酒精和大麻是孕妇最消耗的精神活性物质之一,并且独立于此,两种物质都与终身对胎儿神经发育的影响有关。重要的是,育龄年龄的个体越来越多地参与同时酒精和大麻素(SAC)的使用,这会扩大每种药物的药物动力学作用,并增加对这两种物质的渴望。迄今为止,对人类和非人类流行的调查,对产前多层的使用均受到限制。在本综述的论文中,我们将直接和产前接触这些物质的联合暴露,并从单次暴露范式中确定共享的产前靶标的目前已知,这些范围可能突出显示易感神经生物学机制,以实现未来的研究和治疗干预。最后,我们通过讨论我们认为对未来临床前SAC研究的考虑和实验设计至关重要的因素来结束这一手稿。
荟萃分析中总共包括八项临床试验。六项研究分析了Sacubitril/Valsartan和ACEI组合。合并的分析报告说,与单独的ACEI组相比,Sacubitril/Valsartan的低血压风险(相对风险{RR}:1.29 {1.18,1.41})显着增加。此外,与单独使用ACEI相比,使用Sacubitril/valsartan组合后,在使用sacubitril/valsartan组合后,在左心室射血分数(LVEF)中观察到显着增加(RR:3.08 {2.68,4.48})。Furthermore, no significant difference was observed between the groups in terms of mortality rate (RR: 0.86 {0.73, 1.02}), the risk of heart failure (RR: 0.62 {0.39, 1.00}), the frequency of recurrent MI (RR: 0.86 {0.27, 2.76}), and the mean difference of N-terminal pro-B-type natriuretic两组之间的肽(nt-probnp)(加权平均差异{wmd}:-174.36 {-414.18,65.46})。然而,事实证明,Sacubitril/valsartan组合有益于显着降低重大不良心脏事件(MACE)(RR:0.64 {0.48,0.84})和重新解释性化(RR:0.53 {0.53 {0.39,0.71}),与ACEI POST MI相比。另外,在两项研究中报道了Sacubitril/Valsartan和ARB的组合。与单独使用ARB使用相比,Sacubitril/valsartan组合组中MI的NT -ProBNP浓度显着降低(WMD:-71.91 {-138.43,-5.39})。然而,两组之间的LVEF(WMD:0.88 {-5.11,6.87})的改善中没有观察到显着差异。
SARS-CoV-2 引起的严重呼吸道疾病爆发已导致数百万人感染,并引发全球健康担忧。连花清瘟胶囊(LHQW-C)是一种广泛用于治疗呼吸系统疾病的中药复方,在治疗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 中显示出治疗效果。然而,LHQW-C 在治疗 COVID-19 中的有效成分、药物靶点和治疗机制尚不清楚。本研究采用集成网络药理学方法,包括药代动力学筛选、靶点预测(宿主靶点和 SARS-CoV-2 靶点)、网络分析、GO 富集分析、KEGG 通路富集分析和虚拟对接。最终筛选出 LHQW-C 中的 158 种有效成分,预测出 49 个靶点。GO 功能分析显示这些靶点与炎症反应、氧化应激反应和其他生物过程有关。 KEGG富集分析表明,LHQW-C的靶点高度富集到多种免疫反应相关和炎症相关通路,包括IL-17信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路和Th17细胞分化。此外,四种关键成分(槲皮素、木犀草素、汉黄芩素和山奈酚)与SARS-CoV-2 3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶(3CL pro)表现出较高的结合亲和力。研究表明,LHQW-C中的一些抗炎成分可能调节COVID-19重症患者的炎症反应。
目的:2 型糖尿病患者血浆脂肪因子和/或炎症参数的变化尚不明确,无法确定其是由肥胖引起还是与糖尿病状态直接相关。我们的目标是比较肥胖非糖尿病人群和非肥胖 2 型糖尿病患者的血浆脂联素、瘦素、瘦素/脂联素比率 (LAR) 和 hs-CRP,并确定这些脂肪因子与 MetS 和糖尿病相关数量性状的关联。方法:本研究招募了 92 名年龄在 25 – 60 岁之间的也门男性志愿者,其中 31 名是 BMI < 25 kg/m 2 的健康人群作为对照组;30 名非糖尿病肥胖人群 BMI ≥ 30 kg/m 2 且 FBG < 6.1 mmol/l;以及 31 名 FBG > 7 mmol/l 和 BMI < 25 kg/m 2 的非肥胖 2 型糖尿病患者。结果:肥胖患者的脂联素水平较低,非肥胖 2 型糖尿病患者和对照组之间没有差异。相反,肥胖和非肥胖 2 型糖尿病患者的瘦素、LAR 和 hs-CRP 水平较高。线性回归分析显示,脂联素与 BMI、腰围、胰岛素、HOMA-β 和 HOMA-IR 呈负相关,而瘦素、LAR 和 hs-CRP 与 BMI、腰围、TG、FBG、胰岛素、HOMA-β 和 HOMA-IR 呈正相关。此外,脂联素与瘦素、LAR 和 hs-CRP 呈负相关,而瘦素和 LAR 与 hs-CRP 以及彼此之间呈正相关。结论:血浆脂联素不受糖尿病本身的影响,这表明其在 2 型糖尿病中的改变可能是由于肥胖引起的,并且可能是肥胖、IR 和 2 型糖尿病之间的重要联系。
(2)H。Toyama,R。Akiyama,S。Ichinokura,M。Hashizume,T。Iimori,Y。Endo,R。Hobara, div>
1。Crowley SD,Gurley SB,Oliverio MI等。 通过肾素 - 血管紧张素系统调节血压调节肾脏和全身组织的不同作用。 J Clin Invest。 2005; 115:1092 --- 9。 2。 Wan Y,Shang J,Graham R等。 武汉新型冠状病毒的受体识别:基于SARS冠状病毒的十年结构研究的分析。 J Virol。 2020; 94:1 --- 9。 3。DeSimone G. ESC委员会在ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂上的升高委员会的立场声明; 2020 https://www.escardio.org/councils/council-on-hypertension-(cht)/news/news/position/position-statement-of-the-esc-council-on-- hypertension-on-ace beas-ace-ace n-ace-ace un-ace un-ace and-ace and-ace and-ang ang ang ang ang ang ang ang [访问16.3.20]。 4。 Mancia G,Rea F,Ludergnani M等。 肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。 n Engl J Med。 2020:1 --- 10,http://dx.doi.org/10。 1056/nejmoa2006923。Crowley SD,Gurley SB,Oliverio MI等。通过肾素 - 血管紧张素系统调节血压调节肾脏和全身组织的不同作用。J Clin Invest。2005; 115:1092 --- 9。 2。 Wan Y,Shang J,Graham R等。 武汉新型冠状病毒的受体识别:基于SARS冠状病毒的十年结构研究的分析。 J Virol。 2020; 94:1 --- 9。 3。DeSimone G. ESC委员会在ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂上的升高委员会的立场声明; 2020 https://www.escardio.org/councils/council-on-hypertension-(cht)/news/news/position/position-statement-of-the-esc-council-on-- hypertension-on-ace beas-ace-ace n-ace-ace un-ace un-ace and-ace and-ace and-ang ang ang ang ang ang ang ang [访问16.3.20]。 4。 Mancia G,Rea F,Ludergnani M等。 肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。 n Engl J Med。 2020:1 --- 10,http://dx.doi.org/10。 1056/nejmoa2006923。2005; 115:1092 --- 9。2。Wan Y,Shang J,Graham R等。 武汉新型冠状病毒的受体识别:基于SARS冠状病毒的十年结构研究的分析。 J Virol。 2020; 94:1 --- 9。 3。DeSimone G. ESC委员会在ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂上的升高委员会的立场声明; 2020 https://www.escardio.org/councils/council-on-hypertension-(cht)/news/news/position/position-statement-of-the-esc-council-on-- hypertension-on-ace beas-ace-ace n-ace-ace un-ace un-ace and-ace and-ace and-ang ang ang ang ang ang ang ang [访问16.3.20]。 4。 Mancia G,Rea F,Ludergnani M等。 肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。 n Engl J Med。 2020:1 --- 10,http://dx.doi.org/10。 1056/nejmoa2006923。Wan Y,Shang J,Graham R等。武汉新型冠状病毒的受体识别:基于SARS冠状病毒的十年结构研究的分析。J Virol。2020; 94:1 --- 9。3。DeSimone G. ESC委员会在ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂上的升高委员会的立场声明; 2020 https://www.escardio.org/councils/council-on-hypertension-(cht)/news/news/position/position-statement-of-the-esc-council-on-- hypertension-on-ace beas-ace-ace n-ace-ace un-ace un-ace and-ace and-ace and-ang ang ang ang ang ang ang ang [访问16.3.20]。4。Mancia G,Rea F,Ludergnani M等。 肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。 n Engl J Med。 2020:1 --- 10,http://dx.doi.org/10。 1056/nejmoa2006923。Mancia G,Rea F,Ludergnani M等。肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。n Engl J Med。2020:1 --- 10,http://dx.doi.org/10。1056/nejmoa2006923。
大麻主要通过与内源性大麻素系统的相互作用来影响情感状态、情绪和感知处理,这一点已得到充分证实。尽管大麻的使用在许多患有精神疾病的人群中相当普遍,但大麻是否会加重这些疾病或提供某种形式的治疗益处仍存在很大争议。与大麻中发现的植物大麻素相比,与内源性大麻素系统成分相互作用的方式更局部、更离散的药物制剂的发展,使得人们能够研究直接针对内源性大麻素系统本身是否可能代表一种治疗精神疾病的新方法,而不会产生与大麻相关的潜在不良副作用。本文回顾了当前关于针对内源性大麻素系统开发的各种药理学工具的文献,它们对精神疾病临床前模型的影响以及最近出现的有关它们在精神疾病临床试验中的应用数据,特别关注物质使用障碍、创伤相关疾病和自闭症。我们重点介绍了几种针对内源性大麻素功能的候选药物,特别是内源性大麻素代谢抑制剂或大麻素受体信号调节剂,它们已成为治疗精神疾病的潜在候选药物,特别是物质使用障碍、焦虑和创伤相关疾病以及自闭症谱系障碍。虽然需要持续进行临床工作来确定内源性大麻素类药物在治疗精神疾病方面的潜在效用,但目前可用的数据非常有希望,并表明几种潜在的候选疾病可能受益于这种方法。
和舒张期(-33.1%;图 A3)与 Veh 相比。虽然 RKER-050 治疗没有显著增加射血分数(图 A4),但观察到缩短分数(图 A5,心肌收缩力指数)增加(+23.0%)的强烈趋势。这些结果证明了 RKER-050 对 LV 的直接益处
摘要 黑色素瘤是人类最具侵袭性的恶性肿瘤之一。最近开发的治疗方法提高了总体生存率,然而,黑色素瘤的治疗仍然是一个具有挑战性的问题。本综述试图总结大麻素在黑色素瘤治疗中使用的最新研究进展。在 PubMed、Google Scholar、Scopus、Research Gate 上进行了搜索。对现有数据进行分析后得出结论,大麻素限制了转移的数量,并减少了黑色素瘤的生长。研究结果表明,大麻素诱导细胞凋亡、坏死、自噬、细胞周期停滞并与肿瘤微环境发挥显著的相互作用。大麻素应该被视为多靶向抗肿瘤治疗的一部分,而不是独立的药物。此外,由于不同的支持作用,如镇痛和/或止吐作用,大麻素可能会改善癌症患者的生活质量。这篇综述指出大麻素可能对黑色素瘤治疗有潜在作用。然而,由于数据量有限、可用的大麻素种类繁多且缺乏临床试验,需要进一步研究以确定大麻素在黑色素瘤治疗中的确切作用。
抑制素 (PHB) 是一类保守的蛋白质,主要位于线粒体内膜和细胞核中,具有多种生物学功能。PHB 包括 PHB1 (32 kDa) 和 PHB2 (37 kDa),是包含口素和浮素的超家族成员 [1]。PHB 主要以具有玫瑰花结结构的聚合物形式存在,直径为 20–25 nm [2,3]。据推测,PHB 调节细胞周期、衰老和肿瘤抑制,同时特异性地抑制 DNA 合成的起始 [4]。PHB1 抑制几种类固醇激素受体的信号传导 [5-7],而 PHB2 选择性地抑制雌激素受体 (ER) 活性 [8]。 PHB2 参与重要的细胞过程,包括细胞存活、凋亡、代谢、炎症、基因转录和信号转导 [9,10]。已发现秀丽隐杆线虫和小鼠的 PHB 缺失会导致胚胎死亡 [11,12]。为了进一步阐明 PHB2 在生理和病理生理过程中的作用,已经建立了几种组织特异性 PHB2 敲除小鼠模型。例如,前脑特异性 PHB2 缺陷小鼠表现出 tau 过度磷酸化和神经退行性[13],肾足细胞中 PHB2 的缺失导致肾小球硬化[14],肝细胞特异性 PHB2 敲除小鼠表现出肝功能衰竭和糖异生受损[15],β 细胞特异性 PHB2 敲除导致 β 细胞功能受损和糖尿病[16]。心脏特异性 PHB2 敲除小鼠会出现心力衰竭并死亡[8]。结果表明正常器官功能需要 PHB2。PHB1 或 PHB2 中的任何一个的敲低都会导致另一个的敲低,从而造成 PHB“超复合物”表达降低。例如,在前脑或 HEK293T 细胞中,其组装伙伴 PHB1 的有效丧失伴随 PHB2 的耗竭 [ 13 , 14 ],这突显了 PHB 亚基在某些组织中的功能相互依赖性。