缩写:aACC,侵袭性 ACC;ACC,肾上腺皮质癌;ACT,肾上腺皮质肿瘤;CGH,比较基因组杂交;CIMP,CpG 岛甲基化表型;CN,拷贝数;CNA,拷贝数变异;DFS,无病生存率;DNA,脱氧核糖核酸;EFS,无事件生存率;ff,新鲜冷冻;FFPE,福尔马林固定和石蜡包埋;LOH,杂合性缺失;mACC,转移性肾上腺皮质癌;mRNA,信使 RNA;miRNA,微小 RNA;ms,甲基化敏感;MS-MLPA,甲基化敏感的多重连接依赖性探针扩增;naACC,非侵袭性 ACC;NGS,下一代测序;n-n,非幼稚;np,非原发性;OS,总生存率;p,原发性; PFS,无进展生存期;PCR,聚合酶链反应;q,定量;RT,实时;RFS,无复发生存期;RNA,核糖核酸;SNP,单核苷酸多态性;t.,训练;t-n,未经治疗;v.,验证;WES,全外显子组测序。
摘要:肝细胞癌 (HCC) 的发病率正在上升,40% 的患者在晚期才被诊断出来。在过去 5 年中,临床上可用于治疗 HCC 的药物数量急剧增加,使得患者管理变得尤为复杂。免疫检查点抑制剂 (ICI) 提高了患者的总体生存率,显示出随时间推移的持久治疗效果,并且与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相比,其反应模式不同。尽管对免疫疗法有反应的病例的生存率有所提高,但相当一部分患者是原发性进展者或不适合接受免疫疗法。事实上,患有非病毒病因(例如非酒精性脂肪性肝炎 (NASH))和特定驱动基因发生改变的患者对免疫疗法的反应可能较低。因此,提高对药物耐药机制的理解并识别出可用于指导最佳治疗方法的生物标志物是提高患者生存率的必要措施。大量证据表明,非编码 RNA (ncRNA) 是癌症的关键参与者。 ncRNA 在癌症进展和耐药性中发挥作用的分子机制已被广泛研究。然而,尚无研究总结临床前环境中基于 ncRNA 的策略与 TKI 或 ICI 之间的协同作用。本综述旨在提供最新信息,说明 ncRNA 可能作为治疗靶点与分子靶向药物和免疫疗法联合使用,以及作为选择晚期 HCC 最佳治疗方案的预测工具。
肝细胞癌 (HCC) 是肝癌的主要形式,是全球第三大癌症相关死亡原因。肝脏执行广泛的任务,是代谢有害物质和外来化合物的主要器官。氧化应激在肝细胞癌 (HCC) 的生长和改善中起着至关重要的作用。核因子红细胞 2 (1) 相关因子 2 (Nrf2) 是一种调节位于细胞质中的转录的元素。它通过刺激依赖于抗氧化反应元件的许多基因的表达来控制氧化还原反应的平衡。Nrf2 在正常健康肝脏和 HCC 中具有相反的功能。在正常肝脏中,Nrf2 提供有利益处,而在 HCC 中,它会促进有害影响,支持 HCC 的生长和存活。在 HCC 中检测到了 Nrf2 的持续激活,并促进其发展和侵袭性。此外,Nrf2 的激活可能导致免疫逃避,削弱免疫细胞攻击肿瘤的能力,从而促进肿瘤发展。此外,HCC 中的化学耐药性被认为是对化疗药物的一种应激反应,它严重阻碍了 HCC 治疗的效果。应激管理通常通过激活特定的信号通路和化学变量来实现。核因子-E2 相关因子 2 (Nrf2) 是 HCC 化学耐药性产生的一个重要因素。Nrf2 是一种转录因子,可调节一组基因的激活和产生,这些基因编码负责保护细胞免受损伤的蛋白质。这是通过 Nrf2/ARE 通路实现的,这是一种对抗细胞内氧化应激的关键机制。
摘要。癌症患者的外周血“生理上”呈现出源自原发性或转移性部位的细胞和细胞成分,包括循环肿瘤细胞(CTC),循环游离DNA(CFDNA)和含有蛋白质,脂质,脂质和核酸的外部循环。一词循环肿瘤DNA(CTDNA)指示CfDNA的一部分,该部分源自原发性肿瘤和/或转移性部位,携带肿瘤特异性遗传或表观遗传学改变。CTDNA的分析在癌症管理的各个阶段都有巨大的潜在应用,包括早期诊断癌症,驾驶员改变,监测治疗反应和耐药机制的检测。因此,CTDNA有可能通过从组织到外周血作为信息来源来深刻改变当前的临床实践。在此,我们回顾了有关CTDNA在胆道癌(BTC)患者中的潜在作用的当前文献,特别关注这种高度侵略性疾病的状态技术和未来观点。
抽象的RNA编辑是在正常生理过程中观察到的最普遍,最丰富的转录后RNA修饰形式之一,在包括癌症在内的疾病中通常异常。RNA编辑会改变mRNA的序列,使其与源DNA序列不同。编辑的mRNA可以产生与相应基因组编码的蛋白质同工型功能不同的编辑蛋白质同工型。哺乳动物中的主要类型RNA编辑是通过在双链RNA(DSRNA)中或前mRNA转录本中的双链RNA(DSRNA)或发夹中酶脱氨酸对腺苷(A-to-I)的酶促脱氨酸的。催化这些过程的酶属于作用于RNA(ADAR)家族的腺苷脱氨酶。 使用体外癌细胞培养模型获得了与人类疾病相关的RNA编辑景观的绝大多数知识。 但是,这种体外模型的局限性是,获得的结果的生理或疾病相关性不一定是显而易见的。 在这篇综述中,我们专注于讨论在人类癌组织中使用手术切除或从患者临床检索的样品中发现的RNA编辑事件。 我们讨论体内肿瘤中发生的RNA编辑事件如何识别与人类癌症生理学相关的病理信号传导机制,这与癌症进展的不同阶段有关,包括起始,促进,生存,生存,增殖,免疫逃生和转移。催化这些过程的酶属于作用于RNA(ADAR)家族的腺苷脱氨酶。使用体外癌细胞培养模型获得了与人类疾病相关的RNA编辑景观的绝大多数知识。但是,这种体外模型的局限性是,获得的结果的生理或疾病相关性不一定是显而易见的。在这篇综述中,我们专注于讨论在人类癌组织中使用手术切除或从患者临床检索的样品中发现的RNA编辑事件。我们讨论体内肿瘤中发生的RNA编辑事件如何识别与人类癌症生理学相关的病理信号传导机制,这与癌症进展的不同阶段有关,包括起始,促进,生存,生存,增殖,免疫逃生和转移。
在2024年4月,IASB发行了IFRS 18,该IFRS 18对于2027年1月1日或之后的年度报告期有效,并允许提早申请。IFRS 18对财务报表的介绍引入了重大变化,重点是有关利润或损失表中存在的财务绩效的信息,这将影响集团在财务报表中的出现和披露财务绩效的方式。IFRS 18中引入的关键更改与(i)损益表的结构相关,(ii)所需的管理确定的绩效指标所需的披露(这是指替代或非GAAP绩效指标),以及(iii)增强信息的汇总要求和信息的要求。管理层目前正在评估将IFRS 18应用于演示文稿和合并财务报表的披露的影响。
编码特征作为预测结果,邀请用户进行认知情况调 研。从用户调研数据的计算结果可知,用户对不同特 征编码的认知存在一定的共性,有共同的认知习惯。 1 )就属性语义来看,认知效率主要受色相、明 度、饱和度、尺寸、位置、形状的影响。色相:国军 标对色彩的应用有明确的规范,在进行色相编码时, 应考虑用户对专用色彩属性的认知习惯,严格遵守色 彩使用规范。对于没有硬性规定的色彩,也应以用户 过往的知识、经验为基础进行编码设计。如,在界面 设计中,一般认为红色表示危险,黄色表示警告,绿 色表示安全。明度:实验表明,在深色背景下,明度 越高信息等级越高。战术显控系统复杂性较高,合适 的明度编码设计适合应用于信息层级设计,能够有效 降低用户的学习成本。饱和度:饱和度取决于该色中 含色成分和消色成分(灰色)的比例。含色成分越大, 饱和度越大;消色成分越大,饱和度越小 [14] 。高饱和 度的色彩编码方式更能引起视觉关注,帮助用户集中 注意力。形状:在战术显控系统中,涉及形状属性的 元素主要为图形和符号,包括通用类和特殊类。在进 行形状编码时,现有图符应遵循沿用的原则,新的图 符应结合现实形态、行业背景进行设计,以符合用户 认知习惯、缩短学习过程,提高交互效率。尺寸:根 据实验结果显示,信息尺寸的大小与信息的重要等级 成正比,信息越重要,尺寸越大。位置:用户对显示 屏上的信息关注度依次为中间、左上方、右上方、左 下方、右下方 [15] 。在进行界面布局时,应注意信息等 级与其在界面中位置的一致性,同时要保证同类信息 的位置编码统一。 2 )就情感语义来看,战时用户的生理和心理负 荷较高,任务情景的不确定性易增加用户的操作压 力 [5] 。在进行交互界面设计时应考虑信息编码元素的 情感性。从实验结果来看,影响情感语义的特征主要 为形状和色彩。尖锐的形态容易让用户产生较大的心 理压力,而圆润浑厚的形状更容易使用户平静。在进 行形状编码时,可采用倒角的设计手法。根据蒙赛尔 色彩体系对色彩要素的划分及实验结果,战术显控系 统的主色可以选用冷色调,明度、饱和度不宜过高, 以避免色彩刺激增加用户的焦虑感。而对于重点信息 和即时变化类信息,可采用高明度或高饱和度的色 彩,以提高用户的警觉性。
在2023年,我们继续以快速的速度增长。我们的EV电池的安装能力在中国牢固排名前三,一个月的装机能力进入了全球前4个。我们支持所有战略客户的首次亮相,在国际市场上取得了新的突破。我们的能源存储业务呈指数增长,并获得了许多战略客户的批量交付。在海洋,建筑机械,铁路运输领域实现了新的增长,并形成了示范效应。作为国家战略新兴行业,低空经济是未来工业发展的新增长动机。高空式移动性的高尼克/二氧化硅电池可确保高功率和高速充电能力,同时在轻量级和安全性能方面实现跨越升降机。