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阿片类药物引起的痛觉过敏的管理
给我的家人：向我的父母致以宝贵的帮助和慷慨，从摇篮到博士学位！我认为自己很幸运能拥有你。我知道我永远无法给您像您带给我的东西一样……这不会阻止我试图让您说话！当我到达波尔多时，我的大哥哥塞巴斯蒂安（Sébastien）和我们的漫长游戏时（对您的电费爆炸式爆炸）。感谢您从很小的时候就向我灌输了良好的视频品味和优质音乐的价值。向我的祖父让·雅克（Jean-Jacques）传播了宝贵的生活。感谢您向我分享对高尔主义的热情，并因此参与了我的地缘政治觉醒。我等不及要与您一起庆祝这种防御，希望您为您的孙子感到骄傲。致我最亲密的朋友/同事：我将首先命名他州的消化外科医生朱利安·珍妮特（Julien Janet），他允许我晋升在大力体验中，并知道如何以公允价值欣赏V8的甜美声音。逃离塔科夫（Tarkov），帕格（Pubg）等待着我们。对Antony Cazes，尊敬的同事全科医生。继续互相给予的乐趣！最重要的是，您的传奇良好品味，这就是我们爱你的方式！从会议中回来的任务，知道您无法替换！到伟大的数字营销领主StéphaneFavre，我感谢您的所有大哥：从大学到成年。不要忘记我们将永远是破布。可以制定巴博斯的意愿，完成这项工作是有决定性的。乔纳森·佩雷斯（Jonathan Perez）是一位伟大的墨西哥杂货商和Enjolivers的魅力，您是Babos Brotherhood的一部分。您的简单存在有助于实现这一论文工作。Dimitri Gai，Chatel的原始黑帮，我感谢您的所有年来忍受小组的其余部分。感谢您对这一事业的坚定支持。，当然：ÉricOuvrard，伟大的核医生。自P1以来卓越的灵感以及由于Qi点的繁殖而解决了复杂问题。伟大的数学家，现在是小保罗的父亲，我向您致意，并感谢您帮助塑造我成为的医生。向整个波尔多精神病学实习生的参考团队组成，期待与您重新研究，并感谢您在这项摩纳哥工作中向我的替代者保证！在我有工作很高兴的联合局部的一组中，您会认识自己，我不会忘记您。
阿片类药物诱导的痛觉过敏和公差是由HCN离子通道驱动的
长时间暴露于阿片类药物会引起对疼痛刺激的敏感性（阿片类药物诱导的痛觉过敏，OIH），并且需要增加阿片类药物剂量以维持镇痛（阿片类药物诱导的耐受性，OIT），但是这两个过程的基础机制仍然保持模糊。我们发现，雄性小鼠原发性伤害性神经元中HCN2离子通道的药理阻滞或遗传缺失完全消除了OIH，但对OIT没有影响。相反，对中央HCN通道的药理抑制可缓解OIT，但对OIH没有影响。C-FOS的表达是神经元活性的标志物，通过诱导OIH的二阶神经元增加了C-FOS的表达，并且通过HCN2的外围阻滞或HCN2的遗传缺失来预防增加的HCN2，但HCN通道的脊柱障碍块对C-FOS的脊柱块对C-FOS的表达没有影响。总体而言，这些观察结果表明，OIH是由外围伤害感受器中的HCN2离子通道驱动的，而OIT则由位于CNS中的HCN家族的成员驱动。诱导OIH增加了伤害性神经元的cAMP，因此HCN2激活曲线的转移导致伤害感受器的增加。 HCN2的移位是由组成型活性μ-阿片受体（MOR）表达引起的，并被MOR拮抗剂逆转。 我们将阿片类药物诱导的MOR识别为六跨膜剪接变体，我们表明它通过组成型与G s的耦合而增加了cAMP。 因此， HCN2离子通道驱动OIH，可能是OIT，并且可能是成瘾治疗的新型治疗靶标。诱导OIH增加了伤害性神经元的cAMP，因此HCN2激活曲线的转移导致伤害感受器的增加。HCN2的移位是由组成型活性μ-阿片受体（MOR）表达引起的，并被MOR拮抗剂逆转。我们将阿片类药物诱导的MOR识别为六跨膜剪接变体，我们表明它通过组成型与G s的耦合而增加了cAMP。HCN2离子通道驱动OIH，可能是OIT，并且可能是成瘾治疗的新型治疗靶标。
二维缺陷半导体 In 中的本征空位
摘要 开发一种先进的人工智能光电信息系统，精确模拟光子痛觉感受器，类似人类视觉痛觉通路的激活过程，至关重要。可见光到达视网膜，供人类视觉感知，但过度照射会对附近组织造成损伤，但可见光引发痛觉感受器的报道相对较少。本文引入一种二维天然缺陷III-VI族半导体β-In 2 S 3，利用其宽光谱响应，包括本征缺陷带来的可见光，用于可见光触发的人工光子痛觉感受器。该装置在可见光激发下的响应模式与人眼非常相似。它完美地再现了人类视觉系统的痛觉特征，例如“阈值”、“放松”、“不适应”和“敏感化”。其工作原理归因于与In 2 S 3 纳米片中本征空位相关的电荷捕获机制。这项工作为宽带人工光子伤害感受器提供了一种有吸引力的材料系统（本征缺陷半导体）。
阿片类药物引起的痛觉过敏：丘脑 T 型钙通道是治疗目标吗？
阿片类药物引起的痛觉过敏 过去几十年来，阿片类药物在手术室和诊所的使用量稳步增长，使该类药物成为美国最常用的处方药之一。最常用的注射全身麻醉药不能提供外科手术所需的镇痛水平，因此需要在围手术期使用其他药物，如阿片类镇痛药。具体而言，在手术室中，最好使用药代动力学快的阿片类药物，如瑞芬太尼，与静脉麻醉药（如丙泊酚）结合使用，因为它们可以滴定到所需的镇痛水平和心血管参数。此外，由于瑞芬太尼在输注完成后会迅速从血浆中消除，因此即使输注时间很长，其效果也会很快消散。尽管阿片类药物可有效治疗与外科手术相关的急性疼痛，但它们对慢性疼痛疾病只有部分效果，并且它们的使用
围手术期疼痛的手术容积指数监测......
手术容积指数（SPI）监测是一种具有代表性的客观痛觉监测设备，利用光电容积描记信号测量痛觉。它易于应用于患者，数值计算公式直观易懂，因此临床解释简单。多项研究已证实了它的有效性和实用性。与血流动力学参数相比，SPI可以更准确地检测全身麻醉下手术中的痛觉程度，因此可以为各种阿片类药物（包括瑞芬太尼、芬太尼和舒芬太尼）的给药提供更好的指导。事实上，与传统镇痛相比，SPI引导的镇痛与术中阿片类药物消耗量较低、患者恢复较快、术后疼痛水平和不良事件发生率相当或较低有关。此外，SPI监测可以通过患者唤醒前的SPI值来预测术后疼痛程度和镇痛药物需求。然而，由于患者年龄、有效循环血容量、体位、合并用药和麻醉方案以及意识水平可能是 SPI 监测的混杂因素，因此临床医生在解释 SPI 值时必须小心谨慎。此外，由于 SPI 值可能因麻醉和镇痛方案以及潜在疾病而异，因此了解这些变量的影响并了解 SPI 监测相对于其他痛觉监测设备的优势和劣势至关重要。因此，本综述旨在帮助临床医生进行最佳的 SPI 指导镇痛，并通过阐明 SPI 监测在围手术期疼痛管理中的当前实用性和局限性来协助建立未来的研究设计。
挑衅的细胞因子反应与受抑制的HIV患者的困扰或诱发的次要痛觉过敏无关。
1 1非洲疼痛研究计划，麻醉和围手术医学系，神经科学研究所，开普敦大学，南非开普敦大学2 HIV镇2 HIV心理健康研究部，神经科学研究院，神经科学研究所，开普敦大学，开普敦大学，开普敦，开普敦大学，南非3号，伦敦市，伦敦，伦敦，伦敦，，开普敦大学，开普敦大学，开普敦大学，开普敦，伦敦，伦敦，伦敦，伦敦，伦敦，伦敦。 澳大利亚。 5光子学研究所，阿德莱德大学，南澳大利亚，澳大利亚。 6 Division of Allergy and Clinical Immunology, Department of Medicine, Groote Schuur Hospital, University of Cape Town, Rondebosch, South Africa 7 Allergy and Immunology Unit, University of Cape Town Lung Institute, University of Cape Town, Cape Town, South Africa 8 Chronic Pain and Fatigue Research Center, Department of Anesthesiology, Michigan Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, USA 9 Department美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院麻醉，围手术期和止痛药1非洲疼痛研究计划，麻醉和围手术医学系，神经科学研究所，开普敦大学，南非开普敦大学2 HIV镇2 HIV心理健康研究部，神经科学研究院，神经科学研究所，开普敦大学，开普敦大学，开普敦，开普敦大学，南非3号，伦敦市，伦敦，伦敦，伦敦，，开普敦大学，开普敦大学，开普敦大学，开普敦，伦敦，伦敦，伦敦，伦敦，伦敦，伦敦。 澳大利亚。5光子学研究所，阿德莱德大学，南澳大利亚，澳大利亚。 6 Division of Allergy and Clinical Immunology, Department of Medicine, Groote Schuur Hospital, University of Cape Town, Rondebosch, South Africa 7 Allergy and Immunology Unit, University of Cape Town Lung Institute, University of Cape Town, Cape Town, South Africa 8 Chronic Pain and Fatigue Research Center, Department of Anesthesiology, Michigan Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, USA 9 Department美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院麻醉，围手术期和止痛药5光子学研究所，阿德莱德大学，南澳大利亚，澳大利亚。6 Division of Allergy and Clinical Immunology, Department of Medicine, Groote Schuur Hospital, University of Cape Town, Rondebosch, South Africa 7 Allergy and Immunology Unit, University of Cape Town Lung Institute, University of Cape Town, Cape Town, South Africa 8 Chronic Pain and Fatigue Research Center, Department of Anesthesiology, Michigan Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, USA 9 Department美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院麻醉，围手术期和止痛药
抑制DAGLβ作为镰状疼痛的治疗靶标...
镰状细胞疾病（SCD）是最常见的遗传疾病。疼痛是SCD的关键发病率，而阿片类药物是主要治疗方法，但它们的副作用强调了对新的镇痛方法的需求。人性化的转基因小鼠模型在理解SCD的病理学和疼痛机制方面具有启发性。纯合（HBSS）Berkley小鼠表达> 99％的人类镰状血红蛋白和包括Hypergergesia在内的临床SCD的几种特征。以前，我们报道了内源性大麻素2-芳基烯丙基甘油（2-AG）是促伤害性介体Prostaglandin e2------------------酯（PGE 2 -G）的前体，这会导致SCD中的女超敏。现在，我们证明了2-AG在镰状小鼠中2-AG的因果作用。HBSS小鼠中的痛觉过敏与血浆中2-AG水平升高相关，其合成酶二酰基甘油脂肪酶β（DAGLβ）在血细胞中的合成，PGE 2和PGE 2和PGE 2 -g，pGE 2 -g，副造影剂的水平升高。在非疗法HBSS小鼠中，单次静脉注射2AG产生了痛觉过敏，但在对照（HBAA）中不表达正常的人HBA。JZL184，一种2AG水解的抑制剂，也会在非高温HBSS或半合子（HBAS）小鼠中产生痛觉过敏，但并未在高过时的HBSS小鼠中影响痛觉过敏。daglβ的抑制剂KT109的全身性和内倾剂给药减少了HBSS小鼠的机械和热痛觉过敏。Hypergeria的降低伴随着2 AG，PGE 2和PGE 2 -G的降低。这些结果表明，通过靶向daglβ来维持血液中2-AG的生理水平可能是治疗SCD疼痛的新颖有效的方法。
神经科学和慢性疼痛研究博士生职位
巴塞罗那大学 (UB) 为神经科学研究所 (UBneuro) 实验神经学研究领域的博士生提供空缺职位。 工作描述 成功的候选人将参与一项名为“情感症状和感觉敏感性对痛觉障碍的影响：脑成像和心理学方法”的研究项目。该项目将使用先进的神经成像技术、经验采样和免疫系统数据探索情感症状和感觉敏感性在痛觉障碍中的作用。候选人将参与神经影像、心理和感觉数据的收集和分析。他们还将参与神经影像和数据分析的机器学习应用，有助于识别慢性疼痛持续和残疾的预后标志物。 要求 必需
已验证的大鼠疼痛模型中的疼痛减轻
摘要 EMulate Therapeutics, Inc. (EMTx) 开发了一种技术，可以将随时间变化的磁场以 WAV 文件的形式传送，这些磁场在极低到低频谱的无线电频率（DC 至 22 kHz）中发射，可用于调节痛觉。这些低功率场（~30-70 毫高斯 AC RMS）通过便携式轻型可穿戴设备 (Voyager) 传送。一家专门研究经过验证的大鼠疼痛模型的合同第三方动物研究组织 (ANS Biotech, SA) 独立于作者进行了研究。我们在此报告，一组信号在减少大鼠内脏痛、神经性疼痛和炎症疼痛模型的痛觉方面表现出统计学上显著的效果。此外，去除原始信号中 6 kHz 以上的频率可增强未修改信号的止痛效果。