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一组各种生物学过程与阿尔茨海默氏病(AD)和相关痴呆症的病理生理有关。然而,对疾病最早阶段相关的外围生物学机制的理解有限。在这里,我们使用了一个大型蛋白质组学平台来检查4877个血浆蛋白与10,981名中年成年人的25年痴呆症风险的关联。我们发现了32个与蛋白质,免疫,突触功能和细胞外基质组织有关的痴呆相关血浆蛋白。然后,我们在两个独立队列中复制了15种蛋白质与临床相关的神经认知结果之间的关联。我们证明了这32个痴呆症相关蛋白中的12个与AD,神经变性或神经炎症的AD,神经变性或神经炎症的生物标志物有关。我们发现,这些候选蛋白质标记中的八种是在人类后脑组织中异常表达的AD患者,尽管在这些脑组织样品中未检测到一些与痴呆症风险最密切相关的蛋白质,例如GDF15。使用网络分析,我们发现了痴呆症风险的蛋白质特征,其特征是成年人在痴呆症发作前20年的成年人中特异性免疫和蛋白质和自噬途径失调,以及痴呆症发作前的异常凝结和补体信号〜10年。双向两样本Mendelian随机化基因验证的九种候选蛋白是中年中AD的标志物,并推断出AD发病机理中SERPINA3的因果关系。最后,我们优先考虑一组中年的AD和痴呆症风险预测的候选标记。
人类MHC-I分子(通常称为HLA)在抗原呈递T细胞和肿瘤免疫逃生中起着至关重要的作用(6)。以前的研究强调了各种癌症类型的MHC-I表达与患者预后之间存在正相关(7)。相反,MHC-I的下调与疾病的进展和不良预后有关,例如乳腺癌(8),结肠癌(9),Hodgkin淋巴瘤(10),非小细胞肺癌(11)和Bladder Carcinomas(12)。重要的是,降低的MHC-I表达与对免疫检查 - 点治疗(ICT)的抗性有关(13),其中治疗功效依赖于识别MHC-I在肿瘤细胞表面上识别的胞质抗原的细胞毒性T细胞(14,15)。各种策略恶性细胞用于颠覆免疫监视,这强调了确定能够克服这些逃避机制的有效小分子的关键需求。事实证明,免疫检查点阻塞是阻碍免疫监视的关键治疗策略,但重点主要集中在抗体上。针对程序性细胞死亡1/促进的细胞死亡配体1(PD-1/ PD-L1)功能的小分子也出现并进入了临床试验。,对特异性调节MHC-I表达的分子的研究相对有限。值得注意的是,先前的观察结果表明,用
塞洛尼基亚里士多德大学,塞萨洛尼基亚里士多德大学英语学院,塞萨洛尼基,塞萨洛尼基,塞萨洛尼基大学医学院,塞萨洛尼基大学,塞萨洛尼基大学,塞萨洛尼基,塞萨洛尼基,塞萨洛尼基,塞萨洛尼基,希腊阿尔茨阿尔茨阿尔兹·阿尔茨·阿尔兹·阿尔兹·艾尔兹·迪克(Greece)的泰士(Grecect)塞萨洛尼基的技术赫拉斯,希腊语言学系,语言学系,亚里士多德大学塞萨洛尼基大学哲学学院塞萨洛尼基(Thessaloniki),塞萨洛尼基(Thessaloniki),希腊h神经退行性疾病实验室,跨学科研究与创新中心(CIRI - AUTH),巴尔干中心,塞萨洛尼基亚里士多德大学,塞萨洛尼基,塞萨洛尼基,格里西基,格里西基,塞洛尼基亚里士多德大学,塞萨洛尼基亚里士多德大学英语学院,塞萨洛尼基,塞萨洛尼基,塞萨洛尼基大学医学院,塞萨洛尼基大学,塞萨洛尼基大学,塞萨洛尼基,塞萨洛尼基,塞萨洛尼基,塞萨洛尼基,希腊阿尔茨阿尔茨阿尔兹·阿尔茨·阿尔兹·阿尔兹·艾尔兹·迪克(Greece)的泰士(Grecect)塞萨洛尼基的技术赫拉斯,希腊语言学系,语言学系,亚里士多德大学塞萨洛尼基大学哲学学院塞萨洛尼基(Thessaloniki),塞萨洛尼基(Thessaloniki),希腊h神经退行性疾病实验室,跨学科研究与创新中心(CIRI - AUTH),巴尔干中心,塞萨洛尼基亚里士多德大学,塞萨洛尼基,塞萨洛尼基,格里西基,格里西基,
阿尔茨海默病和相关痴呆症是一种复杂的脑部疾病,会逐渐破坏记忆力和思维能力,并伴有其他使人衰弱的症状。虽然痴呆症在老年人中更为常见,但它并不是衰老的正常现象。目前,据估计有 690 万美国人患有阿尔茨海默病。随着美国人口老龄化,这一数字可能还会增加。全球有超过 5000 万人患有痴呆症,这种诊断可能包括阿尔茨海默病或相关疾病,如额颞叶疾病、路易体痴呆或血管性认知障碍和痴呆。事实上,许多人可能同时患有两种或两种以上的痴呆症。这一公共卫生挑战给患者及其家人和护理伙伴带来了巨大的情感、身体和经济负担,凸显了对有效诊断、预防、治疗和护理的迫切需要。
。 17117 Sanitaria医院28041年10月12日,西班牙马德里; sara.llas@salut.org(s.-v.);阿尔贝托。苏里德,马德里。 28029马德里。); barbababus@us.s(B.B.-V。)
4。应评估细胞关节病毒B19感染的孕妇,以确定她们是否易于感染(非免疫性)或是否患有当前感染,通过确定细小病毒B19 IgG和IgM状态,并通过测试预订血液。5。应告知妇女50-60%的怀孕人群是免疫的,即使在确认的母体感染的情况下,胎盘通过(垂直传播)率也为17-33%。6。如果存在细节性病毒B19 IgG并且IgM为阴性,则女性是免疫的,可以放心,她不会发展感染,并且该病毒不会对她的怀孕产生不利影响。感染似乎赋予免疫能力宿主的终身免疫力。7。如果已经诊断出急性/最近的B19V感染,则应测试该妇女在血液中存在B19V DNA。在感染的第一周结束之前,早早检测到IgM抗体,可以持续3-6个月。parvovirus b19 IgG出现几天后出现,通常保留生命。
1 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/12.S Pal slides.pptx 2 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/13.MND Jane Haley.pptx 3 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/15.SDRC 2024 Gordon DUNCAN.pptx 4 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/16.S Brannan slides.pptx 5 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/17.J Jopling slides.pptx 6 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/18 T gilbertson.pdf 7 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/19.Foley_MS_NDN_2024.pptx 8 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/20。C Astbury.pptx 9 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/22。Foley_HD_NDN_2024.pptx 10 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/23.PP for Louise、Marie 和 Gillian.pptx 11 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/23.PP for Louise、Marie 和 Gillian.pptx 12 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/24。F Doubal slides.pptx 13 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/来自 Brain Health Scotland 的更新.pptx 14 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/来自 Brain Health Scotland 的更新.pptx 15 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/P Malhotra.pptx 16 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/SIGN 指南 - A Daly.pptx 17 https://www.nhsresearchscotland.org.uk/uploads/tinymce/Dementias Platform UK.pptx
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a 剑桥大学心理学系,剑桥,CB2 3EB,英国 b 伯明翰大学计算机科学学院,伯明翰,B15 2TT,英国 c 剑桥大学临床神经科学系,剑桥,CB2 0QQ,英国 d 加州大学伯克利分校海伦威尔斯神经科学研究所,加利福尼亚州伯克利,美国 e 纽卡斯尔大学工程、科学与环境学院心理科学学院,新南威尔士州纽卡斯尔,澳大利亚 f 剑桥大学临床神经科学系沃尔夫森脑成像中心,剑桥,CB2 0QQ,英国 g 新加坡国立大学杨潞龄医学院药理学系记忆、衰老和认知中心,新加坡 h 剑桥大学精神病学系,剑桥,CB2 0SZ,英国 i 剑桥郡和彼得伯勒 NHS 基金会信托,温莎单位,富尔本医院,剑桥,CB21 5EF,英国