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World File Search System病理变化
胰岛素样生长因子1有可能用作自闭症谱系障碍的诊断工具和治疗范围
自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍的异质群，其特征是社会障碍以及重复性和刻板印象的行为。由于缺乏批准的实验室诊断标记和有效的治疗药物，因此是最具挑战性的疾病之一。因此，迫切需要探索潜在的诊断标记或治疗靶标。胰岛素样生长因子1（IGF-1）是一种神经营养生长因子，可增强脑发育。ASD的学龄前儿童体液中体液中的IGF-1水平低于典型发育中的儿童，这可能是潜在的诊断标记。在与遗传或环境暴露有关的各种ASD模型中，IGF-1治疗可以改善核心症状或病理变化，包括神经元发育，神经细胞存活，突触激发和抑制作用的平衡，神经免疫学和氧化应激状态。2023年3月，IGF-1衍生物被批准为治疗ASD相关的神经发育障碍Rett综合征的第一种药物，以改善基本症状，例如社交交流。因此，在这篇综述中，我们提出了ASD患者中IGF-1水平改变的累积证据以及可能的机制，以及IGF-1治疗改善各种ASD模型中病理生理学的证据。IGF-1有可能成为早期诊断标记和ASD的有效治疗方法。
原始研究骨髓间充质干细胞衍生的外泌体通过抑制细胞凋亡和炎症
背景和目的：先前的研究证实了骨髓间充质干细胞衍生的外泌体（BMSC-EXO）的抗炎作用。我们旨在研究BMSC-EXO对糖尿病肾脏疾病（DKD）以及基本机制的治疗作用。方法：SD大鼠是通过链唑替辛与高脂饮食结合诱导的，以建立糖尿病疾病模型。bmscs-exo通过尾静脉以每周100 µg的剂量注入12周。使用HE，Masson和Adikicic Acid-Schiff和免疫组织化学染色评估了大鼠肾脏中的病理变化。tunel染色和蛋白质印迹用于评估大鼠肾细胞中与凋亡相关蛋白的表达水平。通过Western印迹通过PCR和NF-κB（p65）检测TNF-α水平，以检查肾脏组织中的炎症反应。结果：BMSCS-EXO显着缓解了糖尿病大鼠中肾脏结构损伤和凋亡细胞的分布。此外，BMSCS-EXO增加了凋亡蛋白Bax的表达，并降低了细胞凋亡的蛋白质裂解caspase 9的表达，并切割了caspase 3。此外，通过BMSCS-EXO处理，肾脏组织和NF-κB（p65）表达的TNF-α的转录水平也降低。此外，BMSC-EXO治疗降低了糖尿病大鼠中葡萄糖（GLU），肌酐（CR）和官僚氮（BUN）的水平。结论：BMSCS-EXO可以通过抑制凋亡和炎症来减轻糖尿病肾脏损害。
研究论文线粒体功能障碍，铁积累，脂质过氧化和炎性体激活在患者
多发性硬化症（MS）是中枢神经系统（CNS）的炎症性脱髓鞘疾病。尽管在管理复发活性疾病方面取得了进步，但对于MS的不可逆转逐步下降的有效治疗仍有受限。采用从神经系统疾病患者获得的皮肤成纤维细胞的研究显示，细胞应激途径和生物能学的改变。但是，使用MS患者衍生的细胞模型的研究很少。在这项研究中，我们从两名MS患者中收集了成纤维细胞，以研究细胞病理改变。我们观察到MS成纤维细胞显示出与铁/脂肪霉素积累和铁代谢蛋白表达改变有关的衰老形态。此外，我们发现MS成纤维细胞中抗氧化酶表达水平的脂质过氧化和下调增加。当对Erastin的挑战，促肌毒素诱导蛋白时，MS成纤维细胞显示生存力降低，表明对铁铁蛋白的敏感性提高。此外，MS成纤维细胞在自噬相关蛋白的表达水平上显示了改变。有趣的是，这些改变与线粒体功能障碍和炎症体激活有关。这些发现在另外7种患者衍生的细胞系中得到了验证。我们的发现表明，MS成纤维细胞的潜在应激表型可能是疾病特异性的，并概括了疾病中发现的主要细胞病理变化，例如线粒体功能障碍，铁的积累，脂质过氧化物过氧化，炎症，炎性剂激活和炎性细胞膜产生。
研究文章 载有白藜芦醇的介孔二氧化硅纳米粒子用于乳腺癌靶向治疗
目的.白藜芦醇（Res）由于药代动力学差、稳定性差、溶解度低等特点严重限制了其在乳腺癌的临床应用。因此，本研究旨在开发一种Res的递送系统，以更好地用于乳腺癌的治疗。方法.化学构建白藜芦醇修饰的介孔二氧化硅纳米粒子（MSN-Res）。分别用透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱仪和紫外光谱检测其形状和包封率。通过皮下注射建立MGF-7荷瘤小鼠，用苏木精-伊红染色检测病理变化。CCK-8和Ki-67免疫组织化学染色用于体外和体内增殖评估。流式细胞术、TUNEL、划痕愈合和Transwell实验检测细胞凋亡、侵袭和迁移。结果.成功制备了MSN-Res，具有较高的生物安全性。 MSN-Res 在体外抑制 MGF-7 细胞增殖、侵袭和迁移并促进细胞凋亡。此外，在乳腺癌小鼠模型中，MSN-Res 表现优于 Res。此外，我们发现 MSN-Res 通过抑制 NF- κ B 信号通路抑制肿瘤生长。结论。MSN-Res 通过抑制 NF- κ B 信号通路抑制乳腺癌进展，比单独使用 Res 治疗更有效，提示 MSN-Res 是一种更有效的乳腺癌辅助治疗方法。因此，我们的研究结果可能为在乳腺癌的联合治疗中使用植物化学物质提供一种新的、更安全的方法。
1327-1339.pdf
摘要。- 目的：肾毒性和肝毒性的发生是临床实践中的主要关注点。这项研究检查了给肾上腺素和肾脏损伤造成顺铂引起的肾脏损伤和伴随损害的保护性保护作用。此外，该研究还研究了施用脂肪衍生的中囊干细胞（ADMSC）的潜在保护作用，以抵消顺铂诱导的肾脏和肝损伤的有害作用。材料和方法：将雄性Sprague-Dawley大鼠分为三组：Normal Control，Cisplatin + Saline和Cisplatin + Admsc。顺铂用于诱导毒性，并将ADMSC固定为潜在的治疗干预措施。生化参数和组织病理学变化。进行统计分析。结果：顺铂增加了疟原虫（MDA），肿瘤坏死因子ALFA（TNF-AL-FA），IL-6，IL-6，丙氨酸转氨酶（ALT），肌酐，Galectin-3，组织生长因子β1（TGF-BE-BE-BE-TA 1）（与正常对照组相比）。顺丁 - 铂MSC降低了这些水平。组织性疾病表明，顺铂会引起肾小管上皮坏死，腔内坏死碎屑，tubular膨胀，间质性炎症，肝脏肌体和中静脉炎，中静脉扩张，营养性，坏死，坏死和细胞质液体化。adm-sc施用显着降低了组织病理变化。MSC治疗表现为保护性EF-结论：这些发现突出了间充质干细胞（MSC）给药的潜在治疗益处，从而缓解顺式铂诱导的肾毒性和肝毒性。
人工智能计算胸主动脉直径可预测动脉僵硬程度
血管老化是机体衰弱的特征，是心脏、脑、肾等各种重要器官慢性疾病的病理基础。动脉僵硬（AS）是血管老化的结果，伴随而来的是结构和功能的变化（1）。与 AS 相关的病理变化发生在血管壁中。具体而言，由于弹性蛋白降解增强和血管介质中胶原沉积，以及血管周围纤维化和细胞外基质异常，进行性心内膜增厚最终导致血管直径增加（2,3）。血管直径增加过程中血管壁的生物学变化也会导致血管顺应性降低。在先前的研究中，动脉扩张不仅被视为不良血管事件（动脉瘤和动脉夹层）的独立危险因素，也被认为是不良心血管事件的独立预测因子（4）。不良后果与 AS 增加密切相关。心踝血管指数 (CAVI) 于 2006 年推出，作为直接评估动脉僵硬性的方法 ( 5 )。无论血压如何，它都能产生可重复的结果 ( 6 , 7 )。它源自 Bramwell-Hill 方程，并引入了僵硬性参数 β 。该参数 β 代表动脉扩张性，与收缩和舒张期间动脉直径 (AD) 的变化相关 ( 8 )。然而，Spronck 等人的研究报告称，CAVI 与血压并不独立，并提出了一种与血压无关的校正形式，即 CAVI 0 ( 9 , 10 )。它们是使用以下公式计算的：
新疗程的新疗养院疗法后萎缩...
摘要。- 目标：泌尿生殖器植物是一种更年期的病理变化，这是由于卵巢霍尼斯生产的确切下降而终止的，可能会严重影响妇女的健康状况，并具有重要的社会成本。不幸的是，可用的治疗仅是症状，它们无法扭转萎缩和其他相关症状。再生医学，并单局局部注入自体微型脂肪组织，可以代表这些患者的可行新解决方案，因为它不仅有助于缓解症状，而且还可以抵消导致绝经性一般造成的机制。本文的目的是评估患者的脂肪裂解脂肪外阴注射对Genito-urli-萎缩的长期有效性，该患者受到严重的基因萎缩影响（至少4种持续4年的症状）。患者和方法：我们提出了一个35例患者的病例系列，随后36个月，以评估单一皮下外阴注射自体裂片脂肪组织（MFAT）的有效性和安全性。结果：我们尚未观察到任何患者的任何不利影响。所有症状，尤其是骨盆疼痛和性交症，在3个月内近一半的患者改善了。9％的患者中，有9％的患者在9-12个月后从所有症状中恢复过来，报告症状尚未复发到随访的第三年。结论：我们的病例系列是第一个病例系列，评估了微碎片脂肪组织移植物对泌尿生殖器萎缩的长期安全性和有效性。
帕金森病的深部脑刺激机制
帕金森病 (PD) 是第二大最常见的神经退行性疾病，其发病率随着年龄增长而上升，男性更容易患上该病 [1]。目前，PD 缺乏确切的诊断方法，因此临床诊断仍然是确诊的基本依据 [2,3]。医护人员根据主要症状进行临床诊断，并使用诊断标准排除其他可能的原因 [2,3]。PD 的典型运动症状包括静止性震颤、运动迟缓和僵硬 [4]。根据研究和统计方法的不同，估计全球每年 PD 发病率在十万人中 8.7 至 19 人之间 [5]。目前，全球 PD 患者超过 1000 万 [6]。研究人员普遍认为 PD 是一种受多种因素影响的复杂疾病。这些因素包括遗传因素（常染色体显性、常染色体隐性、易感基因）、环境因素（如接触碳氢化合物）、便秘、体力活动、吸烟（尼古丁）和咖啡因摄入量 [7-9]。该疾病被认为是由于黑质 (SN) 最初受损，特别是其致密区受损，导致 SN 活动减弱，同时基底神经节其他区域 [包括丘脑底核 (STN)] 抑制丧失，从而引起过度活动 [10]。PD 的典型病理变化包括中脑多巴胺能 (DAergic) 神经元的快速丢失以及脑内 α - 突触核蛋白聚集体形成的路易体数十年的积累 [9,11,12]。
短链脂肪酸的治疗潜力在老年2型糖尿病患者患者
，我们使用过去二十年（直到2023年10月）发表的文献进行了一项广泛的研究，涉及将SCFA与肌肉减少症和2型糖尿病的发展联系起来的复杂机制。美国国家医学图书馆（PubMed），科学和中国国家知识基础设施（CNKI）是电子数据库，用作与我们主题相关的相关文章的来源。选择了2003年1月1日至2023年10月1日之间发表的研究，以避免任何过时的数据。我们使用了以下关键词的不同组合：“肠道菌群”，“短链脂肪酸”，“胰岛素抵抗”，“ 2型糖尿病”，“肌肉减少症”，“免疫学途径”，“疾病途径”，“ dosbibiosis”和“治疗”和“治疗”。包括各种文章类型，例如临床试验，随机对照试验，多中心研究，评论，准则和荟萃分析。我们主要通过标题和摘要筛选了这些文章。之后，我们继续进行全文评估。本叙事评论的重点是三个主要关键点。从所选文章中提取的所有相关信息均以文本形式汇总。首先，我们总结了肠道微生物群的组成变化与2型糖尿病和肌肉减少症的发展之间的新联系，尤其是SCFAS生产降低对它们的影响。之后，我们展示了这些病理变化如何导致2型糖尿病患者的肌肉减少症。这篇评论的最后一部分侧重于潜在的治疗选择。筛选过程如图1。回顾了文献和课程内容的类型后，本综述包括51项研究（图1）。
o r i g i n a l r e s e a r c h吲哚-2-羧酰胺衍生物LG4通过抑制MAPK介导的炎症来减轻糖尿病肾脏疾病
AIM：升高的炎症信号传导已显示在糖尿病肾脏疾病（DKD）中起重要作用。我们以前开发了一种新的抗炎化合物LG4。在本研究中，我们检验了以下假设：LG4可以通过抑制炎症并确定基本机制来预防DKD。方法：使用链蛋白酶诱导的1型糖尿病小鼠开发DKD并评估LG4对DKD的影响。为了确定LG4的潜在靶标，合成了与生物素连接的LG4并进行蛋白质组微阵列筛选。在HG挑战的SV40MES13细胞中研究了LG4的细胞机制。结果：尽管LG4治疗对体重和血糖水平没有影响，但它明显逆转了高血糖诱导的T1DM小鼠肾脏的病理变化和纤维化。重要的是，通过LG4处理，通过NF-κB激活和TNFα和IL-6过表达证明了高血糖诱导的肾脏炎症。蛋白体微阵列筛选表明JNK和ERK是LG4的直接结合蛋白。lg4显着降低了HG诱导的JNK和ERK磷酸化以及随后在体内和体外的NF-κB激活。此外，LG4与JNK或ERK抑制剂的存在中没有在HG挑战的中敏细胞中显示出进一步的抗炎作用。结论：LG4通过抑制ERK/JNK介导的糖尿病小鼠的炎症表现出重新保护活性，表明LG4可能是DKD的治疗剂。关键字：吲哚-2-羧酰胺衍生物，糖尿病肾脏疾病，炎症，MAPK，NF-κB