药物控制和肺部靶向输送平台，并且是满足未满足的临床需求的吸入疗法的宝贵替代方案。
使用非浓度独立（COIN）天然质谱法
摘要：天然质谱法（NMS）筛选天然聚糖库针对聚糖结合蛋白（GBPS）是配体发现的强大工具。但是，由于血糖浓度未知，因此不能直接从天然文库中测量亲和力。在这里，我们引入了依赖性（硬币）-NMS，通过利用在纳米流电喷雾电离发射器内的溶液的缓慢混合来实现自然聚糖库的定量筛选。通过对时间依赖性相对丰度变化的NMS分析，同时确定了检测到的GBP-聚糖相互作用的亲和力（K d）。我们使用具有已知K D值的纯化聚糖和GBP之间的相互作用来建立硬币-NMS的可靠性。我们还使用用于糖基化GBP的捕获和释放（CAR）-NMS分析来证明硬币-NMS。与含有数百种N-聚糖和糖肽的天然文库获得的植物，真菌，病毒和人类凝集素获得的硬币 - 核NMS结果突出了该测定的多功能性，以发现新的配体，可精确测量其亲属，并揭示“好”的特殊性。值得注意的是，硬币-CAR-NMS结果阐明了SARS-COV-2受体结合结构域的唾液酸结合特性，并确定了单溶解的杂种和二胞质N-聚糖的识别。此外，宿主复合物n-聚糖的药理耗竭可降低伪型病毒体和SARS -COV -2细胞的进入，这表明复杂的n-聚糖可以用作附着因子。■简介