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World File Search System病毒基因
核受体亚家族 2 E 组成员 3 (NR2E3)
摘要：NR2E3 是一种核激素受体基因，是视网膜视杆光感受器正确发育所必需的。视杆细胞前体中 NR2E3 蛋白的表达会抑制视锥细胞特异性基因表达，并与 NRL 等其他转录因子协同激活视杆细胞特异性基因的表达。涉及 NR2E3 的致病变异会导致一系列视网膜病变，包括增强型 S 视锥综合征、Goldmann-Favre 综合征、视网膜色素变性以及聚集性色素性视网膜变性，且基因型-表型相关性的证据有限。NR2E3 相关疾病的一个共同特征是异常多的视锥细胞（对短波长光敏感的 S 视锥细胞）数量。小鼠研究支持了这一特征，小鼠研究还表明，Nr2e3 功能的丧失会导致光感受器发育为介于视杆细胞和视锥细胞之间的细胞。虽然目前尚无治疗 NR2E3 相关视网膜病变的方法，但正在研究多种新兴治疗策略，包括使用病毒基因疗法和基因编辑，这些策略已显示出对未来治疗 NR2E3 变异患者和其他遗传性视网膜疾病的希望。本综述详细概述了目前对 NR2E3 在正常发育和疾病中的作用的理解，以及相关的临床表型、动物模型和治疗研究。
总共敲除单纯疱疹病毒型基因...
抽象简介。单纯疱疹病毒1型（HSV-1）是一种导致严重人类疾病并建立长期潜在感染的病毒。该病毒的潜在形式已证明对抗病毒药物有抗性。群集定期间空间短质体重复序列（CRISPR）是基因组工程中的重要工具，由指导RNA（GRNA）和Cas9核酸酶组成，它使RNA蛋白质复合物使RNA蛋白复合物可以消化GRNA的独家目标序列实现。此外，CRISPR-CAS9系统通过敲除某些病毒基因的敲除有效抑制了HSV-1感染。材料和方法。为了调查CAS9系统对HSV-1基因组破坏的功效，我们设计了所有包装在一个载体中的指南RNA（GRNA）。此外，我们使用BAMHI和ESP3I酶进行了一步限制。结果。CRISPR/CAS9系统被转染到HEK-AD细胞中，该细胞显示通过斑块测定和实时PCR对HSV-1感染显着降低。结论。PCAS指南-EF1A-GFP CRISPR载体可以通过限制酶（ESP3I（BSMBI）和BAMHI）创建一种快速有效的GRNA克隆方法。因此，CRISPR/CAS9系统可用于筛选对HSV-1感染至关重要的基因，并为HSV-1引起的病毒感染的靶向治疗制定新的策略。（Folia Histochemica et cytobiologica 2020，vol。58，编号3，174–181）
血红蛋白疾病的创新疗法
-珠蛋白基因转移已被用作造血干细胞（HSC）基因治疗的范例，但遇到了重大困难，例如缺乏选择遗传校正的HSC的选择，需要对治疗基因的高级表达和细胞特异性转移的表达。It took more than 40 years for scientists and physicians to advance from the cloning of globin gene and discovering globin gene mutations to improving our understanding of the pathophysiological mechanisms involved, the detection of genetic modifiers, the development of animal models and gene transfer vectors, comprehensive animal testing, and demonstrations of phenotypic improvement in clinical trials, culminating in the authorization of the first gene therapy product for -2019年的地中海贫血。研究主要集中在慢病毒基因疗法媒介的发展上，表达了-珠蛋白基因的变体，或者最近针对的是靶向-蛋白抑制剂，其中一些人已经进入临床测试，并应很快将可用的治疗方法多样化并促进价格竞争。这些结果令人鼓舞，但我们尚未达到故事的结尾。正在开发新的分子和细胞工具，例如基因编辑或诱导多能干细胞的发展，预示了替代产物的出现，正在研究其效力和安全性。血红蛋白疾病构成了测试这些高级技术的利弊的重要模型，其中一些已经处于临床阶段。在这篇综述中，我们专注于高级产品的开发以及最新的技术创新，这些创新可能会在不久的将来进行临床试验，并为对这些严重条件的确定治愈提供了希望。
光子计数检测器CT - 肌肉骨骼放射学领域的首次体验
抽象的背景Fidanacogene elaparvovec是一种基于腺相关的病毒基因基因，表达高活动性因子IX（FIX）变体FIX-R338L，是对血友病的开发B。正在进行的试验中的数据表明，固定活动在不同的OS和CS分析之间有所不同。的材料和方法可以更好地了解临床样品中的固定R338L活性，使用标准方案，试剂和仪器进行了一项国际多站点领域的研究，并在中央实验室和18个本地实验室中对1/2A阶段研究的单个参与者样本进行了研究。的结果与野生型固定控制不同，基于OS硅胶的测定与OS椭圆酸和基于CS分析，FIX-R338L活性更高。在最低活性水平上，固定活性的变化更大。血浆中激活的固定（FIXA）可能会导致更高的OS分析活性或增加的凝血酶生成，从而高估了固定活性。但是，在参与者样本中未检测到FIXA，表明它没有促进OS分析差异。由于基因治疗的个体可能会接受外源替代固定产品，因此将替换产物刺激到患者血浆样品中，以靶向治疗浓度。外源固定是内源性固定R338L的添加剂，没有固定R338L的干扰。结论这些结果表明，可以通过临床实验室中的OS和CS分析来测量FIX-R338L活性，并在测量测量
HTLV-1 的狡猾生存和传播策略
人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 是成人 T 细胞白血病淋巴瘤 (ATL) 和炎症性疾病（包括 HTLV-1 相关脊髓病 (HAM)）的病原体。HTLV-1 的一个显著特点是该病毒主要通过细胞间接触传播。HTLV-1 会增加体内感染细胞的数量以确保其存活和传播。因此，在宿主免疫监视下，体内 HTLV-1 感染细胞的存活对于传播至关重要。HTLV-1 拥有多种逃避宿主免疫反应的策略。在病毒基因中，Tax 和 HTLV-1 bZIP 因子 (HBZ) 在感染细胞的增殖和随后的 ATL 发展中起着至关重要的作用。尽管 Tax 强烈激活 NF-kB 通路，但 Tax 的免疫原性非常高；它是细胞毒性 T 淋巴细胞的主要靶标。因此，病毒尽量减少 Tax 的产生，在体内仅间歇性地表达它。另一方面，HBZ 的免疫原性较低，并且在所有 ATL 病例中都维持其表达。HBZ 将受感染细胞的免疫表型转变为调节性 T 细胞样 (CD4 + CD25 + CCR4 + TIGIT + Foxp3 + )，并促进免疫抑制细胞因子的产生。此外，HBZ mRNA 不仅编码蛋白质，而且还像长链非编码 RNA 一样发挥自身功能。因此，Tax 和 HBZ 能够长期逃避宿主免疫、持续感染和受感染细胞增殖。在这里，我们回顾了病毒对抗宿主免疫监视系统的策略。
超过 110 个国家2,5
参考文献：1. IXCHIQ。处方信息。Valneva USA Inc.；2023 年。2. 基孔肯雅病。世界卫生组织。2022 年 12 月 8 日发布。2024 年 3 月 26 日访问。https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/chikungunya 3. Staples JE、Hills S、Powers A。第 4 章：基孔肯雅病。在：Nemhauser J 编辑。CDC 黄皮书 2024。疾病控制和预防中心。2023 年 11 月 28 日更新。2024 年 3 月 26 日访问。https://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2024/infections-diseases/chikungunya 4. Puntasecca CJ、King CH、LaBeaud AD。衡量基孔肯雅病毒和寨卡病毒的全球负担：系统评价。PLoS Negl Trop Dis。2021；15(3):e0009055。5. Hucke FIL、Bestehorn-Willmann M、Bugert JJ。控制基孔肯雅病毒感染的预防策略。病毒基因。2021；57(2):133-150。6. Schneider M、Narciso-Abraham M、Hadl S 等人。单剂减毒活基孔肯雅疫苗的安全性和免疫原性：一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照的 3 期试验。柳叶刀。2023；401(10394):2138-2147。
作为疫苗向量探索人类疱疹病毒
摘要：疱疹病毒是长期以来用作强大基因治疗工具的大型DNA病毒。近年来，疱疹病毒刺激先天和适应性免疫反应的能力已导致它们过渡到各种疫苗媒介的应用。该疫苗学分支正在以前所未有的加速速度生长。迄今为止，基于人疱疹病毒的载体已被用于疫苗中，以对抗各种传染病，包括埃博拉病毒，脚和口腔疾病病毒以及人类免疫效率病毒。此外，这些载体正在作为癌症相关抗原的潜在疫苗进行测试。多亏了重组DNA技术，免疫学和基因组学的进步，疫苗开发方面的许多步骤得到了极大的改善。对疱疹病毒生物学以及这些病毒与宿主细胞之间的相互作用的更好理解无疑将促进基于疱疹病毒的疫苗媒介在临床环境中的使用。要克服这些向量的现有缺点，需要进行持续的研究，以进一步促进我们对疱疹病毒生物学的了解并发展更安全，更有效的疫苗媒介。必须使用晚期分子病毒学和细胞生物学技术来更好地了解疱疹病毒操纵宿主细胞的机制以及在感染过程中如何调节病毒基因表达。在这篇综述中，我们涵盖了疱疹病毒的潜在分子结构，以及用于设计其基因组的策略，以优化能力和效率为疫苗向量。此外，我们还评估了有关基于疱疹病毒的疫苗成功应用的可用数据，以打击病毒感染等疾病，以及潜在的缺点和替代方法来掩盖它们。
使用双荧光分析法筛选巨噬细胞中的炎症诱导报告基因载体
北卡罗来纳州立大学，教堂山，27599，北卡罗来纳州，美国 8 9 *通讯地址 10 Christopher E. Nelson，博士 11 生物医学工程系 12 120 John A. White Jr. 工程大厅 13 阿肯色大学 14 费耶特维尔，阿肯色州 72701 15 479-575-2615 16 nelsonc@uark.edu 17 18 摘要 19 巨噬细胞是再生医学和癌症免疫疗法等各种应用治疗的有希望的目标。由于其可塑性，巨噬细胞可以在最小的环境变化下从非活化状态转变为活化状态。为了使巨噬细胞在各自的应用中有效，有必要筛选表型变化以阐明细胞对不同运载工具、疫苗、小分子和其他刺激的反应。我们基于 NF- κ B 的激活创建了一种灵敏且动态的高通量巨噬细胞筛选方法。对于该报告基因，我们将 mCherry 荧光基因置于炎症启动子的控制之下，该启动子会募集 NF- κ B 反应元件来促进巨噬细胞炎症反应期间的表达。我们根据巨噬细胞炎症反应的关键标志物（包括 TNF- α 细胞因子释放和炎症和非炎症细胞表面标志物的免疫染色）来表征炎症报告基因。利用炎症报告基因，我们还能够创建 LPS 剂量曲线来确定报告基因的动态范围，并通过对刺激与非刺激处理的报告细胞进行时间点分析来确定报告基因对刺激的敏感性。然后，我们使用报告细胞系来确定递送效率和对不同病毒和非病毒基因递送载体的炎症反应。这里开发的筛选技术 34 提供了一种动态、高通量筛选技术，用于确定 35 小鼠巨噬细胞对特定刺激的炎症反应，并深入了解小鼠 36 巨噬细胞对不同病毒和非病毒基因传递方法的炎症反应。 37 38 简介 39 巨噬细胞是吞噬细胞，负责防御外来入侵者并维持 40 所有器官和组织 1-3 的体内平衡。根据微环境，巨噬细胞会改变功能 41 以响应局部需要。巨噬细胞的可塑性导致形成异质性 42 巨噬细胞表型群以应对情况，无论是防御、维持还是在 43 激活状态之间转换。巨噬细胞作为肿瘤相关巨噬细胞 (TAMS) 在肿瘤和 44 体内再生过程发挥作用。对于许多癌症来说，巨噬细胞在肿瘤 45 微环境中丰富，TAMS 负责促进转移、免疫抑制和 46 促进侵袭和血管生成 4 。巨噬细胞还负责维持从最初的炎症到清除外来入侵者的愈合过程，募集必要的免疫细胞，以及在再生的最后阶段解决愈合过程 5–9 。 49 50 巨噬细胞由于其在活化 51 状态之间切换的能力，可以参与各种各样的活动。对巨噬细胞极化状态的理解在不断发展，在最基本的层面上 52 要么是经典的激活/炎症状态，要么是激活/抗炎状态。这些 53 状态也被描述为 M0（静息）、M1（炎症）和 M2（抗炎）。由于 54 它们的实用性，巨噬细胞已被用于许多不同的应用，从肿瘤学的细胞疗法到再生中局部环境的重新编程 10–16 。虽然巨噬细胞提供了 56
人类原型多能干细胞通过内源性BMP5/7诱导分化为滋养细胞干细胞，而无需通过幼稚的状态过渡
原代人滋养细胞（TSC）和来自人类多能干细胞（HPSC）的TSC可以在体外对胎盘过程进行模拟。然而，HPSC与TSC的分化涉及的多能状态和因素对TSC的分化知之甚少。In this study, we demonstrate that the primed pluripotent state can generate TSCs by activating pathways such as Epidermal Growth Factor (EGF) and Wingless-related integration site (WNT), and by suppressing tumor growth factor beta (TGFβ), histone deacetylases (HDAC), and Rho-associated protein kinase (ROCK) signaling pathways, all without the addition of exogenous骨形态发生蛋白4（BMP4） - 我们称为TS条件的条件。我们使用时间单细胞RNA测序表征了此过程，以将TS条件与单独使用BMP4激活或与Wnt抑制结合使用的分化方案进行比较。TS条件始终产生一种稳定的增殖细胞类型，该类型紧密模仿了头三年的胎盘细胞增多质细胞，以内源性逆转录病毒基因的激活和缺乏羊膜表达为标志。这是在多个细胞系中观察到的，包括各种引发诱导的多能干细胞（IPSC）和胚胎干细胞（ESC）系。启动衍生的TSC可以在30多个通道中增殖，并进一步指定为多核合胞素粒细胞和跨性滋养细胞细胞。我们的研究表明，在TS条件下，引发HPSC与TSC的分化触发了TMSB4X，BMP5/7，GATA3和TFAP2A的诱导，而无需通过幼稚的
CRISPR 基因组编辑应用于致病性逆转录病毒 HTLV-1
逆转录病毒原病毒的 CRISPR 编辑仅限于 HIV-1。我们提出人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 是一种极好的模型，可用于推进 CRISPR/Cas9 基因组编辑技术以对抗活跃表达和潜伏性逆转录病毒原病毒。HTLV-1 是一种致瘤性人类逆转录病毒，导致白血病/淋巴瘤 (ATL) 和神经系统疾病 (HAM/TSP)。该病毒可永生化并持续存在于 CD4 + T 淋巴细胞中，这些细胞可在宿主的一生中存活。HTLV-1 介导的转化和增殖的最重要驱动因素是 tax 和 hbz 病毒基因。从正链或基因组链转录的 Tax 对于从头感染和细胞永生化至关重要。从负链转录的 Hbz 以蛋白质和 mRNA 形式支持受感染细胞的增殖和存活。通过基因组编辑和诱变双链断裂修复消除 tax 和/或 hbz 的功能或表达可能会使 HTLV-1 感染细胞生长/存活失效，并阻止免疫调节作用，最终导致 HTLV-1 相关疾病。此外，HTLV-1 病毒基因组高度保守，序列同质性显著，无论是在同一宿主内还是在不同的 HTLV 分离株之间。这提供了更有针对性的指导 RNA 靶向。此外，有几种成熟的动物模型可用于研究体内 HTLV-1 感染以及体外细胞永生化。因此，对 HTLV-1 的研究可能为评估和推进针对逆转录病毒感染的体内基因组编辑提供更好的基础。