痛风是一种常见的炎性关节炎,其病因是血清尿酸水平长期升高。高尿酸血症除了导致痛风发作外,还会导致结石状的尿酸钠晶体(痛风石)沉积在关节和软组织中,引起剧烈疼痛和损伤。尽管痛风是一种古老的疾病,病因已十分明确,但其治疗前景却落后于其他风湿病。治疗的重点是降低血清尿酸浓度,降尿酸药物分为三类:黄嘌呤氧化酶抑制剂(如别嘌呤醇、非布索坦),通过阻断次黄嘌呤转化为尿酸来减少尿酸的产生;促尿酸排泄剂[主要是尿酸转运蛋白 1 (URAT1) 抑制剂,包括丙磺舒、来西那拉],促进肾脏排泄尿酸;以及将尿酸转化为尿囊素(一种更容易排泄的水溶性化合物)的重组尿酸酶(例如,聚乙二醇化尿酸酶)。一些治疗方法已经存在了几十年,但往往受到毒性的限制,主要与肝脏和肾脏有关。最近的研究集中于开发更有效和更具体的 URAT1 抑制剂,希望能够克服这些安全问题,并提供耐受性更好、更有效的治疗方法。较新的尿酸排泄剂具有与其前身不同的化学结构,从而具有更高的 URAT1 选择性,以减少脱靶效应。其中一些在临床试验中显示出有希望的结果,并可能被证明是现有不理想疗法的可行替代方案。事实上,新一代尿酸排泄剂可能有可能成为痛风以外适应症的可行疗法,例如某些代谢疾病。在这篇叙述性综述中,我们讨论了尿酸排泄剂(主要是 URAT1 抑制剂)在过去、现在和未来慢性痛风治疗领域中的地位。
- 公司预计将在2025年1月完成患者入学率 - (圣地亚哥,2024年12月18日) - Arthrosi Therapeutics,Inc。,一家后期的生物技术公司,开发了一种潜在的最佳,有力的,高度有效的下一代URAT1抑制剂,以降低血清尿酸含量的患者,该患者在宣布的50%的患者中,该患者在宣布的患者中,该患者在今天的患者中宣布了50%。关键阶段3减少了2个评估AR882的试验,以减少痛风患者的SUA。“自2024年7月招募第一位患者以来,我们在Reald 2研究中看到的动力感到兴奋。这反映了我们的团队和临床合作者的承诺,因为我们试图重新定义痛风患者的护理标准。“随着我们的减少2研究,我们希望在2025年上半年完成招生,并同时计划启动我们的减少1研究,这是2025年第一季度的重复3期研究。” Arthrosi Therapeutics首席医疗官MPH医学博士Robert T. Keenan博士补充说:“对安全便捷的痛风治疗仍有很大的未满足需要,这可以通过降低Tophi和耀斑来提供临床利益。我们对AR882的潜力感到非常鼓舞,并认为我们的关键第三阶段计划将支持对美国食品和药物管理局的全面新药应用,因为我们试图改善所有痛风患者的生活。”
由于尿酸酶基因的进化突变,尿酸酶存在于细菌、真菌、酵母、植物和除人类以外的哺乳动物中 [6]。这种酶主要位于肝脏中,四聚体与分子量为 32-33 kDa 的亚基的过氧化物酶体结合 [7]。尿酸酶负责肝细胞过氧化物酶体中晶体核心的形成 [8]。尿酸酶因治疗痛风性关节炎而广为人知,痛风性关节炎是一种常见的炎性关节炎。体液中尿酸浓度升高(儿童 3.6 mg dl -1,男性 > 7 mg dl -1,女性 6 mg dl -1)会导致一种称为高尿酸血症的疾病,其中血液中尿酸钠晶体的积聚会导致关节内和关节周围疼痛和炎症 [9]。人类痛风的原因之一是缺乏尿酸酶 [10]。尿酸酶的使用会导致血浆尿酸水平下降,这是治疗高尿酸血症和痛风的替代方法。最初,来自黄曲霉的天然尿酸酶被用于治疗高尿酸血症、痛风、预防和肿瘤
这种药物用于预防或治疗痛风发作。通常痛风症状会突然出现,并且只影响一个或几个关节。大脚趾、膝盖或踝关节最容易受到影响。痛风是由血液中尿酸过多引起的。当血液中的尿酸水平过高时,尿酸可能会在关节中形成硬晶体。秋水仙碱的作用是减少肿胀和减少导致受影响关节疼痛的尿酸晶体的积聚。这种药物还用于预防由某种遗传疾病(家族性地中海热)引起的腹部、胸部或关节疼痛。它被认为通过减少身体产生某种蛋白质(淀粉样蛋白 A)起作用,这种蛋白质在家族性地中海热患者体内积聚。秋水仙碱不是止痛药,不应用于缓解其他疼痛原因。
背景肥胖是一种长期疾病,源于几种生物学(遗传学,荷尔蒙),社会经济和结构因素。肥胖还导致高血压(HT),2型糖尿病(T2D),血脂异常,中风,冠心病,痛风,痛风,非酒精性脂肪肝病和各种癌症的发展。最近,最初用于T2D管理的葡萄糖葡萄糖样肽1(GLP-1)激动剂已得到没有糖尿病患者的肥胖/体重减轻应用调节剂的批准。这些GLP-1激动剂的新应用将显着影响包括手术选择在内的肥胖干预措施的景观。
高尿酸血症(HUA)是与血液中高浓度的尿酸(UA)有关的疾病,可能引起痛风和慢性肾脏疾病。与健康人相比,痛风和HUA患者的肠道菌群发生了显着改变。本文的重点是肠道微生物群的改变与该疾病的发展之间的复杂互连。一些研究表明,微生物的组成,多样性和活性的变化在建立和发展HUA和痛风发病机理中起着关键作用。因此,我们讨论了肠道菌群如何通过嘌呤代谢,UA排泄和肠道炎症反应对HUA贡献。我们检查了与痛风和HUA相关的肠道菌群组成的特定变化,突出了关键细菌分类群和所涉及的代谢途径。此外,我们讨论了常规痛风治疗对肠道菌群组成的影响,以及针对肠道微生物组的新兴治疗方法,例如使用益生菌和益生元。我们还提供了有关肠道微生物群的研究的见解,作为痛风治疗和与营养不良相关诊断的一种新型治疗干预措施。
完整处方信息:目录* 1 适应症和用法 1.1 周期性发热综合征 1.2 斯蒂尔病(成人斯蒂尔病 [AOSD] 和系统性幼年特发性关节炎 [SJIA]) 1.3 痛风发作 2 剂量和用法 2.1 一般剂量信息 2.2 冷吡啶相关周期性综合征 (CAPS) 的推荐剂量 2.3 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 (TRAPS)、高免疫球蛋白 D 综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症 (HIDS/MKD) 和家族性地中海热 (FMF) 的推荐剂量 2.4 斯蒂尔病的推荐剂量,包括成人斯蒂尔病 (AOSD) 和系统性幼年特发性关节炎(SJIA) 2.5 痛风发作的推荐剂量 2.6 ILARIS 注射剂给药说明 3 剂型和强度 4 禁忌症 5 警告和注意事项 5.1 严重感染 5.2 免疫抑制 5.3 超敏反应 5.4 免疫接种 5.5 巨噬细胞活化综合征 6 不良反应 6.1 临床试验经验 超敏反应 6.2 免疫原性
1 适应症和用途 1.1 周期性发热综合征 1.2 斯蒂尔病(成人斯蒂尔病 [AOSD] 和系统性幼年特发性关节炎 [SJIA]) 1.3 痛风发作 2 剂量和给药 2.1 一般剂量信息 2.2 冷吡啶相关周期性综合征(CAPS)的推荐剂量 2.3 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 (TRAPS)、高免疫球蛋白 D 综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症 (HIDS/MKD) 和家族性地中海热 (FMF) 的推荐剂量 2.4 斯蒂尔病的推荐剂量,包括成人斯蒂尔病 (AOSD) 和系统性幼年特发性关节炎 (SJIA) 2.5 痛风发作的推荐剂量2.6 ILARIS 注射液给药说明 3 剂型和强度 4 禁忌症 5 警告和注意事项 5.1 严重感染 5.2 免疫抑制 5.3 超敏反应 5.4 免疫接种 5.5 巨噬细胞活化综合征 6 不良反应 6.1 临床试验经验 6.2 免疫原性 6.3 上市后经验