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World File Search System癌变
和糖尿病与胰腺相关的胰腺癌发生
对肥胖症和糖尿病（DM）相关的致癌作用的研究已成倍扩展，因为这两种疾病被认为是癌症的重要危险因素。肥胖症和DM患病率的增加，对这一领域的兴趣日益增长，这是胰腺癌（PC）发生的轻微但不断增加的部分原因。PC是一种高度致命的恶性肿瘤，其特征是其阴险症状，诊断延迟和毁灭性预后。肥胖和DM的复杂过程促进胰腺致癌作用涉及它们对胰腺的局部影响，并同时适合适合癌症开始的全身系统变化。此过程中涉及的主要机制包括直接促进癌变的各种营养物质和代谢物的过度积累，同时还通过影响多种途径来加剧诱变和致癌代谢性疾病。Detrimental alterations in gastrointestinal and sex hormone levels and microbiome dysfunction further compromise immunometabolic regulation and contribute to the establishment of an immunosuppressive tumor microenvironment (TME) for carcinogenesis, which can be exacerbated by several crucial pathophysiological processes and TME components, such as autophagy, endoplasmic网状应激，氧化应激，上皮 - 间质转变和外泌体分泌。本综述对肥胖和与DM相关的胰腺癌的免疫代谢机制进行了全面和批判性分析，并剖析了代谢性疾病如何损害抗癌的免疫力和影响病理生理学过程以有利于癌症的起步。
加州大学旧金山分校先前出版的作品
简介实体肿瘤是具有复杂组织的器官，可促进肿瘤细胞的生长、存活、侵袭和进化（1、2）。肿瘤器官由癌细胞、非癌性基质细胞（成纤维细胞、脂肪细胞、神经和内皮细胞以及常驻和浸润免疫细胞）和细胞外基质 (ECM) 组成，这些细胞外基质和相关可溶性因子共同促进癌症发展、调节治疗反应并最终参与治疗耐药性、转移性肿瘤的进化（3、4）。这些非癌性基质细胞和非细胞成分统称为肿瘤微环境 (TME)。TME 的组成和行为由癌细胞的遗传和表观遗传元素决定，它们通过与 TME 双向通讯协作以形成功能性癌组织。在这种癌变组织中，治疗耐药性肿瘤通过破坏这种动态而出现，使其在治疗后继续存活和再生（5、6）。这种肿瘤器官稳态允许药物耐药性、免疫耐药性肿瘤的发展。细胞毒性化疗已成功用于治疗多种癌症。然而，药物耐药性和脱靶毒性仍然是主要挑战，它们往往导致肿瘤复发和患者死亡。这些挑战促使人们寻找针对特定患者的靶向治疗，以降低药物耐药性倾向和减少脱靶毒性。量身定制的治疗策略与患者的肿瘤活检表型相匹配
一些好的肽：基于 MHC I 类的癌症免疫监视和免疫逃避
尽管我们一生中患癌症的风险约为 40%，但令人惊讶的是这个数字并没有更高。我们体内的 10 13 个有核细胞每细胞分裂约复制 3 × 10 9 个碱基对，内在突变率约为每碱基对 10 –4.5 个，而每天的化学致癌物和辐射还会产生额外的突变。DNA 质量控制途径修复了大部分损伤，但越来越明显的是，免疫系统在限制癌变方面发挥着重要作用——这就是免疫监视的概念。事实上，肿瘤进化出了无数机制来逃避免疫，这一过程称为免疫编辑 1 。Boon 等人 2 首次通过展示 CD8 + T 细胞对自身肽的耐受性可以被癌细胞突变打破，从而产生氨基酸取代，使肽具有免疫原性，从而定义了癌症免疫监视的分子性质。在接下来的十年里，越来越多的实验室开展研究，证实癌症特异性肽由多种机制产生，而且免疫系统在控制肿瘤发生方面起着至关重要的作用。限制 T 细胞活化和功能的免疫检查点分子（如细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1)）的发现导致了免疫检查点抑制剂的开发，这些抑制剂已证明细胞免疫在根除人类癌症方面具有巨大潜力 3 。然而，大多数癌症对检查点抑制剂和其他免疫疗法的抵抗力
细菌对传播结直肠癌的影响
转移仍然是实体瘤患者死亡率的主要原因。膨胀的文献表明，宿主，肠道和肿瘤微生物组之间的相互作用可能在癌症开始和远处传播中起作用。这些关联在结直肠癌中特别研究了，肠道疾病疾病和内毒素诱导的炎症环境寄养前息肉形成，为癌变树立了阶段。随后违反肠道血管屏障的行为使细菌剂可以将细菌剂传播到肝脏等部位，在那里它们有助于建立前移位壁ches，从而促进肿瘤细胞的渗透和转移性产物。有趣的是，这种血管屏障的崩溃已被肿瘤细菌的存在证明。在原发性和转移性结直肠肿瘤中，包括核细菌和大肠杆菌在内的类似物种的存在支持这一假设及其存在与化学疗法抗药性和整体预后有关。特定的肠道微生物种群还与对免疫疗法的不同反应有关，后者在微卫星不稳定的结直肠癌中起着越来越多的作用。最近的工作表明，使用饮食修饰，靶向抗生素或粪便微生物群移植对肠道微生物组的调节可能会改善对免疫疗法和肿瘤结局的反应。阐明微生物组和癌症传播之间的精确机理联系将为其他治疗可能性打开大门。
了解继发性骨癌
如果医生担心癌症已扩散至骨骼，您可能需要接受以下某些检查：• 血液检查 - 包括全血细胞计数和钙水平检查• 骨 X 光 - 对胸部和骨骼进行的扫描，以显示骨骼损伤、骨折或新骨生成• 骨扫描 - 将少量放射性染料注入静脉；染料会聚集在骨骼中，任何异常变化都会通过特殊的照相机和计算机发现• CT 或 MRI 扫描 - 使用特殊的计算机进行扫描并创建横截面图片以突出显示任何骨骼异常；这些扫描需要 30 到 90 分钟• PET-CT 扫描 - 这是 PET 扫描与 CT 扫描相结合的扫描，它比单独进行 CT 扫描提供更详细的信息；您会被注射少量放射性葡萄糖溶液以在扫描中突出显示任何癌变区域• 骨活检 - 从患骨中取出一些细胞和组织以在显微镜下检查。活检可以通过两种方式之一进行。在芯针活检中，局部麻醉使该区域麻木，然后插入一根细针以取出骨样本。医生可能会使用 CT 扫描帮助引导针进入骨骼。在手术活检中，外科医生会取出一小段骨骼。这是在全身麻醉下进行的。
了解继发性骨癌
如果医生担心癌症已扩散至骨骼，您可能需要接受以下某些检查：• 血液检查 - 包括全血细胞计数和钙水平检查• 骨 X 光 - 对胸部和骨骼进行的扫描，以显示骨骼损伤、骨折或新骨生成• 骨扫描 - 将少量放射性染料注入静脉；染料会聚集在骨骼中，任何异常变化都会通过特殊的照相机和计算机发现• CT 或 MRI 扫描 - 使用特殊的计算机进行扫描并创建横截面图片以突出显示任何骨骼异常；这些扫描需要 30 到 90 分钟• PET-CT 扫描 - 这是 PET 扫描与 CT 扫描相结合的扫描，它比单独进行 CT 扫描提供更详细的信息；您会被注射少量放射性葡萄糖溶液以在扫描中突出显示任何癌变区域• 骨活检 - 从患骨中取出一些细胞和组织以在显微镜下检查。活检可以通过两种方式之一进行。在芯针活检中，局部麻醉使该区域麻木，然后插入一根细针以取出骨骼样本。医生可能会使用 CT 扫描帮助引导针头进入骨骼。在手术活检中，外科医生会取出一小段骨骼。这是在全身麻醉下进行的。
结直肠癌的生物学：干预机制和观点
结直肠癌（CRC）是影响全球胃肠道的常见恶性肿瘤。CRC的病因和进展与诸如环境影响，饮食结构和遗传敏感性等因素有关。肠道菌群可以通过分泌各种代谢产物来影响肠粘膜屏障的完整性并调节肠道免疫。营养不良会影响微生物的代谢产物，从而导致有毒代谢产物的积累，这会引发慢性炎症或DNA损伤，并最终导致细胞癌变和CRC的发育。Postbiotics are preparations of inanimate microorganisms or their components that are beneficial to the health of the host, with the main components including bacterial components (e.g., exopolysaccharides, teichoic acids, surface layer protein) and metabolites (e.g., short-chain fatty acids, tryptophan metabolite, bile acids, vitamins and酶）。与传统益生菌相比，它具有更稳定的化学结构和更高的安全性。近年来，已经证明，生物学后参与调节肠道微生态和改善CRC的进展，这为预防和诊断CRC提供了新的思想。在本文中，我们回顾了肠道不同状态下的肠道菌群的变化以及生物学后相关成分的抗肿瘤活性机制，并讨论了后CRC诊断和治疗后生物学后的潜在意义。这回顾了CRC发育中肠道菌群的变化和发病机理，并总结了近年来抗CRC发展方面的生物学后的相关机制，以及后CRC治疗过程中生物后的优势和局限性。
IQ亚型，大脑体积和免疫标记
当前的化学测试策略的检测能力有限，其检测非生物毒性致癌物（NGTXC）的能力受到限制。表观遗传异常在癌变期间发生，无论分子启动事件是否与遗传毒性（GTXC）或NGTXC事件有关；因此，可以利用表观遗传标记来开发新的方法方法，以改善两种类型的致癌物的检测。这项研究使用叙利亚仓鼠胎儿细胞来建立致癌物诱导的DNA甲基化从原代细胞变化，直到衰老 - 衰老，这是必不可少的致癌步骤。将暴露于溶剂对照7天的细胞与幼稚的原发性培养物进行了比较，与苯并[a] pyrene暴露了7天的细胞，以及随后转化阶段的细胞：正常菌落，形态转化的菌落，衰老，衰老，衰老，bypass和持续的扩散。DNA甲基化变化通过降低的代表性亚硫酸盐测序在第7天最少。在细胞衰老过程中产生了深刻的DNA甲基化变化，其中一些早期差异甲基化区域（DMR）通过最终的持续性促进阶段保留。通过Pyrosequencing验证了一组这些DMR（例如POU4F1，AIFM3，B3GALNT2，BHLHE22，GJA8，KLF17和L1L），并通过Pyrosequencing验证，并在从不同的实验室中获得的多个克隆中证实了它们的可重复性。这些DNA甲基化变化可以用作生物标志物，以增强对细胞转化的客观性和机械理解，并可用于预测衰老 - 肿瘤和化学致癌性。
通过改变与肿瘤微环境有关的因素来提高药物治疗有效性的潜在策略
肿瘤微环境（TME）是指存在肿瘤细胞和癌症干细胞（CSC）的细胞环境。它可以直接促进血管生成，侵袭，转移和慢性炎症，并有助于维持肿瘤的干性（Denton等，2018）。不同的TME不仅对肿瘤发生的不利影响，而且对患者的后果也有利。The composition of TME includes local stromal cells (such as resident fibroblasts and macrophages), remotely recruited cells (such as endothelial cells), immune cells (including myeloid cells and lymphoid cells), bone marrow-derived inflammatory cells, extracellular matrix (ECM), blood vessels, and signal molecules ( Del Prete et al., 2017 ).Among them, tumor-associated myeloid cells (TAMCs) also include five different myeloid cell groups: tumor-associated macrophages (TAMs), monocytes expressing angiopoietin-2 receptor Tie2 (Tie2 expressing monocytes or TEM), myeloid suppressor cells (MDSCs), and tumor- associated dendritic cells ( Kim and Bae, 2016）。一起，它们围绕肿瘤细胞，同时被血管网络滋养。TME在肿瘤的发生，发育和转移中起关键作用。它对治疗疗法的影响也具有深远的影响，并且最近的研究表明，靶向TME在临床上是可行的（表1）。非恶性细胞通常会刺激细胞的不受控制，并在癌变的整体过程中起肿瘤促进功能。TME在肿瘤治疗的进展中起决定性作用，相反，恶性细胞可以通过淋巴或循环系统转移到体内其他部位的健康组织（Tu等，2014）。
逐步相关
摘要背景：具有胆囊癌 (GBC) 风险因素的患者致癌的潜在基因改变仍存在争议，尤其是在胰胆管合流异常 (PBM) 患者中。本研究旨在使用新一代测序 (NGS) 阐明 GBC 风险因素与基因改变之间的关联。方法：我们回顾性分析了 64 例确诊为 GBC (n = 26)、PBM [患有 GBC (n = 8)、不患有 GBC (n = 20)] 和慢性胆囊炎患者的切除组织，作为对照组 (n = 10)。从肿瘤及其周围组织中提取 DNA，通过激光捕获显微切割技术精确分离。通过 NGS 检测 50 个癌症相关基因的基因改变，并与临床信息（包括 PBM 状态）进行比较。结果：GBC组织中最常见的基因变异为TP53（50%），其次是EGFR（20.6%）、RB1（17.6%）和ERBB2（17.6%）。20例（58.8%）检测到可通过分子靶向药物靶向的基因变异。对基因变异及危险因素进行统计分析发现，合并PBM的GBC患者TP53变异率高于非PBM患者（p=0.038），对照组上皮、非GBC的PBM患者上皮、合并PBM的GBC患者瘤周黏膜及合并PBM的GBC患者肿瘤组织中TP53突变率分别为10%、10%、38%和75%（p<0.01）。结论：TP53变异比KRAS变异更能导致PBM患者的癌变。