由于尿酸酶基因的进化突变,尿酸酶存在于细菌、真菌、酵母、植物和除人类以外的哺乳动物中 [6]。这种酶主要位于肝脏中,四聚体与分子量为 32-33 kDa 的亚基的过氧化物酶体结合 [7]。尿酸酶负责肝细胞过氧化物酶体中晶体核心的形成 [8]。尿酸酶因治疗痛风性关节炎而广为人知,痛风性关节炎是一种常见的炎性关节炎。体液中尿酸浓度升高(儿童 3.6 mg dl -1,男性 > 7 mg dl -1,女性 6 mg dl -1)会导致一种称为高尿酸血症的疾病,其中血液中尿酸钠晶体的积聚会导致关节内和关节周围疼痛和炎症 [9]。人类痛风的原因之一是缺乏尿酸酶 [10]。尿酸酶的使用会导致血浆尿酸水平下降,这是治疗高尿酸血症和痛风的替代方法。最初,来自黄曲霉的天然尿酸酶被用于治疗高尿酸血症、痛风、预防和肿瘤
对于初始治疗,需要满足以下所有条件: o 诊断为症状性痛风,定义如下之一: 过去 12 个月内至少有 2 次痛风发作史 至少 1 次痛风石 慢性痛风性关节病以及 o 使用以下两种药物(以最大医学适当剂量)治疗 3 个月后,有禁忌症、不耐受或治疗失败史(即未能将尿酸正常化至 < 6 mg/dL):(有关 Medicare 审查,请参阅 CMS 部分**) Zyloprim(别嘌呤醇) Uloric(非布索坦)以及 o 提交实验室值证明基线血清尿酸水平 > 6 mg/dL;以及 o 处方人员证明在每次输注前都将监测血清尿酸水平,如果输注前水平升高到 6 mg/dL 以上,将考虑停止治疗; o 由以下人员之一开具处方: 风湿病专家 肾病专家 o 根据美国 FDA 标示的慢性痛风剂量开始和调整 Krystexxa 剂量; o 初始授权期限不超过 12 个月
A. 肌肉注射 当口服疗法不可行,且药物的强度、剂型和给药途径合理地适用于治疗该病症时,肌肉注射 DEPO-MEDROL(甲基泼尼松龙醋酸盐)的指征如下: 1. 内分泌失调 原发性或继发性肾上腺皮质功能不全(首选药物为氢化可的松或可的松,如适用,可将合成类似物与盐皮质激素联合使用;在婴儿期,补充盐皮质激素尤为重要)。 急性肾上腺皮质功能不全(首选药物为氢化可的松或可的松;可能需要补充盐皮质激素,尤其是在使用合成类似物时)。 先天性肾上腺增生、癌症相关高钙血症、非化脓性甲状腺炎。 2. 风湿性疾病 作为以下疾病的短期辅助治疗(帮助患者度过急性发作或加重期):创伤后骨关节炎、骨关节炎滑膜炎、类风湿性关节炎,包括幼年型类风湿性关节炎(部分病例可能需要低剂量维持治疗)、急性和亚急性滑囊炎、上髁炎、急性非特异性腱鞘炎、急性痛风性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎。 3. 胶原病 在以下疾病加重期或作为部分病例的维持治疗:系统性红斑狼疮、系统性皮肌炎(多发性肌炎)、急性风湿性心脏炎。 4. 皮肤病 天疱疮、严重多形性红斑(Stevens-Johnson 综合征)、剥脱性皮炎、大疱性疱疹样皮炎、严重脂溢性皮炎、严重牛皮癣、蕈样肉芽肿。 5. 过敏状态 控制严重或致残性过敏症状,这些症状无法通过适当的常规治疗进行治疗:支气管哮喘、接触性皮炎、特应性皮炎、血清病、药物超敏反应、荨麻疹性输血反应、急性非感染性喉头水肿(肾上腺素是首选药物)。
1. 痛风是一种由单钠尿酸盐 (MSU) 晶体沉积引起的疾病,伴有以下任何临床表现(当前或既往):痛风发作、慢性痛风性关节炎或皮下痛风石。2. 并非所有高尿酸血症患者都会出现 MSU 晶体沉积或痛风。没有足够的证据推荐降尿酸疗法 (ULT) 来治疗无症状高尿酸血症。3. 痛风的可改变风险因素包括肥胖/超重、酒精、高果糖玉米糖浆、红肉、海鲜 [富含 n-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 的鱼除外] 和药物,尤其是利尿剂。4. 可以通过健康的生活方式预防痛风,包括保持健康的体重、避免饮酒和坚持停止高血压的饮食方法 (DASH) 饮食。当使用利尿剂作为抗高血压药物以降低痛风风险时,如果可能,应使用替代药物代替利尿剂。 5. 在诊断和随访期间,应筛查与痛风相关的合并症,例如高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病和肾脏疾病(包括泌尿系统结石)。 6. 可使用 ACR-EULAR 2015 分类标准(参考 http://goutclassificationcalculator.auckland.ac.nz 或 https://www.mdcalc.com/acr-eular-gout-classification-criteria)根据临床特征和血清尿酸(SU)诊断痛风。评分≥8 表示患者患有痛风。 7. 所有痛风患者,包括患有慢性肾病(CKD)的患者,都应采用以 SU <360 μmol/L 为目标的达标治疗(T2T)策略。 8. 对于 ULT,别嘌呤醇是一线疗法(从低剂量开始,慢慢增加)。当别嘌呤醇禁忌或不耐受时,可以考虑使用非布索坦或促尿酸排泄剂。9. 痛风发作应及时充分地用秋水仙碱、非甾体抗炎药/环氧合酶-2 抑制剂或皮质类固醇治疗。药物的选择取决于患者的合并症。10. 开始 ULT 时,应至少使用 3 - 6 个月的痛风发作预防措施。首选方案是逐步增加 ULT 的剂量和/或同时使用秋水仙碱。