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World File Search System癌变
社论：多摩学技术在免疫学和肿瘤学中探索新的生物学过程和分子功能
多态学专业提供的优点是为生物医学研究提供其他维度（Wang等，2023）。主要专注于对不同基因调节水平的定量和定性评估，多素学可以使研究人员成为更高水平的功能数据整合，包括基因组，表观遗传学，转录组，蛋白质组学和分解组纤维（Buzdin等人，2019年）。这使得对导致各种情况的癌变的分子机制进行高通量的深入研究或以更大的患者同伙或特定的肿瘤分子类别的水平概括结果（Bonetti等，2023； Thiery和Fahrner，20233）。这里最重要的方面之一涉及肿瘤生长和癌症治疗的免疫相关机制（Wang等，2021）。在本研究主题中，注意分子癌研究中多组学分析的整合。在这方面，构建了构造实验数据各个维度的计算生物信息学模型对于成功注释和理解多综合封面的财富至关重要（Buzdin A等，2021）。这种方法对各种癌症类型的出现，生长，转移和异质性的复杂调节机制提供了见解（Nobre等，2022; Rozenberg et al，2023; Zhong等，2023）。它也可以为进一步探索癌症的分子复杂性并提供新的策略铺平道路，以提供更多有效和/或个性化治疗。肺癌在全球范围内领导着与肿瘤相关的死亡的原因。它们在细胞学和分子表型中是高度异质的，多态学方法的进步有望更好地理解和个性化治疗
2024; 15（2）：494-507。 doi：10.7150/jca.89986研究论文Baicalin通过NF-κB-NLRP3信号轴诱导胃癌细胞凋亡
目的：KLK7，也称为kallikrein 7，是一种分泌的酶，被分类为丝氨酸蛋白酶。较早的研究表明，KLK7，KLK10和KLK11与甲状腺乳头状甲状腺癌（PTC）个体的存活率和免疫反应有关。本研究检查了KLK7，研究其作用和表达，并评估其作为PTC治疗靶标的生存能力。方法：最初，我们使用生物信息学技术检查了KLK7在PTC中的表达和可能功能。研究人员检查了KLK7对PTC癌症特征的影响，并探讨了KLK7是否使用PTC中的MAPK/ERK途径使用免疫组织化学和生长曲线分析来影响上皮 - 间质转变（EMT）过程。最终，进行了使用裸鼠的模型，以确认KLK7对PTC的影响。结果：我们的研究表明，KLK7在THCA组织中表现出差异，而KLK7相关的基因具有参与PTC的蛋白质合成，遗传变异，mRNA降解和免疫微环境的作用。klk7在PTC组织中被上调，并与临床阶段和淋巴结转移呈正相关。此外，KLK7的抑制显着降低了PTC细胞的增殖，迁移和侵入性。值得注意的是，沉默的KLK7降低了ERK1/2的磷酸化和EMT的抑制。体内实验进一步支持了这些发现。klk7可能是PTC患者的有效治疗靶标和预测性生物标志物。KLK7似乎是针对PTC治疗的有前途的候选人。结论：通过通过MAPK/ERK信号通路影响EMT，KLK7可能在PTC的癌变中至关重要，从而影响PTC细胞的生长，迁移和侵入性。
poly（d，l -lactide -co -ucl发现
结肠微生物组生产短链脂肪酸（SCFA）对人类健康有许多好处，包括维持上皮屏障功能，结肠炎的抑制和对癌变的保护。尽管具有治疗潜力，但目前尚无最佳方法来提升结肠微生物组的SCFA合成。在这项研究中，研究了该应用的Poly（d，l-乳肽-CO-糖苷）（PLGA），因为假设结肠微生物群可以将PLGA与其乳酸单体分类，这将促进居住的Microbiota的SCFAS合成。在人类结肠的高级模型中筛选了两个级别的喷水PLGA，并在乳酸推注控制范围内进行筛选，称为M-Shime®系统。在来自三个健康人的微生物群存在下，高分子量（MW）等级是稳定的，但发现低MW PLGA（PLGA 2）已代谢。这种微生物降解导致乳酸在48小时内持续释放，并增加了丙酸SCFAS和丁酸盐的浓度。此外，与未处理的对照相比，有害铵的微生物合成显着降低。有趣的是，发现两种类型的PLGA都以供体特异性方式影响腔和粘膜微生物群的组成。一个发炎的结肠上皮的体外模型还显示了聚合物影响促炎和抗炎标记物的表达，例如列白鸟素8和10。这项研究的结果揭示了PLGA对肠道中酶促代谢的敏感性，这可以用于结肠SCFA的治疗升高。
poly（d，l -lactide
结肠微生物组生产短链脂肪酸（SCFA）对人类健康有许多好处，包括维持上皮屏障功能，结肠炎的抑制和对癌变的保护。尽管具有治疗潜力，但目前尚无最佳方法来提升结肠微生物组的SCFA合成。在这项研究中，研究了该应用的Poly（d，l-乳肽-CO-糖苷）（PLGA），因为假设结肠微生物群可以将PLGA与其乳酸单体分类，这将促进居住的Microbiota的SCFAS合成。在人类结肠的高级模型中筛选了两个级别的喷水PLGA，并在乳酸推注控制范围内进行筛选，称为M-Shime®系统。在来自三个健康人的微生物群存在下，高分子量（MW）等级是稳定的，但发现低MW PLGA（PLGA 2）已代谢。这种微生物降解导致乳酸在48小时内持续释放，并增加了丙酸SCFAS和丁酸盐的浓度。此外，与未处理的对照相比，有害铵的微生物合成显着降低。有趣的是，发现两种类型的PLGA都以供体特异性方式影响腔和粘膜微生物群的组成。一个发炎的结肠上皮的体外模型还显示了聚合物影响促炎和抗炎标记物的表达，例如列白鸟素8和10。这项研究的结果揭示了PLGA对肠道中酶促代谢的敏感性，这可以用于结肠SCFA的治疗升高。
靶向遗传毒性和蛋白毒性细胞应激
概要：1。遗传毒性和蛋白质毒性应激在癌变和癌症治疗中的意义…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………。Proteostasis and proteotoxic stress…………………………………………………………………………………4 1.2.遗传毒性压力……………………………………………………………………………………………………………………………………………在研究遗传毒性和蛋白毒性应激诱导和相关细胞反应的工具中的进步…………………………………………………………………………………………复制应力诱导者是特定遗传毒性应力的来源……………………………………19 2.2。An Advanced Method for QuanƟfying Low-dose DNA Damage and ReplicaƟon Stress Responses……………………………………………………………………………………………………………………………21 2.3.Photo-ManipulaɵOnDNA损伤技术用于细胞研究…………………………………………22 2.4。针对蛋白质毒性应激研究的靶向热蛋白损伤…………………………………………23 2.5。监测毛囊中细胞反应………………………………………………………………二硫代氨基酸盐靶向蛋白质量和DNA修复…………26 3.1。npl4，p97分离酶的适配器，是拆卸纤维的主要目标靶标…………27 3.2。解密的二硫杆的and-canter机制：超越Aldhimhibiɵ…………………………30 3.3。Disulfiram's TargeƟng of NPL4 Impairs DNA ReplicaƟon Dynamics and Induces ATR Pathway MalfuncƟon…………………………………………………………………………………………………………..31 3.4.大麻二醇通过金属硫蛋白途径对二硫杆的效应干扰…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.5。二硫杆重新利用以克服Mulɵple骨髓瘤的抗性………………………………35 3.6。摘要…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………癌症疗法中的p97/NPL4途径的新型二硫那甲酸酯络合物造成…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.7。Leveraging Disulfiram, Vorinostat, and PARP inhibitors for CombaƟng CastraƟon-Resistant Prostate cancer……………………………………………………………………………………………………………………38 4.缩写…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………书目……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………附件1-15………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 2…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 4………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 6………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 8……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 10……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 12……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 14………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
雄激素信号和前列腺癌的表观转录组机制
前列腺癌 (PCa) 是男性中第二常见的癌症。虽然根治性前列腺切除术和放射疗法通常可以成功治疗局部疾病，但治疗后复发很常见。由于雄激素受体 (AR) 和雄激素在前列腺癌变和进展中起着至关重要的作用，因此雄激素剥夺疗法 (ADT) 通常用于剥夺 PCa 细胞的雄激素促增殖作用。ADT 通过阻断雄激素生物合成（例如阿比特龙）或阻断 AR 功能（例如比卡鲁胺、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛他胺）起作用。ADT 通常在最初抑制 PCa 生长和进展方面有效，但 ADT 后出现去势抵抗性 PCa 和进展为神经内分泌样 PCa 是主要的临床挑战。因此，迫切需要找到调节雄激素信号的新方法，以阻止 PCa 进展，同时防止或延迟治疗抵抗。雄激素和表观转录组信号传导的机制融合为治疗 PCa 提供了一种潜在的新方法。表观转录组涉及 mRNA 的共价修饰，特别是在本综述中提到的 N(6)-甲基腺苷 (m 6 A) 修饰。m 6 A 参与调节 mRNA 剪接、稳定性和翻译，最近已被证明在 PCa 和雄激素信号传导中发挥作用。m 6 A 修饰受含 METTL3 的甲基转移酶复合物以及 FTO 和 ALKBH5 RNA 去甲基化酶的动态调节。鉴于需要新的方法来治疗 PCa，人们对针对调节 AR 表达和雄激素信号传导的 m 6 A 的新疗法产生了浓厚的兴趣。本综述严格总结了此类表观转录组疗法对 PCa 患者的潜在益处。
用于筛选环氧合酶的分子对接分析...
炎症反应在肿瘤发生和癌变中都起着重要作用。在这项研究中，乳酸乳球菌亚乳球菌的继发代谢产物化合物。乳酸（LAC3），并通过分子对接和分子动力学（MD）分析筛选对COX-2受体的潜在抑制活性。抗炎剂Mofezolac和布洛芬用作阳性对照配体。结果表明5--（（4-氨基-6-氨基-4-甲氧蛋白-4-基-1,3,5-三嗪-2-基）氨基）氨基] -2-甲基苯甲磺酸盐的甲基苯甲酸酯，该氢键在活性位点的Cox-2的Cox-2具有–9.0 kcal/mol/mol/mol/mol的亲和力的活性位点Tyr385。是COX-2抑制剂的另一个候选者，被指定为3-吲哚丙酸，在COX-2的重要残基Ser530上结合氢，亲和能量为–6.9 kcal/mol。确认结合特异性，还针对COX-1进行了分子对接分析。使用MD模拟确认结合稳定性和灵活性。此外，根据Lipinski的规则和煮熟的蛋型建模预测了潜在配体的毒性和溶解度。5- [（（4-氨基-6-甲酚-4-基-1,3,5-三嗪-2-基）氨基] -2-甲基苯甲磺酸盐磺酸盐表明，通过胃肠道无源吸收的倾向倾向，而三3- indolopropropropropropionic Acid a intolointestinal tract均表现出较高的血液中脑溶液的概率。总而言之，这项研究通过分子对接分析确定了潜在化合物，该分析可以作为COX-2抑制剂开发。
哺乳动物肠道微生物组和大脑发育
Mammalian gut microbiome and brain development: A comprehensive review Farhad Mashayekhi*, Zivar Salehi Department of Biology, Faculty of Sciences, University of Guilan, Rasht, Iran * Corresponding author's Email: mashayekhi@guilan.ac.ir ABSTRACT Both internal and external environmental cues during prenatal life have been shown to play an important role in mammalian brain development.流行病学数据表明，自闭症和精神分裂症等神经发育疾病之间可能存在共同的联系，以及产前时期的微生物病原体感染。由于其广泛的表面积，肠道暴露于广泛的外部影响。通过与肠道中的有益微生物一起工作，大脑可以有效地处理每天进入肠道的大量化学信号。哺乳动物中的大多数细菌位于结肠。鉴于它们在哺乳动物体内的存在已有数百万年了，因此微生物与动物共同发展是合理的。最近的环境研究已经深入研究了微生物核脑轴的假设，以阐明肠道微生物群对哺乳动物大脑的影响。细菌细胞壁的某些成分具有穿越胎盘并到达大脑的能力。Toll样受体两种激活导致调节发育和神经发生的转录因子的表达增加。研究揭示了微生物群体控制的微生物活性产生的细胞因子的作用与神经发生过程之间的新联系。本综述探讨了肠道微生物组（GM）对哺乳动物神经发生，髓鞘形成和血脑屏障的影响。研究结果支持GM影响神经干细胞和神经发生的行为的结论，这对于哺乳动物的脑发育至关重要。此外，肠道微生物群的障碍会导致异常的神经发生和哺乳动物脑癌变。
对MicroRNA的定量分析在内窥镜逆行胆管造影术中获得的胆汁样品中的诊断实用性
胰腺癌（PC）和胆道癌（BTC）是恶性胆道狭窄的主要原因。但是，仅通过成像测试来区分良性和恶性胆道狭窄通常是具有挑战性的。胆汁样品可以在内镜逆行胆管造影术（ERCP）中进行内镜下获得，并用于细胞学诊断。ever，据报道，胆汁细胞学对恶性胆道狭窄的敏感性低至6-32％[1]。此外，已经报道了其他内窥镜诊断的其他内窥镜技术，例如使用ERCP，EUS引导的细针吸入（EUS-FNA）和多骨胆管镜检查（POCS）进行病理或细胞学诊断，例如组织采样（EUS引导的细针吸入（EUS-FNA））。但是，这些恶性胆道狭窄的这些方法的诊断精度也仍然不令人满意[2-4]。此外，PC和BTC标准血清标记的灵敏度和特异性（例如CEA和CA19-9）也不足以在良性和恶性胆道狭窄之间提供鉴别诊断[5，6]。最近，由于其生物稳定性并与癌变密切相关，microRNA（miRNA）已被用作癌症生物标志物[7]。miRNA是由18-25个核苷酸组成的简短非编码RNA，它们通过靶向特定的mRNA部分进行转化抑制或降解，从而调节几个生物学过程，包括细胞增殖，迁移，侵袭，存活和转移[8,9]。因此，在PC和BTC诊断中评估胆汁样品中特定miRNA的实用性仍然未知。迄今为止，很少有关于利用胆汁样品用于基于miRNA的PC和BTC诊断的报道，并且已将各种试剂用于miRNA分离[10-14]。胆汁中miRNA的定量可能会克服用ERCP，EUS-FNA和Peroral POC的常规组织诊断中观察到的诊断限制。本研究的目的是评估对胆汁中选定的miRNA与胆汁细胞学结合的定量分析是否可以提供PC和BTC的精确诊断。
气候变化加剧了环境1,4-二恶烷污染及其不利
长岛是美国在地下水和公共供水中的1,4-二恶烷污染水平最高的美国三大地区之一。由于其独特的地质位置和长岛的长岛，长岛也很容易受到气候变化的影响，这通过提高地下水水平并改变土壤和水生态系统，加剧了1,4-二恶烷的环境和健康影响。该OVPR试点申请旨在提供将气候变化与人类环境风险因素联系起来的第一个证据，从而提高公众对气候变化对人类健康的不利影响的认识。两个pis，博士。fei chen和Xinwei Mao，在环境致癌物和生物修复方面分别将重点放在1,4-二恶烷的微生物降解上。该试验应用的目的是检验1,4-二恶烷是人类致癌物的假设，气候变化改变了土壤中的微生物组活性，以代谢和清除1,4-二恶烷。初步数据表明，1,4-二氧烷可引起人类细胞中的恶性转化，并且假心电症可以代谢。为了扩展这些发现，我们将研究1,4-二恶英如何引起其在人类中的致癌性，以及气候变化是否影响假心电症的分布和活性，可能导致新的1,4-二恶烷代谢物或具有不同癌变的副产物。如果资助，将在本申请的支持期间，将作为多PI R01申请或气候变化和健康计划（CCHI，NOT-ES-22-006）的多PI R01申请或多PI合作项目提交全面建议。该项目的数据不仅将为气候变化对公共卫生的影响提供明确的证据，而且还将斯托尼·布鲁克大学（Stony Brook University）定位为将气候变化与环境健康科学联系起来的研究领导者。