施工合同包含与风险相关的关键信息,需要深入检查,但要进行竞标的紧迫时间限制了手动对大量文档进行全面审查的可能性。本研究旨在开发自动化建筑合同审查的模型,以提取有关风险和责任的信息,这些信息将为风险管理计划提供投入。模型接受了国际咨询工程师模板联合会的2268次参议员的培训,并对包含1217个句子的实际建筑项目合同进行了测试。与承包商,雇主和共享的相关当事方的标题,定义,义务,风险和正确类别的分类法分类为标题,定义,义务,风险和正确的类别。使用多种自然语言处理矢量化技术和机器学习算法的十二个模型根据准确性和F1得分实现并进行了基准测试。句子类型的二进制分类和集成顶级模型的集成方法进一步应用以提高性能。最佳模型可实现89%的句子类型准确性,而相关方的句子类型为83%,证明了自动合同审查的能力以识别风险和责任。采用拟议的方法可以大大加快合同审查,以支持风险管理活动,出价准备过程并防止忽视风险和责任引起的争议。
SARS-CoV-2 可通过胞吞吸收感染细胞,这一过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而,临床上这种方法对羟氯喹口服方案效果不佳,因为脱靶效应伴有显著毒性。我们认为,以细胞器为靶点的方法可以避免毒性,同时增加靶点处的药物浓度。本文我们描述了一种溶酶体靶向、载有甲氟喹的聚(甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯)纳米颗粒 (MFQ-NP),可通过吸入方式进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中,甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒胞吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹,直径为 100-150 纳米,表面带负电荷,有利于通过内吞作用吸收,从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染,并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2-WA1 及其 Omicron 变体。这项研究表明,细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
1 单位 BICS,玛格丽塔萨拉斯生物调查中心,高级科学调查委员会,Ramiro de Maeztu 9,28040 马德里,西班牙; marian@cib.csic.es (M. Á .O.); carlota.tosat@cib.csic.es(CT-B.); barrado.lucia@inia.es(LB-G.); francesca.bonato@cib.csic.es (脸书); beatriz.alvarez@cib.csic.es (B. Á .-B.); rebeca.paris@cib.csic.es (RP-O.); lucena@cib.csic.es (DL-A.); gimenezjf@cib.csic.es(JFG-A.); fer@cib.csic.es (JFD) 2 神经退行性疾病网络生物医学研究中心 (CIBERNED),卡洛斯三世健康研究所,28031 马德里,西班牙 3 国家食品和技术研究所 (ICIA) 生物技术部,高级科学调查委员会,Carretera de la Coruña km 7.5,28040 马德里,西班牙; galindo@inia.es(IG); isabel.garcia@inia.es(IG-D.); jesus.urquiza@inia.es (JU)4 国家生物技术中心,高级研究委员会,Calle Darwin 3,28049 马德里,西班牙; ugaraigorta@cnb.csic.es(UG); pgastaminza@cnb.csic.es (PG) 5 IMDEA Nanociencia, Faraday 9, 28049 马德里, 西班牙 * 通信地址:valle.palomo@imdea.org (VP); covadonga.alonso@csic.es(加拿大);电话:+34-913476896 (CA) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献(多重第一作者)。
由于经济损失,绩效降低和降低了18种动物福利,牛牛中牛充血性心力衰竭(BCHF)的发病率增加对牛肉工业构成了17个重大挑战。变化对纯种牛的心脏19形态以及纯种牛的异常肺动脉压(PAP)已广泛表征。然而,随着时间的推移,在喂养期后期影响牛的充血21心力衰竭一直是一个越来越多的问题,行业需要22个工具来解决饲养场中的死亡率。在收获时,将23人口的32,763个商业喂养的牛分型用于心脏形态,并在西北25个Pacific Northwest的单个饲养场和包装厂收集的24个生产数据。选择了5,001个个体的子人群进行低通的基因分型26,以估计差异成分以及心脏评分与产量之间的遗传相关性在喂养期间观察到的27个特征。收获时,在这28人群中,心脏评分为4或5的发病率约为4.14%,表明饲养牛的大部分比例增加了29个收获前心脏死亡率的风险增加了29。心脏评分也显着,30与基因组繁殖百分比31分析观察到的安格斯血统的百分比正相关。34心脏评分与生长特征和进食摄入量的遗传相关性是中等和阳性的35(0.289至0.460)。心脏评分的遗传力是二进制(得分1和2 = 0,得分4和5 = 1)32特征在该人群中为0.356,这表明开发了选择工具以减少33个以EPD(预期差异)形式减少33个充血性心力衰竭的风险。心脏评分与回脂能力和大理石花纹评分之间的遗传相关性分别为-36 0.120和-0.108。与高经济重要性的特征的显着遗传相关性37在现有选择指数中可能解释了38次观察到的充血性心力衰竭率的增加。这些结果表明,有可能在收获中观察到的心脏评分为39
蚊子中肠作用是病原体和载体之间的关键界面。然而,对中肠生理学和病毒感染动态的研究很少,在Culex tarsalis中,西尼罗河病毒(WNV)极有效的载体(不存在)。我们在CX上进行了单细胞RNA测序。tarsalis midguts,定义了多种细胞类型,并确定了特定的细胞类型是否更允许WNV感染。我们确定了20个细胞状态,其中包括8种不同的细胞类型,与果蝇和伊迪斯伊蚊的现有描述一致。大多数中肠细胞种群允许WNV感染。然而,肠内分泌细胞(EE)中的WNV RNA(VRNA)水平较高,表明该人群的复制增强。相反,增殖的肠干细胞(ISC)的VRNA水平最低,这一发现与表明中肠中ISC增殖的研究一致,参与感染对照。iSC对WNV感染具有强烈的转移反应;在WNV感染的ISC种群中,涉及核糖体结构和纤维基因SIS的基因显着下调。值得注意的是,我们没有检测到明显的WNV感染引起的蚊子抗病毒免疫基因的上调(例如,AGO2,R2D2等)在整个中型水平上。相反,我们观察到了免疫基因表达水平与单个细胞中的VRNA负载之间存在显着的正相关,这表明在中肠细胞中,高水平的VRNA可能会触发抗病毒反应。我们的发现建立了CX。tarsalis midgut细胞地图集,并通过表征细胞类型的特异性增强/限制,并在单细胞水平上介绍对WNV的中肠感染动力学的见解。
参考文献1。Skafte-Holm A,Pedersen TR,FrølundM,Stegger M,Qvortrup K,Michaels DL等。支原体phocimorsus sp。11月,与密封件接触后,从封闭手指或化粪池关节炎的斯堪的纳维亚患者中分离出来。Int J Syst Evol微生物。2023; 73:1-10。https://doi.org/10.1099/ ijsem.0.006163 2。McCabe SJ,Murray JF,Ruhnke HL,Rachlis A.从猫那里获得的手的分枝杆菌感染。J手部外科手术。1987; 12:1085–8。 https://doi.org/10.1016/ S0363-5023(87)80119-3 3。 Khan F,Engers D,Lieberman JA,Moudgal V.从猫咬伤的先前未描述的分枝杆菌物种传播感染。 感染Dis Clin实践。 2024; 32:1-4。 https://doi.org/10.1097/ipc.0000000000001314 4。 Chomel BB,Boulouis HJ,Breitschwerdt EB。 猫刮擦疾病和其他人畜共患病。 J Am Vet Med Assoc。 2004; 224:1270–9。 https://doi.org/10.2460/ javma.2004.224.1270 5。 投手DG,尼古拉斯RA。 支原体主机特异性:事实还是虚构? 兽医J. 2005; 170:300–6。 https://doi.org/10.1016/ j.tvjl.2004.08.0111987; 12:1085–8。https://doi.org/10.1016/ S0363-5023(87)80119-3 3。 Khan F,Engers D,Lieberman JA,Moudgal V.从猫咬伤的先前未描述的分枝杆菌物种传播感染。 感染Dis Clin实践。 2024; 32:1-4。 https://doi.org/10.1097/ipc.0000000000001314 4。 Chomel BB,Boulouis HJ,Breitschwerdt EB。 猫刮擦疾病和其他人畜共患病。 J Am Vet Med Assoc。 2004; 224:1270–9。 https://doi.org/10.2460/ javma.2004.224.1270 5。 投手DG,尼古拉斯RA。 支原体主机特异性:事实还是虚构? 兽医J. 2005; 170:300–6。 https://doi.org/10.1016/ j.tvjl.2004.08.011https://doi.org/10.1016/ S0363-5023(87)80119-3 3。Khan F,Engers D,Lieberman JA,Moudgal V.从猫咬伤的先前未描述的分枝杆菌物种传播感染。 感染Dis Clin实践。 2024; 32:1-4。 https://doi.org/10.1097/ipc.0000000000001314 4。 Chomel BB,Boulouis HJ,Breitschwerdt EB。 猫刮擦疾病和其他人畜共患病。 J Am Vet Med Assoc。 2004; 224:1270–9。 https://doi.org/10.2460/ javma.2004.224.1270 5。 投手DG,尼古拉斯RA。 支原体主机特异性:事实还是虚构? 兽医J. 2005; 170:300–6。 https://doi.org/10.1016/ j.tvjl.2004.08.011Khan F,Engers D,Lieberman JA,Moudgal V.从猫咬伤的先前未描述的分枝杆菌物种传播感染。感染Dis Clin实践。2024; 32:1-4。https://doi.org/10.1097/ipc.0000000000001314 4。Chomel BB,Boulouis HJ,Breitschwerdt EB。猫刮擦疾病和其他人畜共患病。J Am Vet Med Assoc。2004; 224:1270–9。 https://doi.org/10.2460/ javma.2004.224.1270 5。 投手DG,尼古拉斯RA。 支原体主机特异性:事实还是虚构? 兽医J. 2005; 170:300–6。 https://doi.org/10.1016/ j.tvjl.2004.08.0112004; 224:1270–9。https://doi.org/10.2460/ javma.2004.224.1270 5。投手DG,尼古拉斯RA。支原体主机特异性:事实还是虚构?兽医J.2005; 170:300–6。 https://doi.org/10.1016/ j.tvjl.2004.08.0112005; 170:300–6。https://doi.org/10.1016/ j.tvjl.2004.08.011
文章doi:https://doi.org/10.3201/eid3102.241510 EID无法确保作者提供的补充材料的可及性。难以访问补充内容的读者应与作者联系以寻求帮助。
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 3 月 12 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.03.10.23286967 doi: medRxiv preprint
基因疗法为治愈许多疾病和缺陷带来了希望。基因编辑技术的发现为世界带来了宝贵的工具,这些工具已被用于科学、医学和生物技术的各个领域。已经建立了多种基因编辑方法,包括 CRISPR/Cas、ZFN 和 TALEN。这些策略被认为有助于了解疾病进展的生物学机制。严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 已被指定为 2019 年底出现的冠状病毒病 2019 (COVID-19) 的病原病毒。这种病毒感染是一种高致病性和传染性疾病,引发了一场公共卫生大流行。由于基因编辑工具在多个科学和医学领域取得了巨大成功,它们最终可能有助于发现对抗 COVID-19 大流行疾病的新治疗和诊断策略。本综述旨在简要介绍基因编辑技术的历史和一些最新进展。之后,我们将描述 CRISPR-Cas9 系统的各种生物学特性及其在治疗不同传染病(包括病毒和非病毒)中的不同意义。最后,我们将介绍当前和未来抗击 COVID-19 的进展,以及 CRISPR 系统作为这场战斗中的抗病毒方式的潜在贡献。
SARS-CoV-2 可通过内吞吸收感染细胞,该过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而,临床上这种治疗病毒感染的方法结果好坏参半,一些研究详细介绍了羟氯喹的口服方案,并伴有明显的脱靶毒性。我们认为,以细胞器为靶点的方法可以避免毒性,同时增加药物在靶点的浓度。在这里,我们描述了一种溶酶体靶向的、载有甲氟喹的聚(甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯)纳米颗粒 (MFQ-NP),可通过吸入进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中,甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒内吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹,直径为 100 – 150 纳米,表面带负电荷,有利于通过内吞作用吸收,从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染,并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2 WA1 及其 Omicron 变体。细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。