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World File Search System痛风
针对酶的活性位点的黄嘌呤氧化酶的新型可逆抑制剂
摘要：黄嘌呤氧化酶（XO）是一种氟蛋白蛋白，可将低黄嘌呤氧化为黄嘌呤，然后再催化尿酸，同时产生反应性氧。XO的功能改变可能导致严重的病理疾病，包括引起痛风的高尿酸血症和组织的氧化损伤。这些发现促使研究旨在针对这种关键酶的活性。在一项虚拟筛查研究的过程中，旨在发现针对另一种氧化还原酶超氧化物歧化酶的新型抑制剂，我们鉴定了四种具有非纯碱结构的化合物，即ALS -1，-1，-8，-15和-28，能够直接抑制XO。其抑制作用机制的动力学研究允许将这些化合物定义为XO的竞争抑制剂。最有效的分子是ALS-28（K I 2.7±1.5 µm），其次是ALS-8（K I 4.5±1.5 µm），而有效的ALS-15（K I 23±9 µm）和ALS-1（K I 41±14 µm）。对接研究阐明了ALS-28的抑制活性的分子基础，这阻碍了酶腔通道的底物与动力学研究中观察到的竞争机制一致地进入底物。此外，从ALS -8，-15和-1的停靠姿势中出现的结构特征可能解释了相对于ALS -28的较低抑制能力。所有这些结构无关的化合物代表了有价值的候选物，以进一步阐述有希望的铅化合物。
swasthya pratham
1。偏头痛 /血管头痛2。< / div>尿液系统中的石头3。大型系统中的石头4。扁桃体 /腺样体手术5。< / div>任何类型的囊肿，结节，息肉6。任何类型的乳房肿块7。脊椎病/脊柱炎的治疗 - 任何8型。IVDP和其他退行性疾病9。良性肥厚前列腺切除术10。子宫切除术/肌瘤切除术是由于肌瘤和/或Mennorhagia11。心脏病12。任何类型的癌/肉瘤/血液癌13。任何关节的骨关节炎14。胃和十二指肠溃疡15。甲状腺切除术，用于结节/多管状甲状腺肿16。Varicocele 17。精子素18.直肠脱垂19。D＆C 20。视网膜病的玻璃体切除术和视网膜脱离手术21。由于糖尿病而截肢22。瘘管在ANO 23。ANO中的裂缝24。疝气25。氢密膨胀26。鼻窦炎27。膝盖 /髋关节置换28。< / div>CRF或末期肾衰竭29。白内障30。乳突切除术（可去除耳后骨头的手术）31。鼓膜成形术（修复鼓膜膜的手术又名耳膜）32。未降低的睾丸33。Genito尿路手术34。痛风35。风湿病36。高血压37。DM 38。静脉曲张和静脉曲张溃疡39。痔疮（桩）
抗糖尿病，降糖尿病和抗氧化特性（sage和乙醇提取物（sage officinalis l.）针对链蛋白酶诱导的糖尿病的糖尿病和氧化应激
植物通过抑制小污染物的α-葡萄糖苷酶来预防糖尿病[6]，抑制唾液腺α-淀粉酶[7]，增强胰岛素分泌[8]，减少HBA1C和糖化的Plasma蛋白[9]，增加了葡萄糖型胰蛋白肽-1，并升高了胰蛋白肽-1，并降低了葡萄糖般的肽-101010010010] [10] 10]Sage（Salvia officinalis L.）是属于Labiatae/Lamiaceae家族的多年生圆形灌木[11]。它因其抗氧化特性而被广泛认可，并且已经鉴定出最活跃的成分[12]。民间医学治疗不同的疾病，包括癫痫发作，溃疡，痛风，风湿病，炎症，头晕，震颤，瘫痪，腹泻和高血糖症。文献表明摄入鼠尾草没有不利影响[11]。它也用于治疗肾脏和胆囊结石，心脏病，神经疾病，头痛，胃痛，腹痛和其他健康困难。一些文化使用新鲜的叶子来减轻低血压和呼吸系统问题[13]。此外，它具有抗炎，抗菌，抗肿瘤和抗糖尿病特性。此外，它提高了认知能力和记忆能力，并可能预防或治疗阿尔茨海默氏病[14]。S。officinalis也可以减轻腹泻和更年期症状[15]。officinalis提取物抑制了与代谢相关的单胺神经递质相关酶，表明可能在先前观察到的改善的多巴胺能，血清素能和胆碱能作用的可能性[16]。Alharbi等。[17]报告说，含有officinalis链球菌提取物的发酵骆驼奶可保护大鼠免受糖尿病和氧化应激。
CPPD—鉴别诊断和鉴别治疗挑战
焦磷酸钙沉积病 (CPPD) 的特征是关节内和关节周围存在焦磷酸钙晶体，对风湿病学的诊断和治疗提出了挑战。本综述全面概述了 CPPD，重点介绍了其诊断、鉴别诊断、治疗挑战和监测，并深入了解了 CPPD 与心血管风险之间的关联。CPPD 的诊断依赖于识别滑液或关节组织中的 CPP 晶体，超声和常规放射照相等成像方式正在成为有价值的工具。2023 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 分类标准优先考虑 CPP 晶体沉积的影像证据和急性炎症性关节炎的复发，有助于标准化诊断。鉴别诊断包括将 CPPD 与痛风、骨关节炎、类风湿性关节炎、碱性磷酸钙沉积病和其他炎症性关节病区分开来。 CPPD 管理中的治疗挑战在于缓解症状，目前尚无针对性疗法来影响 CPP 沉积。管理策略包括针对症状的治疗，如 NSAID、类固醇和秋水仙碱。使用托珠单抗抑制 IL-6 有望治疗难治性病例。监测 CPPD 包括评估关节症状、炎症和心血管风险因素，并定期进行临床评估。总之，CPPD 在风湿病学中提出了复杂的挑战，需要采取细致入微的诊断和治疗方法。需要持续进行研究以加深我们对 CPPD 机制的理解并探索新的治疗途径。
2025 年受保药物清单
按医疗状况分组的药物 止痛药 ................................................................................................................................................................ 3 麻醉药 ................................................................................................................................................................ 5 抗成瘾/药物滥用治疗剂 ................................................................................................................................ 5 抗菌药 ................................................................................................................................................................ 6 抗惊厥药 ................................................................................................................................................................ 9 抗痴呆药 ............................................................................................................................................................. 11 抗抑郁药 ............................................................................................................................................................. 12 止吐药 ............................................................................................................................................................. 13 抗真菌药 ............................................................................................................................................................. 14 抗痛风药 ............................................................................................................................................................. 15 抗偏头痛药 ............................................................................................................................................................. 15 抗肌无力药 ............................................................................................................................................................. 15 抗分枝杆菌药 ............................................................................................................................................................. 16抗肿瘤药 ................................................................................................................................................................ 16 抗寄生虫药 .......................................................................................................................................................... 23 抗帕金森病药物 ................................................................................................................................................ 24 抗精神病药 ...................................................................................................................................................... 24 抗痉挛药 ................................................................................................................................................................................................. 26 抗病毒药 ................................................................................................................................................................ 26 抗焦虑药 ................................................................................................................................................................ 29 双相情感障碍药物 ................................................................................................................................................ 29 血糖调节剂 ...................................................................................................................................................... 29 血液制品和调节剂 ............................................................................................................................................. 31 心血管药物 ...................................................................................................................................................... 33 中枢神经系统药物 ............................................................................................................................................. 37 牙科和口腔药物 ................................................................................................................................................ 39 皮肤病药物 ................................................................................................................................................ 40 电解质/矿物质/金属/维生素 ................................................................................................................................ 43 胃肠道药物 ................................................................................................................................................ 48 遗传或酶或蛋白质疾病：替代、调节剂、治疗 ................................................................................................ 51泌尿生殖系统药剂 ................................................................................................................................................ 52 激素类药剂，兴奋剂/替代剂/调节剂（肾上腺） ........................................................................................ 52 激素类药剂，兴奋剂/替代剂/调节剂（脑垂体） ........................................................................................ 53 激素类药剂，兴奋剂/替代剂/调节剂（性激素/调节剂） ............................................................................. 53 激素类药剂，兴奋剂/替代剂/调节剂（甲状腺） ............................................................................................. 56 激素类药剂，抑制剂（肾上腺或脑垂体） ............................................................................................................. 56 激素类药剂，抑制剂（甲状腺） ............................................................................................................. 57 免疫药剂 ........................................................................................................................................................................................................................................................................ 57 炎症性肠病治疗剂 ...................................................................................................................................... 62 代谢性骨病治疗剂 ...................................................................................................................................... 62 其他治疗剂 ...................................................................................................................................... 62 眼科治疗剂 ...................................................................................................................................... 64
通过研究符合试验和不合格人群的临床证据驱动指南开发的数字工具：发展和
背景：临床指南发展优先依赖于随机对照试验（RCT）的证据。RCT是评估内部有效性最高但外部有效性有限的处理功效的金标准方法，因为它们的发现可能并不总是适用于临床人群或人群特征。由于数据治理，疾病或状况定义的一致性以及在分析法规中重复工作的努力，RCT对临床人群的外部有效性受到量身定制的流行病学数据分析的限制。目的：本研究旨在开发一种数字工具，该工具表征了从人口统计学（例如，年龄，性别，种族），合并症，cos骨，cos骨，住院，住院和死亡率的临床人群或状况的临床试验符合条件和不合格人群之间的差异。目前，该过程是复杂的，繁重的且耗时的，而实时工具可以用来快速告知指南开发人员对证据适用性的判断。方法：国家健康与护理研究所（尤其是痛风指南开发小组）以及苏格兰跨大学指南网络指南开发人员在制定准则时收集其要求和证据数据需求。使用与住院和死亡率数据相关的电子初级卫生保健数据设计和开发了R Shiny（统计计算基础）工具。披露控制机制已内置在工具中，以确保数据机密性。该工具是在值得信赖的研究环境中部署的，仅允许受信任的预先研究的研究人员进行分析。结果：该工具支持128个慢性健康状况作为指数条件，并作为合并症161条条件（除128个指数条件外33个）。它可以通过图形接口启用2种分析类型：总体总体，并按用户定义的资格标准进行分层。分析概述了指数状况的统计表（例如，年龄，性别），
肾脏药物转运蛋白OAT1对肠道微生物组组成和尿酸脑稳态
引言有机阴离子转运蛋白1（OAT1/SLC22A6）的功能被认为是许多小带负电荷有机分子从血液中移动到尿液中的速率限制步骤（1）。是原始的SLC和ABC药物转运蛋白之一，该转运蛋白被FDA突出显示用于测试与新药物实体的相互作用（1-3）。这是由于其在排泄许多药物（例如抗生素，抗病毒药，NSAID，利尿剂）中的作用（2，4，5）。最近的研究发现了其在调节系统性和肾脏代谢以及信号传导中涉及的内源性途径中的关键作用。在小鼠模型中使用体外传输数据和OAT1的体内KO已被用于识别该转运蛋白处理的内源代谢产物。这些研究（6-9）表明，OAT1 -KO小鼠中的许多代谢产物源自肠道微生物。OAT1以及其他SLC和ABC“药物”转运蛋白（例如OATP1B1，MRP2，ABCG2）被认为是由> 500蛋白组成的拟议遥感和信号网络中的关键系统和器官中心（2，10，11）。遥感和信号传导理论（RSST）认为，这种基因网络部分与调节药物吸收，分布，代谢和排泄的基因重叠（ADME），可维持体内众多内源性小分子的体内平衡（2，12，12，13，13）。当慢性肾脏疾病期间肾功能降低时，在人体病理生理中作用中遥感和信号系统的一个例子（12）。当肾脏不再能够有效地处理尿酸盐时，嘌呤代谢和抗氧化剂的常见终端产生会导致尿酸盐的积累会导致痛风，高血压和肾脏和心血管疾病的进展（14）。结果，肠道改变了ABCG2的表达和/或功能，并部分远程补偿受损的肾脏，从而通过将其排泄到肠道中来消除血液（15）。
RNA 编辑在有限数量的位点足以阻止小鼠大脑中的 MDA5 激活
作用于 RNA 1 的腺苷脱氨酶 (ADAR1) 是一种负责腺苷到肌苷 RNA 编辑的酶，由两种亚型组成：核 p110 和细胞质 p150。小鼠中 Adar1 或 Adar1 p150 基因的缺失会导致胚胎致死，并伴有干扰素刺激基因 (ISG) 的过表达，这是由于黑色素瘤分化相关蛋白 5 (MDA5) 对未编辑的内源转录本的异常识别所致。然而，在众多 RNA 编辑位点中，有多少 RNA 位点需要编辑，尤其是由 ADAR1 p150 编辑，以避免 MDA5 激活，以及 ADAR1 p110 是否有助于此功能仍不清楚。具体来说，ADAR1 p110 在小鼠脑中含量丰富，而 ADAR1 p150 的表达量微乎其微，而 ADAR1 突变会导致艾卡迪-痛风综合征，在这种综合征中，大脑是受影响最严重的器官之一，同时伴有 ISG 表达升高。因此，了解 RNA 编辑介导的预防大脑中 MDA5 活化的方法尤为重要。在这里，我们建立了 Adar1 p110 特异性敲除小鼠，在这种小鼠中未观察到 ISG 表达上调。这一结果表明 ADAR1 p150 介导的 RNA 编辑足以抑制 MDA5 活化。因此，我们进一步创建了 Adar1 p110 / Adar2 双敲除小鼠来确定 ADAR1 p150 介导的编辑位点。这项分析表明，尽管没有观察到 ISG 表达升高，但在 Adar1 p110 / Adar2 双敲除小鼠的大脑中，只有不到 2% 的编辑位点得以保留。值得注意的是，我们发现一些位点被高度编辑，与野生型小鼠的编辑位点相当，这表明存在 ADAR1 p150 特异性位点。这些数据表明，在非常有限的位点上进行 RNA 编辑（由少量 ADAR1 p150 介导）足以阻止 MDA5 激活，至少在小鼠大脑中是如此。
药物名称：Filgrastim
特殊的预防措施：禁忌症：•对大肠杆菌衍生产物，菲尔格斯蒂姆或pegfilgrastim的高敏反应史。8谨慎：•尚未确定与细胞毒性化学疗法同时给出的Filgrastim的安全性和功效。由于将髓样细胞迅速划分为细胞毒性化疗的潜在敏感性，因此在进行细胞毒性化学疗法后24小时之前的24小时之前，请勿使用Filgrastim。8•尚未评估Filgrastim的安全性和功效，同时尚未评估放射治疗；避免并发治疗。8•Filgrastim是主要刺激中性粒细胞产生的生长因子。但是，Filgrastim可以作为某些肿瘤类型（尤其是髓样恶性肿瘤）的生长因子的可能性。因此，由于肿瘤生长的可能性，请谨慎使用骨髓增生的患者或任何具有髓样特征的恶性肿瘤。3,9•由于Filgrastim可能会引起尿酸水平升高，因此应定期监测痛风或已知与尿酸水平升高有关的患者。3,9•有时导致死亡的镰状细胞危机与镰状细胞性状或镰状细胞病的患者的Filgrastim使用有关。8致癌性：未发现诱变性：Filgrastim在细菌基因微粒体检测中不是诱变。8生育能力：在动物研究中，Filgrastim对男性或女性测试受试者的生育能力没有观察到的影响。2怀孕：动物数据似乎是依赖物种的。在治疗的兔子中观察到堕胎和胚胎性的增加。在器官发生期间给药时，Filgrastim与胎儿吸收，泌尿生殖器的出血，发育异常以及体重，活产和食物消耗的减少有关。在经过治疗的大坝出生的胎儿中未观察到外部异常。相比之下，大鼠的生殖研究表明，在器官发生过程中给予胎儿对胎儿的致命，致死性或行为影响没有关联。后代的后代表现出外部分化的延迟（例如，耳廓脱离和睾丸的下降），略微降低生长迟钝，生存率略有降低，出生时体重降低。2不建议母乳喂养，因为母乳的潜在分泌。
原创文章 CD14 和 CSF1R 作为诱发骨关节炎的发育分子靶点
摘要：目的：骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损伤为主、可累及整个关节组织的非炎症性退行性关节疾病。但CD14和CSF1R与骨关节炎的关系尚不明确。本研究旨在探讨CD14和CSF1R在骨关节炎中的重要作用，为其防治提供新的方向。方法：从GPL10558和GPL570生成的基因表达综合(GEO)数据库中下载骨关节炎数据集GSE46750和GSE82107，利用R包limma筛选差异表达基因(DED)，进行加权基因共表达网络分析(WGCNA)，进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析、功能富集分析、基因集富集分析(GSEA)和比较毒性基因组学数据库(CTD)分析。 TargetScan 筛选出调控中枢 DEGs 的 miRNA。结果：共鉴定出 687 个 DEG，按照基因本体论（GO）主要集中在炎症反应、IL-17 信号通路、类风湿关节炎、运动、调控对外界刺激的反应等，富集项与 GO 京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 对 DEG 的富集项类似，主要集中在运动、炎症反应、防御反应、含胶原蛋白的细胞外基质、受体调节活性等。在 Metascape 的富集项目中，GO 有炎症反应、SARS-CoV-2 信号通路网络图、PIDIL8CXCR1 通路、调控骨重塑和软骨内骨化等。通过 PPI 网络构建与分析，获得 20 个核心基因。基因表达热图显示核心基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）在骨关节炎滑膜组织中高表达，在正常滑膜组织中低表达。CTD分析显示，12个基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）与炎症、坏死、痛风、急性髓系白血病和血小板减少有关。结论：CD14和CSF1R在骨关节炎中高表达，可能成为骨关节炎的治疗靶点。