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肾素 - 血管紧张素系统抑制剂是否可以通过抑制可溶性抑制肿瘤性2（SST2）来减少风湿性心脏病中的纤维化？：：SY
简介：纤维化和瓣膜增厚是风湿性心脏病（RHD）的临床征兆，可能引起严重的血液动力学障碍。纤维化与免疫过程有关，有一个敏感的心脏纤维化生物标记物称为可溶性抑制肿瘤性2（SST2）。可溶性ST2受血管菌II和心肌细胞拉伸的影响。假设抑制血管紧张素II途径可以通过肾素 - 血管紧张素系统抑制剂抑制SST2抑制剂来减少心脏纤维化，但是RHD群体的临床试验受到限制。因此，本研究将系统地检查其他类似于RHD的纤维化过程的心脏病种群。材料和方法：我们在在线数据库上进行了数据搜索：PubMed，ScienceDirect和Google Scholar。使用Prisma Flowchart的数据筛选和选择过程。我们使用等级方法评估了文章的质量。结果：获得了770篇文章，其中8篇是相关的。与瓦尔萨坦或依那帕里相比，使用Sacubitril/ Valsartan的使用可显着降低研究结束时的SST2水平（P <0.05），并改善了发病率，死亡率，住院和超声心动图的风险。显示SST2间接减少心脏纤维化的目标PA被降低左心室末端 - 舒张体积指数（p = 0.02），左心室终端终端 - 2左 - 2骨体积指数（p = 0.045），左心房体积指数（p <0.001），E/e/e/e/e/e/e'Ratio（p <0.001）（p <0.001）。 马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（4）：326-332。 doi：10.47836/mjmhs20.4.40显示SST2间接减少心脏纤维化的目标PA被降低左心室末端 - 舒张体积指数（p = 0.02），左心室终端终端 - 2左 - 2骨体积指数（p = 0.045），左心房体积指数（p <0.001），E/e/e/e/e/e/e'Ratio（p <0.001）（p <0.001）。马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（4）：326-332。 doi：10.47836/mjmhs20.4.40马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（4）：326-332。 doi：10.47836/mjmhs20.4.40结论：尽管这项研究并未直接利用RHD患者人群，但使用肾素 - 血管紧张素系统抑制剂的治疗可能会在具有相似发病机理的条件下通过hibition途径中的SST2降低心脏纤维化的发生率。
机器学习方法筛选釉质瘤性颅咽管瘤的新诊断特征并探索个性化治疗策略
颅咽管瘤（CP）是一种低度侵袭性的颅内肿瘤（1）。CP 有 2 种组织学亚型（即釉质瘤和乳头状瘤），均为发生在鞍区和鞍旁区的胚胎性脑肿瘤，通常是良性中枢神经系统肿瘤，占颅内肿瘤的 2%–3%（2）。釉质瘤颅咽管瘤（ACP）可发生于任何年龄，且在年龄上呈双峰分布。在组织病理学方面，釉质型好发于 5–14 岁的儿童，而乳头状亚型主要见于 50–74 岁的中老年人（2）。ACP 可从翼状鞍向上进展至第三脑室，影响下丘脑-垂体及视觉神经通路区。患者也可能因占位效应和周围组织的浸润而出现症状。由于垂体、下丘脑、视神经和颈内动脉等重要神经血管结构非常接近，
冷等离子体和STAT3的抑制选择性靶向骨肉瘤中的肿瘤性
骨肉瘤（OS）是一种恶性骨癌类型，在骨形成增加的时期出现。数十年来，这些类型的肿瘤的治疗策略基本上保持不变，大多数晚期病例的总生存率仍然很低。这部分是由于抗药性癌症干细胞（CSC）具有负责肿瘤复发和转移的祖细胞特性。在寻求OS的治疗替代方案中，冷大气等离子体和等离子处理的液体（PTL）已成为反应性氧和氮种的来源，对各种癌细胞系具有选择性。然而，迄今为止，几乎没有研究它们对CSC亚群和体内肿瘤生长的影响。通过采用生物工程的3D肿瘤模型和体内测定，我们在这里表明，低剂量的PTL增加了促肺部因子的水平和OS细胞的自我更新能力，并耦合到增强的体内肿瘤生长潜力。这可能对该领域具有关键影响。通过提出合并的治疗，我们的结果表明，当将PTL与STAT3抑制剂S3I-2011结合使用时，可以废除PTL介导的有害性肺炎信号，从而强烈抑制了体内肿瘤的生长。总体而言，我们的研究揭示了PTL在癌症中的不良干细胞促进功能，并支持使用具有STAT3抑制剂的组合策略作为避免关键副作用的有效治疗方法。我们预计我们的工作将成为使用相关3D肿瘤模型的更广泛研究的起点，以评估基于等离子体的疗法对不同癌症类型肿瘤亚群的影响。此外，与STAT3抑制作用或其他合适的癌症特异性靶标的结合与巩固该领域的发展有关。
2023; 19（7）：2270-2288。 doi：10.7150/ijbs.81415研究论文药物重新利用Flubendazole以通过PCSK9依赖性抑制抑制肿瘤性
肝细胞癌（HCC）是世界上最致命的恶性肿瘤之一。它的预后较差，缺乏有效的疗法，特别是对于晚期癌症患者，表明迫切需要新的疗法和新的治疗靶标。在此，通过筛选美国食品和药物管理药物文库针对HCC细胞系进行筛查，我们确定了传统的驱虫药物Flubendazole可以在体内和体外显着抑制HCC细胞。RNA序列分析和细胞热偏移测定法表明，Flubendazole通过直接靶向降低了PCSK9蛋白的表达。证明PCSK9在HCC组织中的表达增加与预后不良相关，而Flubendazole的抑制能力有选择地依赖于PCSK9的表达。PCSK9敲低消除了氟班达唑在HCC中的抗肿瘤作用。机械上，Flubendazole抑制了PCSK9诱导的刺猬信号通路，从而导致平滑（SMO）和GLI家族锌指1（GLI1）的下调。此外，发现仅在体内和体外对lenvatinib进行HCC治疗的氟此类更有效。这些发现揭示了Flubendazole对HCC的治疗潜力，并提供了有关新的重新塑造药物和癌症治疗靶标的线索。
在选定的肿瘤性疾病中获得的血管性水肿
摘要：背景和目标。获得的血管性水肿是一种相对常见的启示，可促进某些疾病，例如自身免疫性或癌症。该研究旨在评估一种血管性水肿亚型-C1-INH-AEA（获得C1抑制剂降低的血管性水肿）的发生率。材料和方法。这项研究是回顾性的，基于112例乳腺癌，结直肠癌或肺癌的最终诊断患者：723名女性和589名男性平均年龄为58.2±13.5岁。根据ICD（国际疾病的国际分类）-10代码，包括TNM（肿瘤，淋巴结，转移）分期的病史，组织病理学以及C1-INH-AAE血管性水肿发生的评估的癌症诊断。结果。c1-Inh-aae在癌症患者中的发生率要比对照组的频率更高，如下所示：327（29％）vs. 53（6％）的p <0.05。C1-INH-AAE：197（37％）vs. 108（26％）对22（16％）（16％）（p <0.05）。在乳腺癌的早期阶段观察到C1-INH-AE的发生率更高。但是，C1-InH-AEA和BRCA1（乳腺癌基因1）/BRCA2（乳腺癌基因2）突变或乳腺癌组织病理学类型之间没有关系。结论。血管性水肿型C1-INH-AAE频繁发生在选定的肿瘤疾病患者中，尤其是在乳腺癌的早期阶段。
患有隐性乳腺癌和副肿瘤性皮肌炎的患者接种 COVID-19 疫苗后出现手臂淋巴水肿
摘要：2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的大流行爆发导致了 mRNA 疫苗的开发。随着全球范围内大规模疫苗接种运动的开展，文献中已报道了许多对这些药物的不良反应。虽然大多数不良反应是轻微且可自行痊愈的，但有时可能会造成心理压力，需要努力与其他疾病进行鉴别诊断。这是有癌症病史的患者出现淋巴结病和淋巴水肿的情况。本文我们介绍了一例在接种 VAXZEVRIA COVID-19 疫苗十天后出现手臂淋巴水肿的病例，该患者同时出现与皮肌炎诊断相符的体征和症状。后来，该病例被归类为副肿瘤，因为仪器检查发现疫苗注射部位对侧有乳腺癌。通过本报告，我们思考了 COVID-19 疫苗接种的不良反应，旨在为面临类似临床表现的临床医生提供新数据，尤其是对放射科医生和肿瘤科医生来说，这方面存在争议。
2022; 18(6): 2235-2248. doi: 10.7150/ijbs.64943 研究论文 ALKBH5 通过诱导 m6A 去甲基化促进多发性骨髓瘤致瘤性
N6-甲基腺苷 (m 6 A) 是高等真核生物中最常见的 RNA 修饰。ALKBH5 是一种影响 RNA 输出和代谢的 RNA 去甲基化酶，其异常表达与肿瘤的产生有关。在本研究中，我们发现 ALKBH5 在从多发性骨髓瘤 (MM) 患者中分离的原代 CD138 + 浆细胞和 MM 细胞系中均高表达。ALKBH5 下调可抑制骨髓瘤细胞增殖、新生血管形成、侵袭和迁移能力，并在体内和体外促进细胞凋亡。MeRIP-seq 确定 SAV1 基因是 ALKBH5 的主要靶基因。在 MM 细胞中抑制 ALKBH5 会增加 SAV1 m 6 A 水平，降低 SAV1 mRNA 的稳定性和表达，抑制干细胞相关的 HIPPO 通路信号传导并最终激活下游效应物 YAP，发挥抗骨髓瘤作用。此外，在 ALKBH5 缺乏的细胞中，MM 干细胞表型受到抑制，多能性因子 NANOG、SOX2 和 OCT4 的表达也下降。总之，我们的结果表明 ALKBH5 在 MM 中充当致癌基因，可能成为有吸引力的潜在生物标志物和治疗靶点。
新型的双特异性抗体用于滑瘤性关节炎中抗TNF治疗的滑膜特异性靶标
生物药物，尤其是抗TNF，被认为是类风湿关节炎中的金标准疗法。但是，不均匀的效率，感染的发生率和高成本是主要问题。新型组织特异性剂可能会克服全身给药的当前局限性，从而提高效力和安全性。We developed a bispecific antibody (BsAb), combining human arthritic joint targeting, via the synovial-specific single-chain variable fragment (scFv)-A7 antibody, and TNF α neutralization, via the scFv-anti-TNF α of adalimumab, with the binding/blocking capacity comparable to adalimumab -immunoglobulin G （IgG）。BSAB的组织靶向能力在体外人类关节炎和异种移植物严重的合并合并免疫（SCID）小鼠模型中确定。峰值移植物积累在注射后的48小时内，持续水平超过Adalimumab-igG，持续7天，并增加了治疗作用，有效地降低了组织细胞性，并且与标准治疗相比，有效的效果和势力较高。这项研究提供了能够递送药物的BSAB的第一个描述，特定于疾病组织，并有很强的证据表明对人类关节炎滑膜的治疗作用改善，并应用于其他现有生物制剂。
大脑特异性生物标志物作为动脉瘤性出血后的死亡率预测因子
摘要：动脉瘤性蛛网膜下腔出血（ASAH）是一种严重的疾病，患有高死亡率和高永久性残疾率，对于那些在初次出血的人来说。这项研究的目的是研究中枢神经系统的标志物，作为ASAH之后潜在的院内死亡率预测因子。在ASAH后的第1、2和3天，在血液和脑脊液（CSF）中测量了具有外部室外排水酶，烯醇酶，S100B和GFAP水平的患者。Compared to survivors, non-survivors showed a significantly higher peak of S100B and enolase levels in the blood (S100B: 5.7 vs. 1.5 ng / mL, p = 0.031; enolase: 6.1 vs. 1.4 ng / mL, p = 0.011) and the CSF (S100B: 18.3 vs. 0.9 ng / mL, p = 0.042;烯醇酶：109.2 vs. 6.1 ng / ml，p = 0.015）。烯醇酶在血液中的最高可预测性水平（AUC为0.873）和CSF中的80.0 ng / ml（AUC为0.889）中显示出最高水平。S100B的预测能力也非常好，血液中的阈值为5.7 ng / ml（AUC 0.825）和CSF中的4.5 ng / ml（AUC 0.810）。总而言之，烯醇酶和S100B（但不是GFAP）可能是适合于早期预测ASAH后院内死亡率的生物标志物。